Macropinossoma - Macropinosome
Os macropinossomas são um tipo de compartimento celular que se forma como resultado da macropinocitose .
Formação
Os macropinossomas foram descritos como formando por meio de um mecanismo em forma de onda ou por meio de uma formação de pólo de sustentação, sendo que ambos os processos requerem polimerização rápida de estruturas ricas em actina que se elevam da superfície celular antes de colapsar de volta em um macropinossoma.
Função
Os macropinossomas atuam principalmente na captação de solutos do fluido extracelular . Uma vez dentro da célula, os macropinossomas passam por um processo de maturação caracterizado pelo aumento da expressão de Rab7 à medida que progridem pela via endocítica , até se fundirem com os lisossomos onde o conteúdo do macropinossoma é degradado.
Regulamento
A ativação de PI3K e fosfoinositídeo fosfolipase C demonstrou ser necessária para a formação de macropinossoma em fibroblastos . Membros da família SNX também mostraram ser importantes na formação de macropinossomas. Por outro lado, o AMP cíclico demonstrou promover a regurgitação dos macropinossomas.
Papel na patogênese
Como o processo de macropinocitose é inespecífico, muitos patógenos aproveitam os macropinossomos para infectar suas células-alvo. Dessa forma, os patógenos internalizados nos macropinossomas evitam as barreiras e obstruções que a membrana plasmática, o apinhamento citoplasmático e o citoesqueleto cortical apresentam ao penetrar mais profundamente no citoplasma. Um exemplo é o vírus Ebola , responsável pela devastadora doença do vírus ebola , que estimula a formação de macropinossomas ao se ligar à superfície da célula-alvo. O vírus vaccinia (VACV), um membro da família dos poxvírus , também demonstrou utilizar parcialmente a macropinocitose para a entrada de células infecciosas. Aqui, ambas as formas infecciosas de VACV, vírion maduro (MV) e vírion envelopado (EV), induzem sua própria macropinocitose ligando-se à superfície celular e desencadeando uma protrusão de membrana plasmática mediada por actina que eventualmente colapsa de volta à membrana plasmática selando o virion dentro de um macropinossoma, que então passa por um programa de maturação que leva à ativação do núcleo e liberação do genoma. Foi demonstrado que a toxina Shiga produzida por E. coli enterohemorrágica entra nas células-alvo via macropinocitose, causando complicações no trato gastrointestinal . Outros patógenos que mostraram utilizar este mecanismo são o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi e a Salmonella .