Microglobulina Beta-2 - Beta-2 microglobulin

B2M
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1A1M , 1A1N , 1A1O , 1A6Z , 1A9B , 1A9E , 1AGB , 1AGC , 1AGD , 1AGE , 1AGF , 1AKJ , 1AO7 , 1B0G , 1B0R , 1BD2 , 1C16 , 1CE6 , 1DE4 , 1DUY , 1DUZ , 1E27 , 1E28 , 1EEY , 1EEZ , 1EFX , 1EXU , 1GZP , 1GZQ , 1HHG , 1HHH , 1HHI , 1HHJ , 1HHK , 1HLA , 1HSA , 1HSB , 1I1F , 1I1Y , 1I4F , 1I7R , 1I7T , 1I7U , 1IM3 , 1IM9 , 1JF1 , 1JGD , 1JGE , 1JHT , 1JNJ , 1K5N , 1KPR , 1KTL , 1LDS , 1LP9 , 1M05 , 1M6O , 1MHE , 1MI5 , 1OF2 , 1OGA , 1OGT , 1ONQ , 1PY4 , 1Q94 , 1QEW , 1QLF , 1QQD , 1QSR1 , 1QRN , 1QSFR9 , 1QRN , 1QSHV , 1QSQV , 1QSF9 , 1QSVO , 1QSF9 1S9X , 1S9Y , 1SYS , 1SYV , 1TMC , 1TVB , 1TVH , 1UQS , 1UXS , 1UXW , 1VGK , 1W0V , 1W0W , 1W72 , 1X7Q , 1XH3 , 1XR8 , 1XR9 , 1XZ0 , 1YDP , 1YPZ , 1ZHK , 1ZHL , 1ZS8 , 1ZSD , 1ZT4 , 1ZVS , 2A83 , 2AK4 , 2AV7 , 2AXF , 2AXG , 2BCK , 2BNQ , 2BNR , 2BSR , 2BSS , 2BST , 2BVO , 2BVP , 2BVQ , 2C7U , 2CII , 2CIK , 2CLR , 2D31 , 2DE4D , 2D4E8 , 2DFYP , 2D4E8 , 2D4D , 2D4D 2ESV , 2F53 , 2F54 , 2F74 , 2F8O , 2GIT , 2GJ6 , 2GT9 , 2GTW , 2GTZ , 2GUO , 2H26 , 2H6P , 2HJL , 2HLA , 2HN7 , 2J8U , 2JCC , 2NW3 , 2NX5 , 2P5E , 2P5W , 2PO6 , 2PYE , 2RFX , 2UWE , 2V2W , 2V2X , 2VB5 , 2VLJ , 2VLK , 2VLL , 2VLR , 2X4N , 2X4O , 2X4P ,2X4Q , 2X4R , 2x4s , 2X4T , 2X4U , 2x70 , 2X89 , 2XKS , 2XKU , 2XPG , 2YPK , 2YPL , 2YXF , 2Z9T , 3AM8 , 3B3I , 3B6S , 3BGM , 3BH8 , 3BH9 , 3BHB , 3BO8 , 3BP4 , 3BP7 , 3BVN , 3BW9 , 3BWA , 3BXN , 3BZE , 3BZF , 3C9N , 3CDG , 3CII , 3CIQ , 3CZF , 3D18 , 3D25 , 3D2U , 3D39 , 3D3V , 3DBX , 3DHJ , 3DHM , 3DTX , 3DXA , 3EFQC , 3FFC , 3FQR , 3FQR , 3FQR , 3FQ , 3FQR 3FQU , 3FQW , 3FQX , 3FT2 , 3FT3 , 3FT4 , 3GIV , 3GJF , 3GSN , 3GSO , 3GSQ , 3GSR , 3GSU , 3GSV , 3GSW , 3GSX , 3H7B , 3H9H , 3H9S , 3HAE , 3HCV , 3HG1 , 3HLA , 3HPJ , 3HUJ , 3I6G , 3I6K , 3I6L , 3IB4 , 3IXA , 3JTS , 3KLA , 3KPO , 3KPR , 3KPS , 3KWW , 3KXF , 3KYN , 3KYO , 3L3D , 3L3G , 3L3I , 3L3J , 3L3K , 3LKLK , 3QLKOKS , 3QLKOKS , 3QLKOKS , 3QLKN , 3QL . 3LN4 , 3LN5 , 3LOW , 3LV3 , 3M17 , 3M1B , 3MGO , 3MGT , 3MR9 , 3MRB , 3MRC , 3MRD , 3MRE , 3MRF , 3MRG , 3MRH , 3MRI , 3MRJ , 3MRMK , 3MRD , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRMR , 3MRM 3MRR , 3MV7 , 3MV8 , 3MV9 , 3MYJ , 3MYZ , 3MZT , 3NA4 , 3NFN , 3O3A , 3O3B , 3O3D , 3O3E , 3O4L , 3OX8 , 3OXR , 3OXS , 3PWJ , 3PWL , 3PWN , 3PWP , 3QDA , 3QDG , 3QDJ , 3QDM , 3QEQ , 3QFD , 3QFJ , 3QZW , 3RL1 , 3RWJ , 3S6C , 3SDX , 3SJV , 3SKM , 3SKO , 3SPTOV , 3TLT , 3SKO , 3SPTOV , 3T8 , 3SKO , 3SPTOV , 3T8 , 3SKO6 , 3STIT2 , 3RT2 , 3RTM6 , 3T2T2 , 3RT6 , 3RT2 , 3RTM6 , 3T2T2 , 3R . 3TZV , 3U0P , 3UPR , 3UTQ , 3UTS , 3UTT , 3V5D , 3V5H , 3V5K , 3VCL , 3VFR , 3VFS , 3VFT , 3VFU , 3VFV , 3VFW , 3VH8 , 3VRI , 3VRJ , 3VWJ0 , 3VWE539 , 4VWJ0 , 3VWE , 4VW539 , 4VWE539 , 4VWE539 , 4VWE539 , 4VWEJ , 4VWE , 4EN3 , 4EUP , 4F7M , 4F7P , 4F7T , 4FTV , 4FXL , 4G8G , 4G8I , 4G9D , 4G9F , 4GKS , 4GUP , 4HKJ , 4I4W , 4JFD , 4JFE , 4JFF , 4JFOX , 4JFP , 4JFQ , 4JFOX , 4JFPR , 4JFQ , 4JFQ , 4JQRYQ , 4JFQ , 4JQRYQ , 4JQ7 , 4JQRYQ , 4JQR7 , 4JFQ7 , 4JQRYQ , 4JFQ7 4KDT , 4L4T , 4L4V , 1CG9 , 1N2R , 1P7Q , 1S8D , 1T1W , 1T1X , 1T1Y , 1T1Z , 1T20 , 1T21 , 1T22 , 2AV1 , 2FYY , 2FZ3 , 2HJK , 3DX6 , 3DX7 , 3DX8 , 3KPL , 3KPM , 3KPN , 3KPP , 3KPQ , 3LOZ , 3OV6 , 3REW , 3RL2 , 3VXM , 3VXN , 3VXO , 3VXP , 3VXR , 3VXS , 3VXU , 3W0W , 3WL9 , 3WLB , 3WUW , 3x11 , 3X12 , 3x13 , 3x14 , 4GKN , 4HWZ , 4HX1 , 4I48 , 4K71 , 4L29 , 4L3C , 4L3E , 4LCW , 4LCY , 4LHU , 4LNR , 4M8V , 4MJ5 , 4MJ6 , 4MJI , 4MNQ , 4N0F , 4N0U , 4N8V , 4NNX , 4NNY , 4NO0 , 4NO2 , 4NO3 , 4NO5 , 4NQC , 4NQD , 4NQE , 4NQV , 4NQX , 4NT6 , 4O2C , 4O2E , 4O2F , 4ONO , 4PJ5 , 4PJ7 , 4PJ8 , 4PJ9 , 4PJA , 4PJB , 4PJC , 4PJD , 4PJE , 4PJF , 4PJG , 4PJH , 4PJI , 4PJX , 4PR5 , 4PRA , 4PRB , 4PRD , 4PRE , 4PRH , 4PRI , 4PRN , 4PRP , 4QOK , 4QRP , 4QRQ , 4QRR , 4QRS , 4QRT , 4QRU , 4U1H , 4U1U1 , 4U1U1 , 4U1U1 , 4U1U1 , 4U1U1 , 4U1 , 4U1S , 4U6X , 4U6Y , 4UQ2 , 4UQ3 , 4WJ5 , 4WO4 , 4WU5 , 4WU7 , 4X6C , 4X6D , 4X6E , 4X6F , 4XXC , 4WDI , 4Z76 , 4Z77 , 4Z78 , 4R9H , 4RA3 , 4RAH , 5D2L , 5D2N , 4WW2 , 5deg , 4RMT , 5DEF , 4RMW , 4RMV , 4RMR , 5D7J , 4RMQ , 4RMS , 4WWK , 5BXF , 5D5M , 5D7L , 4RMU , 4WUU , 5D7I , 5EU5 , 5EO0 , 5EO1 , 5EU4 , 5BRZ , 5EU6 , 5BS0 , 5EU3 , 5C9J , 5D9S , 5HGA , 5C0D , 5C0B , 5C0I , 5C0A , 5B38 , 5E9D , 5B39 , 5C0H , 5HHN , 5HGD , 5C08 , 5CFH , 5CKG , 4ZEZ , 5C0C , 5HGH , 5C0HJ , 5HHQ , 5DHD , 5HGHQ , 5DHD , 5C0HQ , 5DHD , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DHC , 5DHC , 5DHC , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DH , 5DHC , 5DH , 5DH , 5DHC , 5DHC , 5DHC , 5DHD , 5DHC , 5DHC , 5DH , 5DH , 5HDH , 5C0HJ , 5CHDH , 5DHC , 5D. , 5C07 , 5HHP , 5C0G , 5C0F , 5HHO , 5C0E
Identificadores
Apelido	B2M , entrez: 567, IMD43, beta-2-microglobulina, Β2 microglobulina
IDs externos	OMIM : 109700 MGI : 88127 HomoloGene : 2987 GeneCards : B2M
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 15 (humano)
Fim	44.718.851 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 2 (mouse)
Fim	122.153.083 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• GO: ligação à proteína 0001948 ; • ligação à proteína idêntica;
Componente celular	• receptor de HFE-transferrina complexo ; • Golgi aparelho ; • fagocítica vesícula de membrana ; • início endossoma membrana ; • retículo endoplasmático lúmen ; • membrana ; • ades focal ; • Golgi membrana ; • plasma membrana ; • região extracelular ; • MHC de classe I da proteína complexo ; • ER para membrana de transporte vesicular Golgi ; • início lúmen do endossomo ; • exossomo extracelular ; • lado externo da membrana plasmática ; • espaço extracelular ; • citosol ; • superfície celular ; • lúmen de grânulos específicos ; • membrana do endossomo reciclável ; • lúmen do grânulo terciário ; • Complexo de carga de peptídeo MHC de classe I;
Processo biológico	• processo metabólico da proteína celular ; • regulação positiva da endocitose mediada por receptor ; • resposta celular ao íon ferro ; • resposta ao íon cádmio ; • regulação negativa da ligação ao receptor ; • regulação negativa do desenvolvimento da projeção neuronal ; • processamento de antígeno e apresentação de antígeno peptídico exógeno via MHC de classe I , TAP-dependente ; • Diferenciação de células T no timo ; • processo do sistema imunológico ; • via de sinalização mediada por interferon gama ; • processamento de antígenos e apresentação de antígenos peptídicos via MHC classe I ; • homeostase de íons de ferro ; • regulação positiva da citotoxicidade mediada por células T ; • regulação da defesa resposta ao vírus por vírus ; • processamento de antígenos e apresentação de antígenos peptídicos exógenos via MHC classe I, independente de TAP ; • regulação da despolarização da membrana ; • processamento de antígenos e apresentação de antígenos peptídicos endógenos via MHC classe I ; • regulação positiva da ligação de ferro ferroso ; • regulação positiva de ligação ao receptor de transferrina ; • homeostase da retina ; • po regulação sensível da produção de citocinas de células T ; • redobramento de proteínas ; • resposta imune ; • regulação da resposta imune ; • regulação positiva da ligação ao receptor ; • regulação positiva da ligação às proteínas ; • resposta imune inata ; • resposta celular ao lipopolissacarídeo ; • resposta à molécula de origem bacteriana ; • resposta ao medicamento ; • processamento de antígenos e apresentação de antígenos de proteína exógena via MHC classe Ib, dependente de TAP ; • transporte de íons de ferro ; • degranulação de neutrófilos ; • regulação da diferenciação eritrocitária ; • resposta celular ao íon ferro (III) ; • resposta imune humoral antimicrobiana mediada por peptídeo antimicrobiano ; • regulação positiva da importação de íons de ferro através da membrana plasmática ; • regulação do transporte de íons de ferro;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	567
	12010
	ENSG00000166710 ; ENSG00000273686
	ENSMUSG00000060802
	P61769
	P01887
	NM_004048
	NM_009735
	NP_004039
	NP_033865
	Wikidata
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A microglobulina β _2, também conhecida como B2M, é um componente das moléculas MHC classe I , as moléculas MHC classe I possuem proteínas α ₁ , α ₂ e α ₃ que estão presentes em todas as células nucleadas (exclui os glóbulos vermelhos ). Em humanos, a proteína β ₂ microglobulina é codificada pelo gene B2M .

Estrutura e função

Representação esquemática de MHC classe I

A microglobulina β ₂ fica ao lado da cadeia α ₃ na superfície da célula. Ao contrário de α ₃ , β ₂ não possui região transmembranar . Diretamente acima de β ₂ (ou seja, mais longe da célula) está a cadeia α ₁ , que por sua vez está próxima à α ₂ .

A microglobulina β ₂ associa-se não apenas à cadeia alfa de moléculas MHC de classe I, mas também a moléculas semelhantes à classe I, como CD1 (5 genes em humanos), MR1 , o receptor Fc neonatal (FcRn) e Qa-1 (a forma de aloantígeno ). No entanto, o gene da microglobulina β ₂ está fora do locus MHC (HLA), em um cromossomo diferente.

Uma função adicional é a associação com a proteína HFE , em conjunto regulando a expressão de hepcidina no fígado que tem como alvo o transportador de ferro ferroportina na membrana basolateral de enterócitos e membrana celular de macrófagos para degradação, resultando em diminuição da captação de ferro dos alimentos e diminuição da liberação de ferro de células vermelhas do sangue recicladas no MPS (sistema de fagócitos mononucleares), respectivamente. A perda dessa função causa excesso de ferro e hemocromatose .

Na infecção por citomegalovírus , uma proteína viral se liga à β ₂ microglobulina, impedindo a montagem de moléculas MHC de classe I e seu transporte para a membrana plasmática.

Modelos de camundongos deficientes para o gene da microglobulina β ₂ foram projetados. Estes ratinhos demonstram que a microglobulina β ₂ é necessária para a expressão da superfície celular de MHC de classe I e estabilidade do sulco de ligação ao péptido. Na verdade, na ausência de β ₂ microglobulina, quantidades muito limitadas de moléculas MHC de classe I (clássicas e não clássicas) podem ser detectadas na superfície ( síndrome dos linfócitos nus ou BLS). Na ausência de MHC de classe I, as células T CD8 ⁺ não podem se desenvolver. ( As células T CD8 ⁺ são um subconjunto de células T envolvidas no desenvolvimento da imunidade adquirida.)

Significado clínico

Em pacientes em hemodiálise de longa duração , pode se agregar em fibras amilóides que se depositam nos espaços articulares, uma doença conhecida como amiloidose relacionada à diálise .

Níveis baixos de β ₂ microglobulina podem indicar a não progressão do HIV.

Os níveis de β ₂ microglobulina podem ser elevados no mieloma múltiplo e no linfoma , embora nesses casos a amiloidose primária (cadeia leve da amiloide) e a amiloidose secundária (proteína associada à amiloide) sejam mais comuns. O valor normal de β ₂ microglobulina é <2 mg / L. No entanto, com relação ao mieloma múltiplo, os níveis de β ₂ microglobulina também podem estar na outra extremidade do espectro. O teste diagnóstico para mieloma múltiplo inclui a obtenção do nível de β ₂ microglobulina, pois esse nível é um importante indicador de prognóstico. Em 2011, um paciente com um nível <4 mg / L deve ter uma sobrevida mediana de 43 meses, enquanto um paciente com um nível> 4 mg / L tem uma sobrevida mediana de apenas 12 meses. Os níveis de β ₂ microglobulina não podem, entretanto, distinguir entre gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), que tem um melhor prognóstico, e mieloma latente (baixo grau).

Mutações de perda de função neste gene foram relatadas em pacientes com câncer que não respondem a imunoterapias.

Referências

Leitura adicional

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links externos

beta + 2-Microglobulina na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de Assuntos Médicos (MeSH)
Localização do genoma humano B2M e página de detalhes do gene B2M no navegador do genoma UCSC .
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P61769 (microglobulina Beta-2) no PDBe-KB .

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