Titia de Lange - Titia de Lange

Titia de Lange
Titia de Lange na cerimônia do Prêmio Vilcek em 2011
Nascer	Titia de lange ( 11-11-1955 )11 de novembro de 1955 (65 anos) Rotterdam
Nacionalidade	holandês
Alma mater	Universidade de Amsterdã (Ph.D)
Conhecido por
Prêmios
Carreira científica
Campos	Biologia Molecular , Biologia Celular e Genética
Instituições
Orientador de doutorado	Piet Borst
Local na rede Internet	delangelab .rockefeller .edu

Titia de Lange (nascida em 11 de novembro de 1955, em Rotterdam ) é a diretora do Anderson Center for Cancer Research, professora Leon Hess e chefe do Laboratório de Biologia Celular e Genética da Universidade Rockefeller .

De Lange obteve seu mestrado em " Estrutura da cromatina do locus do gene da β-globina humana " na Universidade de Amsterdã em 1981 e, posteriormente, seu doutorado na mesma instituição em 1985 com Piet Borst em genes de antígenos de superfície em tripanossomas . Em 1985, ela se juntou ao laboratório de Harold Varmus na Universidade da Califórnia, em San Francisco . Desde 1990 ela ocupou um cargo de docente na Universidade Rockefeller. Em 2011, de Lange recebeu o Prêmio Vilcek em Ciências Biomédicas . Em 2013, ela ganhou um Prêmio Revelação em Ciências da Vida , no valor de US $ 3 milhões, por sua pesquisa sobre telômeros .

Em 2000, ela se tornou correspondente da Academia Real de Artes e Ciências da Holanda .

Carreira

Titia de Lange frequentou a Universidade de Amsterdã, onde recebeu seu bacharelado e mestrado em bioquímica. Ela também obteve seu Ph.D. da Universidade de Amsterdã enquanto trabalhava no Instituto do Câncer da Holanda . Em 1985, ela aceitou um cargo de bolsa de pós-doutorado na University of California, San Francisco . Em 1990, de Lange iniciou seu próprio laboratório na Rockefeller University . Atualmente ela é professora Leon Hess e diretora do Anderson Center for Cancer Research da Rockefeller University. Ela ganhou o Prêmio Revelação em Ciências da Vida em 2013 por sua pesquisa sobre telômeros, iluminando como eles protegem as extremidades dos cromossomos e seu papel na instabilidade do genoma no câncer, mapeando o complexo de moléculas que une os fios e os protege. Além de avançar na revelação da estrutura do DNA, sua pesquisa tem implicações para a compreensão do envelhecimento e do câncer.

Pesquisa

Titia de Lange originalmente queria estudar química depois de terminar o ensino médio na Holanda, mas a falta de mulheres em química entre alunos e professores a convenceu a estudar biologia com um curso de bioquímica. Em seu tempo na Universidade de Amsterdã, ela trabalhou para o mentor Richard Flavell no Instituto Nacional de Pesquisa Médica, onde concluiu sua tese de mestrado. Sua tese se concentrou na translocação de DNA na γβ-talassemia, uma forma muito rara de talassemia. Sua pesquisa identificou um paciente com γβ-talassemia com uma translocação de DNA que causou a inativação do gene β-globina. de Lange elogiou o laboratório, dizendo "Foi lá que vi pela primeira vez como a ciência realmente é feita. ... Era um laboratório internacional muito vibrante e competitivo. Foi muito divertido, então isso me fez permanecer na ciência."

De Lange começou a se interessar por telômeros enquanto fazia seu doutorado. no Netherlands Cancer Institute. Os telômeros gradualmente se tornaram o foco principal de sua pesquisa. Depois de receber seu Ph.D. em 1985, de Lange completou uma bolsa de pós-doutorado na University of California, San Francisco, no Harold Varmus 's Lab, de 1985 a 1990. Enquanto trabalhava na UCSF , de Lange continuou seu trabalho com telômeros. de Lange descobriu que os espermatozoides têm telômeros que são vários pares de quilobases mais longos do que as células somáticas. Ela também descobriu que as células tumorais também têm telômeros significativamente mais curtos. Esta pesquisa foi significativa para estabelecer o papel dos telômeros no envelhecimento e no câncer. Telômeros são sequências de nucleotídeos repetitivas nas extremidades dos cromossomos que funcionam como elementos protetores do reparo impróprio do DNA. A sequência de nucleotídeos dos telômeros é TTAGGG. À medida que uma pessoa envelhece, os telômeros são gradualmente encurtados a cada rodada de replicação do DNA, visto que nem toda a sequência do DNA é totalmente replicada. As extremidades dos cromossomos são ameaçadas por várias vias, vias de sinalização de danos no DNA envolvendo ATM ou ATR quinase, bem como vias de reparo de quebra de fita dupla, junção de extremidade não homóloga ou reparo direcionado por homologia .

Na Rockefeller University, sua pesquisa se concentrou na identificação de proteínas associadas a telômeros e seu papel na proteção de telômeros de processos de reparo de DNA. Em seus primeiros anos, ela dedicou muito tempo e recursos para identificar os principais componentes protéicos dos telômeros humanos. Em 1995, ela identificou e purificou a proteína 1 do fator de ligação de repetição telomérica (TRF1) . Com a ajuda de Bas van Steensel, de Lange conduziu vários estudos sobre proteínas associadas a telômeros. Ela descobriu que o TRF1 é crucial na regulação do comprimento dos telômeros. Em sua pesquisa, ela propôs que o TRF1 inibe a ação da telomerase. A telomerase é uma DNA polimerase dependente de RNA que pode alongar os telômeros e é essencial na manutenção do DNA telomérico. A telomerase pode neutralizar o encurtamento dos telômeros, que ocorre durante o processo de replicação do DNA. Ela e seus co-pesquisadores, Bas van Steensel e Agata Smogorzewska , também descobriram a proteína TRF2 e descobriram que ela impede a fusão ponta a ponta dos telômeros, além de outras funções.

Uma das principais descobertas de de Lange foi a descoberta da estrutura do laço t dos telômeros em sua colaboração com Jack Griffith. Isso foi demonstrado por meio de microscopia eletrônica, demonstrando que o DNA telomérico linear pode ser remodelado pelo TRF2 em loops duplex (loops t). Essa mudança arquitetônica permite ao TRF2 sequestrar as extremidades dos telômeros, que funcionam para salvaguardar os telômeros cobrindo fitas únicas pendentes de DNA. Esse mecanismo protege contra a ativação inadequada de pontos de verificação de danos ao DNA pelas extremidades naturais dos cromossomos. Pesquisas anteriores haviam observado que, além de proteger as extremidades dos cromossomos, os complexos teloméricos também permitem que as células distingam quebras aleatórias de DNA e as extremidades naturais dos cromossomos.

Em 2005, de Lange chegou à conclusão crucial de que seis proteínas teloméricas formam um complexo proteico dinâmico, que ela chamou de shelterin , nome devido à sua função de proteger as extremidades dos cromossomos. As seis subunidades shelterin são: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 e POT1. As subunidades de shelterin não são as únicas proteínas que se associam aos telômeros, mas diferem de outras proteínas por atender aos critérios de não acumulação em áreas ao lado das extremidades dos cromossomos. Sua função é limitada aos telômeros e estão presentes nos telômeros ao longo do ciclo celular. A Shelterin permite que os telômeros fiquem essencialmente escondidos da vigilância de danos ao DNA, sem sua proteção, as extremidades dos cromossomos são processadas inadequadamente por vias de reparo de DNA, onde os telômeros seriam confundidos com DNA danificado.

A pesquisa de Titia de Lange provou ser inestimável na área de pesquisa de telômeros e levou a uma maior compreensão do desenvolvimento do câncer, bem como da manutenção do genoma. Sua pesquisa catalisou mais pesquisas sobre o importante papel dos telômeros no desenvolvimento de tumores.

Prêmios

De Lange recebeu vários prêmios, incluindo o Prêmio Paul Marks de 2001 para Pesquisa do Câncer , o Prêmio do Massachusetts General Hospital Center do Câncer de 2008, o Prêmio AACR Clowes Memorial de 2010, o Prêmio Vanderbilt de 2011 em Ciências Biomédicas, o Prêmio Vilcek de Ciências Biomédicas de 2011 , o 2013 Breakthrough Prize in Life Sciences, o 2014 Gairdner International Award e o 2017 Rosenstiel Award .

Ela é membro eleito de várias organizações, incluindo a Academia Americana de Artes e Ciências, a Organização Europeia de Biologia Molecular e a Academia Real Holandesa de Ciências.

Referências

links externos

• Página da web da universidade