Acetilcarnitina - Acetylcarnitine
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| Dados clínicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | > 10% |
| Meia-vida de eliminação | 28,9 - 35,9 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.130.594 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 9 H 17 N O 4 |
| Massa molar | 203,236 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Acetil- L -carnitina , ALCAR ou ALC , é um acetilada forma de L - carnitina . É produzido naturalmente pelo corpo humano e está disponível como suplemento dietético. A acetilcarnitina é decomposta no sangue pelas esterases plasmáticas em carnitina, que é usada pelo corpo para transportar ácidos graxos para a mitocôndria para decomposição.
Produção e ação bioquímica
A carnitina é um nutriente e é produzida pelo corpo conforme a necessidade; serve como substrato para reações importantes nas quais aceita e desiste de um grupo acila . A acetilcarnitina é o derivado de ocorrência natural mais abundante e é formada na reação:
- acetil-CoA + carnitina ⇌ CoA + acetilcarnitina
onde o grupo acetila desloca o átomo de hidrogênio no grupo hidroxila central da carnitina. A coenzima A (CoA) desempenha um papel fundamental no ciclo de Krebs na mitocôndria , que é essencial para a produção de ATP , que potencializa muitas reações nas células; acetil-CoA é o substrato primário do ciclo de Krebs, uma vez que é desacetilado, deve ser recarregado com um grupo acetil para que o ciclo de Krebs continue funcionando.
A maioria dos tipos de células parece ter transportadores para importar carnitina e exportar acil-carnitinas, o que parece ser um mecanismo para descartar metades de cadeia mais longa; no entanto, muitos tipos de células também podem importar ALCAR.
Dentro das células, a carnitina desempenha um papel fundamental na importação de acil-CoA para as mitocôndrias; o grupo acil do acil-CoA é transferido para carnitina, e a acil-carnitina é importada através de ambas as membranas mitocondriais antes de ser transferida para uma molécula de CoA, que é então beta oxidada em acetil-CoA. Um conjunto separado de enzimas e transportadores também desempenha um papel de tamponamento, eliminando acetil-CoA de dentro da mitocôndria criada pelo complexo piruvato desidrogenase que excede sua utilização pelo ciclo de Krebs; carnitina aceita a porção acetil e torna-se ALCAR, que é então transportado para fora da mitocôndria e para o citosol, deixando CoA livre dentro da mitocôndria pronta para aceitar nova importação de cadeias de ácidos graxos. O ALCAR no citosol também pode formar um pool de grupos acetil para CoA, caso a célula precise.
O excesso de acetil-CoA faz com que mais carboidratos sejam usados como energia em detrimento dos ácidos graxos. Isso ocorre por diferentes mecanismos dentro e fora das mitocôndrias. O transporte de ALCAR diminui a acetil-CoA dentro da mitocôndria, mas aumenta fora.
Efeitos na saúde
Os suplementos de carnitina e ALCAR trazem avisos de um risco de que promovem convulsões em pessoas com epilepsia, mas uma revisão de 2016 descobriu que esse risco se baseava apenas em testes em animais.
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Avaliações
- Neuropatia periférica : as metanálises de 2015 e 2017 concluem que as evidências atuais sugerem que a ALC reduz a dor da neuropatia periférica com poucos efeitos adversos. A revisão de 2017 também sugeriu que o ALC melhorou os parâmetros eletromiográficos . Ambos pediram mais ensaios clínicos randomizados. Uma revisão Cochrane atualizada em 2019 de quatro estudos com 907 participantes era muito incerta se o ALC causou uma redução da dor após 6 a 12 meses de tratamento.
- Neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN): uma revisão de dois estudos concluiu que a ALC pode ser uma opção de tratamento para paclitaxel - e CIPN induzida por cisplatina , enquanto um ensaio clínico mostrou que não preveniu CIPN e pareceu piorar as condições na terapia com taxano .
- Infertilidade masculina: as revisões científicas de 2016 e 2014 mostraram resultados mistos, com alguns estudos mostrando uma relação positiva entre ALC e a motilidade do esperma, e outros não mostrando nenhuma relação.
- Demência: Uma revisão da Cochrane de 2003 procurou determinar a segurança e eficácia do ALCAR na demência, mas os revisores encontraram apenas estudos de ensaios clínicos sobre a doença de Alzheimer; a revisão concluiu que a farmacologia do ALCAR era mal compreendida e que, com base na falta de eficácia, era improvável que o ALCAR fosse um tratamento importante para a DA.
- Depressão: Uma revisão de 2014 avaliou o uso de ALCAR em quatorze ensaios clínicos para várias condições com sintomas depressivos; os ensaios eram pequenos (variando de 20 a 193 indivíduos) e seu desenho era tão diferente que os resultados não puderam ser generalizados; a maioria dos estudos mostrou resultados positivos e ausência de efeitos adversos. O mecanismo de ação pelo qual o ALCAR pode tratar a depressão não é conhecido. Uma meta-análise de 2014 concluiu que o ALCAR só poderia ser recomendado para o tratamento de transtorno depressivo persistente se o viés de publicação fosse considerado improvável. Uma revisão sistemática de 2018 e meta-análise de 12 estudos randomizados controlados descobriram que "a suplementação diminui significativamente os sintomas depressivos em comparação com placebo / nenhuma intervenção, enquanto oferece um efeito comparável ao de agentes antidepressivos estabelecidos com menos efeitos adversos". A revisão também indica que "o efeito da ALC em indivíduos mais jovens não foi mais eficaz do que o placebo na melhora desses sintomas". indicando a necessidade de mais pesquisas explicando a relação idade / efeito.
- Síndrome do X frágil : uma revisão da Cochrane de 2015 do ALCAR na síndrome do X frágil encontrou apenas dois ensaios controlados com placebo, cada um de baixa qualidade, e concluiu que o ALCAR provavelmente não melhora o funcionamento intelectual ou o comportamento hiperativo em crianças com essa condição.
- Encefalopatia hepática : o ALCAR foi estudado na encefalopatia hepática, uma complicação da cirrose envolvendo comprometimento neuropsiquiátrico; O ALCAR melhora os níveis de amônia no sangue e gera uma melhora modesta nas pontuações psicométricas, mas não resolve a condição - pode desempenhar um papel menor no controle da condição.
Estudos
- Em um pequeno estudo clínico, quando o ALCAR foi administrado por via intravenosa e os níveis de insulina foram mantidos estáveis e uma refeição com baixo teor de carnitina, mas rica em carboidratos, foi ingerida por homens jovens saudáveis, o ALCAR pareceu diminuir o consumo de glicose em favor da oxidação de gordura.
Referências
Outras resenhas
- Jane Higdon, " L-Carnitine ", Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute , Oregon State University
- Carnitina (L-carnitina) , Centro Médico da Universidade de Maryland