Hiperfenilalaninemia - Hyperphenylalaninemia
| Hiperfenilalaninemia | |
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| A hiperfenilalaninemia pode ser herdada de forma autossômica recessiva. | |
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Endocrinologia 
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A hiperfenilalaninemia é uma condição médica caracterizada por concentrações moderadas ou fortemente elevadas do aminoácido fenilalanina no sangue . A fenilcetonúria (PKU) pode resultar em hiperfenilalaninemia grave. As concentrações de fenilalanina ([phe]) são rastreadas rotineiramente em recém-nascidos pelo teste do pezinho neonatal (teste do pezinho ), que retira algumas gotas de sangue do calcanhar do bebê. As concentrações padrão de [phe] em pessoas não afetadas são cerca de 60 µM : as concentrações de [phe] em pessoas com fenilcetonúria não tratada podem ser muitas vezes isso (600 µM a 2400 µM), o que indica que a criança está em risco de deficiência intelectual grave . A fenilcetonúria é classificada como uma condição autossômica recessiva : na forma heterozigótica , [phe] mostra uma elevação moderada, talvez duas vezes maior que a dos homozigotos não afetados , que é classificada como hiperfenilalaninemia ( hiper- + fenilalanina + -emia = alta [phe] em sangue).
Sintomas e sinais
A coloração da pele, cabelo e olhos é diferente em crianças com PKU. Isso é causado por baixos níveis de tirosina, cuja via metabólica é bloqueada pela deficiência de HAP. Outra alteração cutânea que pode ocorrer é a presença de irritação ou dermatite. O comportamento da criança também pode ser influenciado devido ao aumento dos níveis de fenetilamina, que por sua vez afeta os níveis de outras aminas no cérebro. A função psicomotora pode ser afetada e pode haver piora progressiva.
Causa
Pessoas com o genótipo para PKU não são afetadas no útero , porque a circulação materna evita o acúmulo de [phe]. Após o nascimento, a PKU em recém-nascidos é tratada com uma dieta especial com conteúdo altamente restrito de fenilalanina. Pessoas com predisposição genética para PKU têm desenvolvimento mental normal com esta dieta. Anteriormente, pensava-se que era seguro interromper a dieta no final da adolescência ou no início dos anos 20, depois que o sistema nervoso central estivesse totalmente desenvolvido; estudos recentes sugerem algum grau de recaída, e uma dieta contínua com restrição de fenilalanina é agora recomendada.
PKU ou hiperfenilalaninemia também podem ocorrer em pessoas sem o genótipo PKU. Se a mãe tem o genótipo PKU, mas foi tratada de forma assintomática, altos níveis de [phe] na circulação sanguínea materna podem afetar o feto sem PKU durante a gestação. As mães tratadas com sucesso para PKU são aconselhadas a retornar à dieta restrita de [phe] durante a gravidez.
Um pequeno subconjunto de pacientes com hiperfenilalaninemia mostra uma redução apropriada nos níveis plasmáticos de fenilalanina com restrição alimentar desse aminoácido; no entanto, esses pacientes ainda desenvolvem sintomas neurológicos progressivos e convulsões e geralmente morrem nos primeiros 2 anos de vida (hiperfenilalaninemia "maligna"). Esses bebês exibem atividade enzimática normal da fenilalanina hidroxilase (PAH) , mas têm uma deficiência de dihidropteridina redutase (DHPR), uma enzima necessária para a regeneração da tetrahidrobiopterina (THB ou BH 4 ), um cofator do PAH.
Com menos frequência, a atividade DHPR é normal, mas existe um defeito na biossíntese de THB. Em ambos os casos, a terapia dietética corrige a hiperfenilalaninemia. No entanto, o THB também é um cofator para duas outras reações de hidroxilação necessárias na síntese de neurotransmissores no cérebro : a hidroxilação do triptofano em 5-hidroxitriptofano e da tirosina em L-dopa . Foi sugerido que o déficit resultante na atividade do neurotransmissor do SNC é, pelo menos em parte, responsável pelas manifestações neurológicas e eventual morte desses pacientes. A hiperfenilalaninemia é mais comumente diagnosticada por triagem neonatal e deve ser diferenciada da PKU clássica por meio de testes confirmatórios em um centro experiente. Alguns casos em mulheres adultas foram detectados por meio de programas de triagem materna ou após o nascimento de crianças com defeitos de nascença. Níveis elevados de fenilalanina estão associados a efeitos neuropsicológicos.
Diagnóstico
Tratamento
Manter os valores de fenilalanina plasmática na faixa terapêutica de 120 a 360 mM usando uma dieta que restrinja a fenilalanina, mas de outra forma nutricionalmente completa. O tratamento vitalício é recomendado para reduzir o risco de problemas neuropsiquiátricos de longo prazo e reduzir o risco de síndrome de PKU materna.
Resultado
Com o tratamento, o resultado é excelente. A maioria dos bebês com PKU clássica tratada nos primeiros 10 dias de vida atinge a inteligência normal. No entanto, os problemas de aprendizagem são mais frequentes do que em pares não afetados.
Referências
links externos
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