DNMT1 - DNMT1

DNMT1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	4YOC , 3EPZ , 3PTA , 3SWR , 4WXX
Identificadores
Apelido	DNMT1 , ADCADN, AIM, CXXC9, DNMT, HSN1E, MCMT, m.HsaI, DNA (citosina-5 -) - metiltransferase 1, DNA metiltransferase 1
IDs externos	OMIM : 126375 MGI : 94912 HomoloGene : 124071 GeneCards : DNMT1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 19 (humano)
Fim	10.231.286 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 9 (mouse)
Fim	20.959.888 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• actividade da metiltransferase ; • ligação ao ADN ; • actividade de transferase ; • cromatina específicos do promotor ligação ; • ligao a metil-CpG ; • zinco ligação de ião ; • actividade de ADN-metiltransferase ; • cromatina ligação ; • de metal ligao ao i ; • GO: 0001948 protea de ligao ; • ARN ligação ; • ADN (cytosine- 5 -) - atividade da metiltransferase ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA, específico para RNA polimerase II;
Componente celular	• heterocromatina pericêntrica ; • bifurcação de replicação ; • nucleoplasma ; • heterocromatina ; • núcleo;
Processo biológico	• silenciamento de genes ; • C-5 metilação da citosina ; • regulação da transcrição, modelada por DNA ; • manutenção da metilação do DNA ; • regulação positiva da montagem de heterocromatina dependente da metilação do DNA ; • regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II ; • transcrição, modelada por DNA ; • metilação ; • Metilação do DNA ; • regulação positiva da expressão gênica ; • regulação negativa da expressão gênica, epigenética ; • regulação positiva da metilação da histona H3-K4 ; • regulação da proliferação da população celular ; • regulação negativa da metilação da histona H3-K9 ; • resposta celular ao estímulo de aminoácidos ; • regulação de expressão gênica ; • Transdução do sinal da proteína Ras ; • regulação negativa da transcrição, modelada por DNA ; • modificação da cromatina covalente ; • metilação do DNA na citosina ; • metilação do DNA envolvida no desenvolvimento embrionário ; • organização da cromatina ; • metilação do DNA na citosina dentro de uma sequência CG ; • regulação negativa do gene expressão ; • regulação positiva de associação vascular proliferação de células do músculo liso ted ; • regulação negativa do processo apoptótico das células do músculo liso associado aos vasos ; • regulação negativa da diferenciação das células dos músculos lisos associados aos vasos envolvidos na troca fenotípica;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1786
	13433
	ENSG00000130816
	ENSMUSG00000004099
	P26358
	P13864
	NM_001130823 ; NM_001379 ; NM_001318730 ; NM_001318731
	NM_001199431 ; NM_001199432 ; NM_001199433 ; NM_010066 ; NM_001314011
	NP_001124295 ; NP_001305659 ; NP_001305660 ; NP_001370
	NP_001186360 ; NP_001186361 ; NP_001186362 ; NP_001300940 ; NP_034196
	Wikidata
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A DNA (citosina-5) -metiltransferase 1 é uma enzima que catalisa a transferência de grupos metil para estruturas CpG específicas no DNA, um processo denominado metilação do DNA . Em humanos, é codificado pelo gene DNMT1 . DNMT1 faz parte da família das enzimas DNA metiltransferase , que consiste principalmente em DNMT1, DNMT3A e DNMT3B .

Função

Essa enzima é responsável por manter a metilação do DNA, o que garante a fidelidade desses padrões epigenéticos nas divisões celulares. Em consonância com esse papel, ele tem uma forte preferência por CpGs de metilação em DNA hemimetilado. No entanto, Dnmt1 pode catalisar a metilação de novo do DNA em contextos genômicos específicos, incluindo elementos transponíveis e regiões de controle de impressão paterna. Padrões de metilação aberrantes estão associados a certos tumores humanos e anormalidades de desenvolvimento.

Veja também

DNA metiltransferase

Interações

DNMT1 demonstrou interagir com UHRF1 ,:

DMAP1 ,
DNMT3A
DNMT3B ,
HDAC2 ,
PCNA ,
RB1 . e
G9A

O DNMT1 é altamente transcrito durante a fase S do ciclo celular, quando é necessário para a metilação dos locais hemimetilados recém-gerados nas fitas de DNA filhas. Sua interação com PCNA e UHRF1 foi implicada em localizá-lo na bifurcação de replicação. A cooperação direta entre DNMT1 e G9a coordena DNA e metilação de H3K9 durante a divisão celular. Esta metilação da cromatina é necessária para a repressão estável da expressão gênica durante o desenvolvimento dos mamíferos.

Organismos modelo

Experimentos Knockout mostraram que essa enzima é responsável pela maior parte da metilação em células de camundongo e é essencial para o desenvolvimento embrionário. Também foi demonstrado que a falta de Dnmt1 materno e zigótico resulta na desmetilação completa de genes impressos em blastocistos.

Significado clínico

DNMT1 desempenha um papel crítico na manutenção das células-tronco hematopoéticas (HSC). HSCs com DNMT1 reduzido não conseguem se auto-renovar de forma eficiente após o transplante. Também foi demonstrado que é crítico para outros tipos de células-tronco, como células-tronco intestinais (ISCs) e células-tronco mamárias (MaSCs). A deleção condicional de DNMT1 resulta em hipometilação intestinal geral, expansão de cripta e tempo de diferenciação alterado de ISCs e proliferação e manutenção de MaSCs.

Referências

Leitura adicional

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links externos

GeneReviews / NCBI / NIH / UW entrada em DNMT1-Related Dementia, Deafness, and Sensory Neuropathy

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