Mepacrine - Mepacrine

Mepacrine
Quinacrine.svg
Dados clínicos
Nomes comerciais Atabrine
AHFS / Drugs.com Informações detalhadas do consumidor da Micromedex
Código ATC
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 80–90%
Meia-vida de eliminação 5-14 dias
Identificadores
  • ( RS ) - N ′ - (6-cloro-2-metoxi-acridin-9-il) - N , N -dietilpentano-1,4-diamina
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,001,371 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 23 H 30 Cl N 3 O
Massa molar 399,96  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCN (CC) CCCC (C) Nc1c2ccc (cc2nc3c1cc (cc3) OC) Cl
  • InChI = 1S / C23H30ClN3O / c1-5-27 (6-2) 13-7-8-16 (3) 25-23-19-11-9-17 (24) 14-22 (19) 26-21- 12-10-18 (28-4) 15-20 (21) 23 / h9-12,14-16H, 5-8,13H2,1-4H3, (H, 25,26)  Verifica Y
  • Chave: GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N  Verifica Y
   (verificar)

A mepacrina , também chamada de quinacrina ou pelo nome comercial Atabrine , é um medicamento com diversos usos. Está relacionado com a cloroquina e a mefloquina . Embora anteriormente disponível em farmácias de manipulação , em agosto de 2020 não estava disponível nos Estados Unidos.

Usos médicos

Esses homens não tomaram o Atabrine (como medicamento anti-malária ); esta placa foi colocada no 363rd Station Hospital em Papua, Nova Guiné, durante a Segunda Guerra Mundial

Os principais usos da mepacrina são como antiprotozoário , antirreumático e esclerosante intrapleural .

O uso de antiprotozoários inclui direcionar a giardíase , em que a mepacrina é indicada como agente primário para pacientes com giardíase resistente ao metronidazol e pacientes que não devem receber ou não podem tolerar metronidazol. A giardíase muito resistente pode até exigir uma combinação de mepacrina e metronidazol.

Mepacrina também é usada off-label para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico , indicada no tratamento do lúpus eritematoso discóide e subcutâneo, particularmente em pacientes incapazes de tomar derivados da cloroquina .

Como agente esclerosante intrapleural, é usado como profilaxia do pneumotórax em pacientes com alto risco de recorrência, por exemplo, pacientes com fibrose cística.

A mepacrina não é a droga de escolha porque os efeitos colaterais são comuns, incluindo psicose tóxica , e podem causar danos permanentes. Veja mefloquina para mais informações.

Além das aplicações médicas, a mepacrina é uma ferramenta de pesquisa in vitro eficaz para a visualização epifluorescente de células, especialmente de plaquetas. A mepacrina é um corante verde fluorescente absorvido pela maioria das células. As plaquetas armazenam mepacrina em grânulos densos.

Mecanismo

Seu mecanismo de ação contra os protozoários é incerto, mas acredita-se que ele atue contra a membrana celular do protozoário .

É conhecido por atuar como um inibidor da N- metiltransferase da histamina .

Também inibe o NF-κB e ativa o p53 .

História

Antiprotozoário

Pôster Atabrine e mosquito

A mepacrina foi inicialmente aprovada na década de 1930 como um medicamento antimalárico . Foi amplamente utilizado durante a Segunda Guerra Mundial pelas forças aliadas que lutaram no Norte da África e no Extremo Oriente para prevenir a malária.

Este antiprotozoário também é aprovado para o tratamento da giardíase (um parasita intestinal ) e tem sido pesquisado como um inibidor da fosfolipase A2 .

Cientistas da Bayer, na Alemanha, sintetizaram a mepacrina pela primeira vez em 1931. O produto foi um dos primeiros substitutos sintéticos da quinina, embora posteriormente substituído pela cloroquina .

Anti-helmínticos

Além disso, tem sido usado no tratamento de infecções por tênias .

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Mepacrina demonstrou ligar-se à proteína príon e prevenir a formação de agregados príon in vitro , e ensaios clínicos completos sobre seu uso como tratamento para a doença de Creutzfeldt-Jakob estão em andamento no Reino Unido e nos Estados Unidos . Pequenos ensaios no Japão relataram melhora na condição de pacientes com a doença, embora outros relatórios não tenham mostrado nenhum efeito significativo, e o tratamento de scrapie em camundongos e ovelhas também não mostrou nenhum efeito. As possíveis razões para a falta de um efeito in vivo incluem a penetração ineficiente da barreira hematoencefálica, bem como a existência de proteínas príon resistentes aos medicamentos que aumentam em número quando selecionadas pelo tratamento com mepacrina.

Esterilização não cirúrgica para mulheres

O uso de mepacrina para esterilização não cirúrgica em mulheres também foi estudado. O primeiro relatório deste método afirmou uma taxa de falha no primeiro ano de 3,1%. No entanto, apesar de uma grande quantidade de estudos clínicos sobre o uso de mepacrina e esterilização feminina, nenhum estudo randomizado e controlado foi relatado até o momento e há alguma controvérsia sobre seu uso.

Pelotas de mepacrina são inseridas através do colo do útero na cavidade uterina da mulher usando um dispositivo de inserção pré-carregado, de maneira semelhante à inserção do IUCD . O procedimento é realizado duas vezes, primeiro na fase proliferativa, 6 a 12 dias após o primeiro dia do ciclo menstrual e novamente um mês depois. Os efeitos esclerosantes das drogas nas junções útero-tubárias (onde as trompas de Falópio entram no útero) resultam na formação de tecido cicatricial em um intervalo de seis semanas para fechar as trompas permanentemente.

Nos Estados Unidos, esse método foi submetido a testes clínicos de Fase I. O FDA dispensou a necessidade de ensaios clínicos de Fase II devido aos extensos dados relativos a outros usos da mepacrina. A próxima etapa no processo de aprovação da FDA nos Estados Unidos é um grande ensaio clínico multicêntrico de Fase III. O método é atualmente usado off-label .

Muitos estudos revisados ​​por pares sugerem que a esterilização mepacrina (QS) é potencialmente mais segura do que a esterilização cirúrgica . No entanto, em 1998, a Suprema Corte da Índia proibiu a importação ou o uso da droga, supostamente com base em relatos de que ela poderia causar câncer ou gravidez ectópica .

Tinta para pele

Durante a Segunda Guerra Sino-Japonesa , os membros da American Sino-American Cooperative Organisation amarelaram a pele usando comprimidos de mepacrina, a fim de se aproximar mais da cor da pele de seus colegas chineses.

Veja também

Referências

links externos