Transportador de monocarboxilato 1 - Monocarboxylate transporter 1
O transportador de monocarboxilato 1 é uma proteína ubíqua que em humanos é codificada pelo gene SLC16A1 (também conhecido como MCT1). É um transportador de monocarboxilato acoplado a prótons .
Bioquímica
A análise cinética detalhada do transporte de monocarboxilato em eritrócitos revelou que o MCT1 opera por meio de um mecanismo ordenado. O MCT1 tem um local de ligação ao substrato aberto à matriz extracelular que se liga a um próton primeiro, seguido pelo ânion lactato. A proteína então passa por uma mudança conformacional para uma nova conformação "fechada" que expõe tanto o próton quanto o lactato à superfície oposta da membrana onde são liberados, primeiro o lactato e depois o próton. Para o transporte líquido de ácido láctico, a etapa limitante da taxa é o retorno de MCT1 sem substrato ligado à conformação aberta. Por esta razão, a troca de um monocarboxilato dentro da célula com outro fora é consideravelmente mais rápida do que o transporte líquido de um monocarboxilato através da membrana.
Estudos animais
A superexpressão de MCT1 demonstrou aumentar a eficácia de um medicamento anticâncer atualmente em fase de testes clínicos, denominado 3-bromopiruvato, em células de câncer de mama.
Significado clínico
A maioria dos casos de sarcoma alveolar de partes moles mostra cristais intracitoplasmáticos PAS (+), resistentes a diastase ( PAS-D (+)) que contêm CD147 e transportador de monocarboxilato 1 (MCT1). A superexpressão de MCT1 em células beta pancreáticas leva ao hiperinsulinismo durante o exercício .
Referências
Leitura adicional
- Bonen A (novembro de 2001). "A expressão dos transportadores de lactato (MCT1 e MCT4) no coração e no músculo". European Journal of Applied Physiology . 86 (1): 6-11. doi : 10.1007 / s004210100516 . PMID 11820324 . S2CID 12166288 .
- Halestrap AP, Meredith D (fevereiro de 2004). "A família de genes SLC16 - de transportadores de monocarboxilato (MCTs) para transportadores de aminoácidos aromáticos e além". Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 447 (5): 619–28. doi : 10.1007 / s00424-003-1067-2 . PMID 12739169 . S2CID 15498611 .
- Kim CM, Goldstein JL, Brown MS (novembro de 1992). "Clonagem de cDNA de MEV, uma proteína mutante que facilita a captação celular de mevalonato, e identificação da mutação pontual responsável pelo seu ganho de função" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (32): 23113–21. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 50064-8 . PMID 1429658 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (set 1996). "Normalização e subtração: duas abordagens para facilitar a descoberta do gene" . Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Ritzhaupt A, Wood IS, Ellis A, Hosie KB, Shirazi-Beechey SP (dezembro de 1998). "Identificação e caracterização de um transportador de monocarboxilato (MCT1) em porco e cólon humano: seu potencial para transportar L-lactato, bem como butirato" . The Journal of Physiology . 513 (Pt 3): 719–32. doi : 10.1111 / j.1469-7793.1998.719ba.x . PMC 2231331 . PMID 9824713 .
- Rahman B, Schneider HP, Bröer A, Deitmer JW, Bröer S (agosto de 1999). "A hélice 8 e a hélice 10 estão envolvidas no reconhecimento do substrato no transportador de monocarboxilato de rato MCT1". Bioquímica . 38 (35): 11577–84. doi : 10.1021 / bi990973f . PMID 10471310 .
- Brooks GA, Brown MA, Butz CE, Sicurello JP, Dubouchaud H (novembro de 1999). "Mitocôndrias de músculo cardíaco e esquelético têm um transportador de monocarboxilato MCT1". Journal of Applied Physiology . 87 (5): 1713–8. doi : 10.1152 / jappl.1999.87.5.1713 . PMID 10562613 .
- Merezhinskaya N, Fishbein WN, Davis JI, Foellmer JW (janeiro de 2000). "Mutações no cDNA do MCT1 em pacientes com deficiência sintomática no transporte de lactato" . Músculo e nervo . 23 (1): 90–7. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4598 (200001) 23: 1 <90 :: AID-MUS12> 3.0.CO; 2-M . PMID 10590411 .
- Kirk P, Wilson MC, Heddle C, Brown MH, Barclay AN, Halestrap AP (agosto de 2000). "CD147 está fortemente associado aos transportadores de lactato MCT1 e MCT4 e facilita sua expressão na superfície celular" . The EMBO Journal . 19 (15): 3896–904. doi : 10.1093 / emboj / 19.15.3896 . PMC 306613 . PMID 10921872 .
- Cuff MA, Lambert DW, Shirazi-Beechey SP (março de 2002). "Regulamentação induzida por substrato do transportador de monocarboxilato do cólon humano, MCT1" . The Journal of Physiology . 539 (Pt 2): 361–71. doi : 10.1113 / jphysiol.2001.014241 . PMC 2290148 . PMID 11882670 .
- Cuff MA, Shirazi-Beechey SP (abril de 2002). "O transportador de monocarboxilato humano, MCT1: organização genômica e análise de promotor". Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica . 292 (4): 1048–56. doi : 10.1006 / bbrc.2002.6763 . PMID 11944921 .
- Lambert DW, Wood IS, Ellis A, Shirazi-Beechey SP (abril de 2002). "Mudanças moleculares na expressão dos transportadores de nutrientes do cólon humano durante a transição da normalidade para a malignidade" . British Journal of Cancer . 86 (8): 1262–9. doi : 10.1038 / sj.bjc.6600264 . PMC 2375337 . PMID 11953883 .
- Zhang GZ, Huang GJ, Li WL, Wu GM, Qian GS (julho de 2002). "[Efeito da co-inibição do gene MCT1 e do gene NHE1 na proliferação e crescimento de células de adenocarcinoma de pulmão humano]". AI Zheng = Aizheng = Jornal Chinês do Câncer . 21 (7): 719–23. PMID 12479094 .
- Philp NJ, Wang D, Yoon H, Hjelmeland LM (abril de 2003). "Expressão polarizada de transportadores de monocarboxilato no epitélio pigmentar da retina humana e células ARPE-19" . Oftalmologia Investigativa e Ciências Visuais . 44 (4): 1716–21. doi : 10.1167 / iovs.02-0287 . PMID 12657613 .
- Asada K, Miyamoto K, Fukutomi T, Tsuda H, Yagi Y, Wakazono K, Oishi S, Fukui H, Sugimura T, Ushijima T (2003). "Expressão reduzida de GNA11 e silenciamento de MCT1 em cânceres de mama humanos". Oncologia . 64 (4): 380–8. doi : 10.1159 / 000070297 . PMID 12759536 . S2CID 9041712 .