Histamina N- metiltransferase -Histamine N-methyltransferase
| Histamina N-metiltransferase | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| EC nº | 2.1.1.8 | ||||||||
| CAS no. | 9029-80-5 | ||||||||
| Bancos de dados | |||||||||
| IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
| MetaCyc | via metabólica | ||||||||
| PRIAM | perfil | ||||||||
| Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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A histamina N -metiltransferase ( HNMT , HMT ) é uma enzima envolvida no metabolismo da histamina . É uma das duas enzimas envolvidas no metabolismo da histamina em mamíferos , sendo a outra a diamina oxidase (DAO). HNMT catalisa a metilação da histamina na presença de S- adenosilmetionina (SAM-e) formando N- metil- histamina . A enzima HNMT está presente na maioria dos tecidos do corpo, mas não está presente no soro . A histamina N- metiltransferase é codificada por um único gene, HNMT , que em humanos foi mapeado no cromossomo 2.
Função
A função da enzima HNMT é o metabolismo da histamina por meio de N τ -metilação usando SAM-e como o doador de metil, produzindo N- metil- histamina , que, a menos que excretada, pode ser posteriormente processada por monoamina oxidase B (MAOB) ou por DAO . Os metabólitos metilados da histamina são excretados na urina.
Em mamíferos , a histamina é metabolizada por duas vias principais: desaminação oxidativa via DAO , codificada pelo gene AOC1 , e N τ -metilação via HNMT, codificada pelo gene HNMT . No cérebro de mamíferos, a atividade do neurotransmissor da histamina é controlada pela N τ -metilação, uma vez que o DAO não está presente no sistema nervoso central .
Quanto às espécies biológicas, a enzima HNMT é encontrada em vertebrados , incluindo aves , répteis e anfíbios , mas não em invertebrados e plantas .
A enzima HNMT reside no fluido intracelular do citosol . Considerando que DAO metaboliza histamina livre extracelular, seja exógena vinda com alimentos ou principalmente endógena liberada de grânulos de mastócitos e basófilos como resultado de reações alérgicas , visto que DAO é expresso principalmente nas células do epitélio intestinal , HNMT está envolvida no metabolismo da histamina intracelular persistentemente presente, principalmente endógena, principalmente nos rins e no fígado , mas também nos brônquios , intestino grosso , ovário , próstata , medula espinhal , baço , traqueia e tecidos periféricos. No caso de atividade defeituosa do HNMT, os órgãos mais afetados são o cérebro, o fígado e a membrana mucosa dos brônquios. Consequentemente, a atividade defeituosa do HNMT leva a formas crônicas de intolerância à histamina . Por exemplo, os principais sintomas de intolerância à histamina no sistema nervoso são ansiedade , tontura , fadiga , insônia , espasmos mioclônicos e inquietação . No geral, os sintomas da atividade falha do HNMT são típicos de sintomas de intolerância à histamina, incluindo rinite alérgica , urticária ( urticária ) e úlcera péptica .
Medidas
Enquanto o DAO chega à corrente sanguínea a partir dos órgãos onde é expresso (intestino delgado e intestino grosso ascendente, rim, etc.) de maneira contínua e armazenado em estruturas vesiculares associadas à membrana plasmática em células epiteliais e, portanto, a atividade de DAO no soro pode ser medido de forma confiável durante o diagnóstico de intolerância à histamina, a medição do HNMT intracelular que se apresenta principalmente nas células dos órgãos internos, como o fígado, é problemática, então o diagnóstico é feito, via de regra, indiretamente, por meio de testes de variantes genéticas. Embora as consequências da atividade defeituosa de DAO sejam frequentemente periódicas, as consequências da atividade defeituosa de HNMT ocorrem imediatamente e os sintomas também aparecem imediatamente, por exemplo, após as refeições.
Variantes genéticas
A variante genética mais estudada é o alelo T em rs11558538 (c.314C> T, p.Thr105Ile), um alelo de perda de função que reduz a atividade de HNMT e está associado a doenças típicas de intolerância à histamina, como asma, rinite alérgica e atópica eczema ( dermatite atópica ). Portanto, os proprietários desta variante devem evitar a ingestão de inibidores de HNMT que dificultam a atividade enzimática, e também devem evitar a ingestão de liberadores de histamina que liberam histamina de grânulos de mastócitos e basófilos. Em um estudo com 48 adultos, a atividade enzimática média foi significativamente menor em indivíduos com o genótipo CT ou TT do que naqueles com o genótipo CC de tipo selvagem (485 versus 631 U / mL de glóbulos vermelhos). Em outro estudo com 195 indivíduos, a variante C314T também mostrou uma associação com os níveis séricos de Interleucina-8 (IL-8) - indivíduos com o genótipo CT ou TT tinham níveis mais baixos de IL-8 ( 1,2 ± 0,7 versus 2,1) e níveis mais altos de histamina ( 107,0 ± 53,9 versus 85,6 ± 45,7 ng / mL ) em comparação com indivíduos com o genótipo CC. Os portadores dos genótipos CT e TT foram fundidos em um grupo neste estudo porque havia muito poucos participantes com TT para formar um grupo grande o suficiente para ter relevância estatística, portanto, CT e TT podem ter diferentes atividades enzimáticas que ainda não foram estudadas em 2020. Este efeito pode indicar que pode haver uma ligação entre esta variante genética e inflamação. Embora a relação entre histamina e IL-8 não tenha sido totalmente estudada até 2020, sabe-se que a histamina pode aumentar a expressão de IL-8 por meio de receptores H1 in vitro e aumentar a liberação de IL-8 em diferentes tipos de células.
Outras variantes genéticas também foram identificadas para afetar a função enzimática. A variante rs1050891 (939A> G, 3′-UTR ) leva ao aumento da atividade enzimática ( estabilidade do RNA mensageiro ), enquanto rs758252808 (c.179G> A, p.Gly60Asp) e rs745756308 (c.623T> C, p.Leu208Pro) levar à diminuição da atividade enzimática.
Inibidores
As seguintes substâncias são conhecidas por serem HNMT inibidores : amodiaquina , cloroquina , dimaprit , etoprina , metoprina , quinacrina , SKF-91488 , tacrina e difenidramina . Os inibidores de HNMT podem aumentar os níveis de histamina nos tecidos periféricos e exacerbar doenças relacionadas à histamina, como rinite alérgica , urticária e úlcera péptica . No entanto, o efeito dos inibidores de HNMT na função cerebral ainda não é totalmente compreendido. Alguns estudos sugerem que um aumento nos níveis de histamina do cérebro por novos inibidores de HNMT pode contribuir para a melhora dos distúrbios cerebrais.
Veja também
Referências
links externos
- Histamina + N-Metiltransferase na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de Assuntos Médicos (MeSH)
- PDBe-KB fornece uma visão geral de todas as informações de estrutura disponíveis no PDB para histamina humana N- metiltransferase
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .