Polipeptídeo inibitório gástrico - Gastric inhibitory polypeptide
O polipeptídeo inibitório gástrico ( GIP ), ou peptídeo inibidor gástrico , também conhecido como polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (também abreviado como GIP ), é um hormônio inibidor da família de hormônios da secretina . Embora seja um inibidor fraco da secreção de ácido gástrico , seu papel principal é estimular a secreção de insulina .
O GIP, junto com o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), pertence a uma classe de moléculas denominadas incretinas .
Síntese e transporte
O GIP é derivado de uma pró-proteína de 153 aminoácidos codificada pelo gene GIP e circula como um peptídeo de 42 aminoácidos biologicamente ativo. É sintetizado pelas células K, que se encontram na mucosa do duodeno e no jejuno do trato gastrointestinal .
Como todos os hormônios endócrinos , é transportado pelo sangue.
Os receptores polipeptídicos inibitórios gástricos são proteínas sete transmembrana encontradas nas células beta do pâncreas .
Funções
Tem sido tradicionalmente denominado peptídeo inibidor gastrointestinal ou peptídeo inibidor gástrico e descobriu-se que diminui a secreção de ácido do estômago para proteger o intestino delgado de danos por ácido, reduz a taxa de transferência de alimentos através do estômago e inibe a motilidade e secreção GI. de ácido. No entanto, isso é incorreto, pois foi descoberto que esses efeitos são alcançados apenas com níveis fisiológicos acima do normal, e que esses resultados ocorrem naturalmente no corpo por meio de um hormônio semelhante , a secretina .
Atualmente, acredita-se que a função do GIP é induzir a secreção de insulina , que é estimulada principalmente pela hiperosmolaridade da glicose no duodeno. Após essa descoberta, alguns pesquisadores preferem o novo nome de peptídeo insulinotrópico dependente de glicose , mantendo a sigla "GIP". A quantidade de insulina secretada é maior quando a glicose é administrada por via oral do que por via intravenosa.
Além de seu papel como uma incretina, o GIP é conhecido por inibir a apoptose das células beta do pâncreas e por promover sua proliferação. Também estimula a secreção de glucagon e o acúmulo de gordura. Os receptores GIP são expressos em muitos órgãos e tecidos, incluindo o sistema nervoso central, permitindo que o GIP influencie a formação da memória hipocampal e a regulação do apetite e da saciedade.
O GIP apareceu recentemente como um importante ator na remodelação óssea . Pesquisadores das Universidades de Angers e Ulster evidenciaram que a ablação genética do receptor GIP em camundongos resultou em profundas alterações da microarquitetura óssea por meio da modificação da rede de adipocinas. Além disso, a deficiência de receptores GIP também foi associada em camundongos com uma diminuição dramática na qualidade óssea e um aumento subsequente no risco de fratura. No entanto, os resultados obtidos por esses grupos estão longe de ser conclusivos porque seus modelos animais dão respostas discordantes e esses trabalhos devem ser analisados com muito cuidado.
Patologia
Foi descoberto que os diabéticos tipo 2 não respondem ao GIP e têm níveis mais baixos de secreção de GIP após uma refeição quando comparados aos não diabéticos. Em pesquisas envolvendo camundongos knockout , foi descoberto que a ausência dos receptores GIP se correlaciona com a resistência à obesidade .
Referências
links externos
- Gástrico + inibitório + polipeptídeo na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
- King MW (16 de novembro de 2006). "Gastrointestinal Hormones and Peptides" . Indiana University - Purdue University Indianapolis School of Medicine. Arquivado do original em 6 de dezembro de 2007 . Página visitada em 1 de outubro de 2006 .
- Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P09681 (polipeptídeo inibitório gástrico) no PDBe-KB .