Metamorfoses de Muller - Muller's morphs
Hermann J. Muller (1890–1967), vencedor do Prêmio Nobel em 1946, cunhou os termos amorfo, hipomorfo, hipermorfo, antimorfo e neomorfo para classificar mutações com base em seu comportamento em várias situações genéticas , bem como na interação genética entre eles. Essas classificações ainda são amplamente utilizadas na genética da Drosophila para descrever mutações. Para obter uma descrição mais geral das mutações, consulte mutação e, para uma discussão sobre interações de alelos , consulte relação de dominância .
Chave: Nas seções a seguir, os alelos são referidos como + = tipo selvagem, m = mutante, Df = exclusão do gene, Dp = duplicação do gene. Os fenótipos são comparados com '>', significando 'o fenótipo é mais grave do que'
Perda de função
Amorfo
Amorfo descreve uma mutação que causa a perda completa da função do gene . Amorfo às vezes é usado alternadamente com " nulo genético ". Uma mutação amorfa pode causar perda completa da função da proteína ao interromper a tradução ("proteína nula") e / ou prevenir a transcrição ("RNA nulo").
Um alelo amorfo elicia o mesmo fenótipo quando homozigoto e quando heterozigoto a uma deleção ou deficiência cromossômica que interrompe o mesmo gene. Essa relação pode ser representada da seguinte forma:
m / m = m / Df
Um alelo amorfo é comumente recessivo a sua contraparte de tipo selvagem. É possível que um amorfo seja dominante se o gene em questão for necessário em duas cópias para eliciar um fenótipo normal (isto é, haploinsuficiente ).
Hipomorfo
Hipomórfico descreve uma mutação que causa perda parcial da função do gene . Um hipomorfo é uma redução na função do gene por meio da expressão reduzida (proteína, RNA) ou desempenho funcional reduzido, mas não uma perda completa.
O fenótipo de um hipomorfo é mais grave em trans para um alelo de deleção do que quando homozigoto.
m / DF> m / m
Os hipomorfos geralmente são recessivos, mas os alelos ocasionais são dominantes devido à haploinsuficiência .
Ganho de função
Hypermorph
Uma mutação hipermórfica causa um aumento na função normal do gene . Alelos hipermórficos são alelos de ganho de função. Uma hipermorfia pode resultar de um aumento na dose do gene (uma duplicação do gene), do aumento da expressão do mRNA ou da proteína ou da atividade da proteína constitutiva.
O fenótipo de uma hipermorfia é agravado pelo aumento da dose do gene do tipo selvagem e é reduzido pela redução da dose do gene do tipo selvagem.
m / Dp> m / +> m / Df
Antimorfo
Os antimorfos são mutações dominantes que agem em oposição à atividade normal do gene . Os antimorfos também são chamados de mutações negativas dominantes .
O aumento da função do gene do tipo selvagem reduz a gravidade fenotípica de um antimorfo, de modo que o fenótipo de um antimorfo é pior quando heterozigoto do que quando em trans para uma duplicação do gene .
m / m> m / Df> m / + >>> + / Df> + / +
Uma mutação antimórfica pode afetar a função de uma proteína que atua como um dímero, de modo que um dímero que consiste em uma proteína normal e uma mutada não é mais funcional.
Neomorfo
Uma mutação neomórfica causa um ganho dominante da função do gene que é diferente da função normal. Uma mutação neomórfica pode causar mRNA ectópico ou expressão de proteína , ou novas funções de proteína a partir da estrutura alterada da proteína.
Alterar a dose do gene do tipo selvagem não tem efeito sobre o fenótipo de um neomorfo.
m / Df = m / + = m / Dp
Isomorfo
Após a classificação de Muller da mutação do gene , um isomorfo foi descrito como um mutante pontual silencioso com expressão gênica idêntica ao alelo original .
m / Df = m / Dp
Portanto, no que diz respeito à relação entre os genes originais e mutados, não se pode falar sobre os efeitos da dominância e / ou recessividade .
Visão geral
- Classificação de Muller de alelos mutantes
| Categoria | Função alternativa |
| Tipo selvagem | Expressão do gene referente , plena ("normal"), expressão do alelo parental |
| Amorfo | Disfuncional, com expressão nula |
| Hipomorfo | Atividade genética reduzida ou parcial |
| Hypermorph | Aumento ou aumento parcial da atividade do gene pai |
| Neomorfo | Nova função, em comparação com a nova propriedade inicial |
| Antimorfo | Atividade gênica de oposição, antagonização ou interferência |
| Isomorfo | Expressão idêntica ao alelo original (pai), principalmente resultante de mutações pontuais silenciosas |
Referências
- ^ a b c d e f Muller, HJ 1932. Estudos adicionais sobre a natureza e as causas de mutações do gene. Anais do 6º Congresso Internacional de Genética , pp. 213–255.
- ^ a b c d e Wilkie, AO 1994. A base molecular da dominância genética. Journal of Medical Genetics 31: 89-98. [1]
- ^ Hawley RS, Walker YM (2003) Advanced Genetic Analysis: Finding Meaning in a Genome , pp. 6-7, ISBN 1405123923
- ^ a b Lawrence E., ed. (1999). Dicionário de termos biológicos de Henderson . Londres: Longman Group Ltd. ISBN 0-582-22708-9.
- ^ a b Rieger R. Michaelis A., Green MM (1976). Glossário de genética e citogenética: Clássica e molecular . Berlim - Heidelberg - Nova York: Springer-Verlag. ISBN 3-540-07668-9.CS1 maint: usa o parâmetro de autores ( link )
- ^ http://www.its.caltech.edu/~bi190/SG4.pdf