Síndrome de Hermansky-Pudlak - Hermansky–Pudlak syndrome
| Síndrome de Hermansky-Pudlak | |
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| Outros nomes | Albinismo com diátese hemorrágica e células reticuloendoteliais pigmentadas, doença do pool de armazenamento Delta |
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| A síndrome de Hermansky-Pudlak é herdada de maneira autossômica recessiva | |
| Especialidade |
Endocrinologia 
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Síndrome de Hermansky-Pudlak (escrito frequentemente síndrome Hermansky-Pudlak ou abreviado HPS ) é uma extremamente rara autossômica recessiva desordem que resulta em albinismo oculocutâneo (diminuição da pigmentação ), problemas de sangramento devido a uma plaqueta anormalidade ( pool de armazenamento de plaquetas defeito ), e armazenamento de um composto anormal de gordura-proteína ( acúmulo lisossomal de ceróide lipofuscina). Estima-se que afete cerca de 1 em 500.000 pessoas em todo o mundo, com uma ocorrência significativamente maior em porto-riquenhos , com uma prevalência de 1 em 1800. Muitos dos estudos de pesquisas clínicas sobre a doença foram conduzidos em Porto Rico.
Existem oito formas clássicas da doença, baseadas na mutação genética da qual a doença se origina.
sinais e sintomas
Existem três distúrbios principais causados pela síndrome de Hermansky – Pudlak, que resultam nestes sintomas:
- Albinismo e problemas oculares: os indivíduos apresentam quantidades variáveis de pigmento cutâneo (melanina). Por causa do albinismo, existem problemas oculares, como sensibilidade à luz (fotofobia), estrabismo (estrabismo) e nistagmo (movimentos involuntários dos olhos). A síndrome de Hermansky-Pudlak também prejudica a visão.
- Distúrbios hemorrágicos: os indivíduos com a síndrome apresentam disfunção plaquetária. Uma vez que as plaquetas são necessárias para a coagulação do sangue, os indivíduos podem sofrer hematomas e sangrar facilmente.
- Distúrbios de armazenamento celular: A síndrome faz com que uma substância semelhante à cera (ceróide) se acumule nos tecidos do corpo e cause danos, especialmente nos pulmões e rins.
Também está associada à colite granulomatosa , uma inflamação do cólon e à fibrose pulmonar, uma doença pulmonar potencialmente fatal.
Causas
O HPS pode ser causado por mutações em vários genes : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 e HPS7 .
O HPS tipo 2, que inclui imunodeficiência em seu fenótipo, é causado por mutação no gene AP3B1 .
O HPS tipo 7 pode resultar de uma mutação no gene que codifica a proteína disbindina .
Acredita-se que a síndrome de Hermansky-Pudlak seja herdada como um traço genético autossômico recessivo. O gene defeituoso, denominado HSP, responsável por esse distúrbio está localizado no braço longo do cromossomo 10 (10q2). Algumas pesquisas sugerem que uma anormalidade da função lisossomal pode ser responsável pelo desenvolvimento da doença.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 e Complexo Biogênese de Organelas Relacionadas a Lisossomos ( BLOC1 , BLOC1S2 e BLOC3 ) estão associados à síndrome de Hermansky-Pudlak.
Nos transtornos autossômicos recessivos, a condição não aparece a menos que a pessoa herde duas cópias do gene defeituoso responsável pelo transtorno, uma cópia proveniente de cada um dos pais. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. O risco de transmitir a doença aos filhos de um casal, ambos portadores de um distúrbio recessivo, é de 25%. Cinquenta por cento de seus filhos correm o risco de ser portadores da doença, mas geralmente não apresentam sintomas da doença. Vinte e cinco por cento de seus filhos podem receber ambos os genes normais, um de cada pai, e serão geneticamente normais (para aquela característica específica). O risco é o mesmo para cada gravidez.
Fisiopatologia
O mecanismo da síndrome de Hermansky-Pudlak indica que as plaquetas nos indivíduos afetados se acumulam anormalmente com trombina , epinefrina e difosfato de adenosina , além disso, as plaquetas nesses indivíduos têm uma quantidade menor de corpos densos
Diagnóstico
O diagnóstico de HPS é estabelecido por achados clínicos de hipopigmentação da pele e do cabelo, achados oculares característicos e demonstração de ausência de corpos densos em microscopia eletrônica de montagem completa de plaquetas. O teste genético molecular do gene HPS1 está disponível em uma base clínica para indivíduos do noroeste de Porto Rico. O teste molecular do gene HPS3 está disponível em uma base clínica para indivíduos de origem porto-riquenha central ou judaica Ashkenazi. A análise de sequência está disponível em uma base clínica para mutações em HPS1 e HPS4. O diagnóstico de indivíduos com outros tipos de HPS está disponível apenas para fins de pesquisa.
Tratamento
Embora não haja cura para a HPS, o tratamento para hemorragias crônicas associadas ao distúrbio inclui a terapia com vitamina E e o antidiurético dDAVP .
Considerações para os pacientes
É necessária uma consulta de pneumologia pré-operatória. A equipe de anestesia deve estar ciente de que os pacientes podem ter complicações pulmonares pós-operatórias como parte da síndrome.
Consulta de hematologia pré-operatória é aconselhável antes de cirurgias oculares eletivas. Como os pacientes com a síndrome apresentam tendências ao sangramento, hemorragias intraoperatórias, perioperatórias e pós-operatórias devem ser prevenidas e tratadas. Se a agregação plaquetária melhorar com a desmopressina, ela pode ser administrada no período pré-operatório. No entanto, às vezes a plasmaférese é necessária no período perioperatório.
Os oftalmologistas devem tentar evitar bloqueios retrobulbar em pacientes com a síndrome. Sempre que possível, os pacientes com SHP podem se beneficiar da anestesia endotraqueal geral. A facoemulsificação pode ajudar a prevenir o sangramento intra e pós-operatório em pacientes com a síndrome. Sangramento prolongado foi relatado após cirurgia de estrabismo em pacientes com a síndrome.
Prognóstico
O curso da HPS tem sido leve em casos raros da doença; no entanto, o prognóstico geral ainda é considerado ruim. A doença pode causar disfunções nos pulmões , intestino , rins e coração . A principal complicação da maioria das formas do distúrbio é a fibrose pulmonar , que geralmente se manifesta em pacientes com idades entre 40–50 anos. Esta é uma complicação fatal observada em muitas formas de HPS e é a causa comum de morte por causa do distúrbio. Pacientes com HPS que desenvolvem fibrose pulmonar geralmente têm tipo 1 ou tipo 4.
Pesquisar
A HPS é uma das doenças pulmonares raras atualmente em estudo pelo The Rare Lung Diseases Consortium (RLDC). O RLDC faz parte da Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN), uma iniciativa do Office of Rare Diseases Research (ORDR), do National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS). O RLDC dedica-se ao desenvolvimento de novos diagnósticos e terapêuticas para pacientes com doenças pulmonares raras, através da colaboração entre o NIH, organizações de pacientes e investigadores clínicos.
Sociedade
Pacientes com síndrome de Hermansky-Pudlak, familiares e cuidadores são incentivados a se juntar ao NIH Rare Lung Diseases Consortium Contact Registry . Este é um site com privacidade protegida que fornece informações atualizadas para indivíduos interessados nas últimas notícias científicas, ensaios e tratamentos relacionados a doenças pulmonares raras.
Eponym
É nomeado para František Heřmanský (1916-1980) e Pavel Pudlák (1927-1993).
Veja também
Referências
links externos
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