Transportador de monocarboxilato - Monocarboxylate transporter
Os transportadores de monocarboxilato , ou MCTs , são uma família de transportadores de membrana plasmática ligada a prótons que transportam moléculas com um grupo carboxilato ( monocarboxilatos ), como lactato e piruvato , através das membranas biológicas . Os MCTs são expressos em quase todos os tipos de células.
Lactato e o ciclo Cori
Há muito tempo que o lactato é considerado um subproduto resultante da degradação da glicose por meio da glicólise durante o metabolismo anaeróbico. A glicólise requer a coenzima NAD + e a reduz a NADH. Como um meio de regenerar o NAD + para permitir que a glicólise continue, a lactato desidrogenase catalisa a conversão do piruvato em lactato no citosol, oxidando o NADH em NAD + . O lactato é então transportado dos tecidos periféricos para o fígado. Lá ele é reformado em piruvato e, finalmente, em glicose, que pode viajar de volta para os tecidos periféricos, completando o ciclo de Cori .
Assim, o lactato tem sido tradicionalmente considerado um subproduto metabólico tóxico que pode causar fadiga e dores musculares durante a respiração anaeróbica. O lactato pode ser considerado essencialmente como um pagamento pela " dívida de oxigênio ", definida por Hill e Lupton como a "quantidade total de oxigênio usada, após a cessação do exercício na recuperação".
Significado clínico
Os tumores altamente malignos dependem fortemente da glicólise anaeróbica (metabolismo da glicose em ácido lático, mesmo na presença de oxigênio; efeito Warburg ) e, portanto, precisam de efluxo de ácido lático via MCTs para o microambiente tumoral para manter um fluxo glicolítico robusto e prevenir o tumor de ser "picado até a morte". Os MCTs foram direcionados com sucesso em estudos pré-clínicos usando RNAi e um inibidor de molécula pequena ácido alfa-ciano-4-hidroxicinâmico (ACCA; CHC) para mostrar que a inibição do efluxo de ácido lático é uma estratégia terapêutica muito eficaz contra tumores malignos altamente glicolíticos .
Veja também
Transportadores de monocarboxilato: