P110α - P110α

PIK3CA
Estruturas Disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	2ENQ , 2RD0 , 3HHM , 3HIZ , 3ZIM , 4JPS , 4L1B , 4L23 , 4L2Y , 4OVU , 4OVV , 4TUU , 4TV3 , 4WAF , 4YKN , 5DXH , 5DXT , 5FI4 , 4ZOP
Identificadores
Apelido	PIK3CA , CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alfa, PI3K-alfa, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinase subunidade catalítica alfa, CLAPO
IDs externos	OMIM : 171834 MGI : 1206581 HomoloGene : 21249 GeneCards : PIK3CA
Número CE	2.7.11.1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 3 (humano)
Fim	179.240.093 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 3 (mouse)
Fim	32.468.486 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• atividade da transferase ; • ligação de nucleotídeos ; • atividade do ativador da proteína quinase ; • 1-fosfatidilinositol-4-fosfato 3-quinase ; • atividade da proteína serina / treonina quinase ; • GO: 0001948 ligação à proteína ; • ligação ao substrato do receptor de insulina ; • Ligação do ATP ; • 1-fosfatidilinositol-3 actividade -kinase ; • fosfatidilinositol-4,5-bifosfato actividade 3-quinase ; • actividade de quinase ; • fosfatidilinositol 3-quinase actividade ; • fosfatidilinositol-3,4-bifosfato actividade 5-cinase ;
Componente celular	• fosfatidilinositol 3-quinase complexo ; • citosol ; • fosfatidilinositol 3-quinase complexo, classe IA ; • plasma membrana ; • lamellipodium ; • citoplasma ; • membrana ;
Processo biológico	• regulação negativa do processo apoptótico neurónio ; • músculo cardíaco contracção ; • epidérmico receptor do factor de crescimento da via de sinalização ; • B sinalização da proteína-quinase ; • via de sinalização do receptor de Fc-gama envolvido na fagocitose ; • regulação do crescimento organismo multicelular ; • co-estimulação das células T ; • hipometilação de ilha CpG ; • positiva regulação da fosforilação de peptidilserina ; • ativação plaquetária ; • via de sinalização do receptor Fc-epsilon ; • processo biossintético de fosfato de fosfatidilinositol ; • via de sinalização do receptor do fator de crescimento endotelial vascular ; • desenvolvimento da vasculatura ; • angiogênese ; • via de sinalização do receptor de insulina via fosfatidilinositol 3-quinase ; • processo metabólico da glicose ; • fagocinase ; • homeostase energética ; • regulação negativa do processo de fibroblastos apoptótica ; • regulação da expressão do gene ; • desenvolvimento fígado ; • desenvolvimento do tecido adiposo ; • regulação da respiração celular ; • receptor da célula T via de sinalização ; • activação da actividade de proteína-quinase ; • regulação ó f impressão genética ; • regulação negativa de anoikis ; • resposta celular ao estímulo da glucose ; • célula endotelial migração ; • fosfatidilinositol mediada sinalização ; • leucócitos migração ; • ERBB2 sinalização da via ; • processo biossintético fosfatidilinositol-3-fosfato ; • orientação axónio ; • regulação negativa de macroautofagia ; • fosforilação ; • positiva regulação da sinalização de TOR ; • anoikis ; • resposta imune adaptativa ; • fosforilação de proteínas ; • resposta inflamatória ; • resposta imune inata ; • quimiotaxia celular ; • via de sinalização do receptor acoplado à proteína G ; • regulação positiva da sinalização da proteína quinase B ; • sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase ; • sinalização mediada por citocinas via ; • migração celular ; • regulação positiva da sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase ; • processo biossintético do fosfatidilinositol ; • regulação da fosforilação de proteínas ;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5290
	18706
	ENSG00000121879
	ENSMUSG00000027665
	P42336
	P42337
	NM_006218
	NM_008839
	NP_006209
	NP_032865
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinase, subunidade catalítica alfa (o símbolo oficial aprovado por HUGO = PIK3CA ; HGNC ID, HGNC: 8975 ), também chamada de proteína p110α, é uma subunidade catalítica de classe I PI 3-quinase . A proteína p110α humana é codificada pelo gene PIK3CA .

Seu papel foi descoberto pela epidemiologia patológica molecular (MPE).

Função

O fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinase (também denominado fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)) é composto por uma subunidade reguladora de 85 kDa e uma subunidade catalítica de 110 kDa. A proteína codificada por esse gene representa a subunidade catalítica, que usa ATP para fosforilar os fosfatidilinositóis (PtdIns), PtdIns4P e PtdIns (4,5) P2 .

O envolvimento de p110α no câncer humano tem sido hipotetizado desde 1995. O suporte para essa hipótese veio de estudos genéticos e funcionais, incluindo a descoberta de mutações missense ativadoras comuns de PIK3CA em tumores humanos comuns. Foi descoberto que é oncogênico e está implicado nos cânceres cervicais. As mutações PIK3CA estão presentes em mais de um terço dos cânceres de mama, com enriquecimento nos subtipos positivos do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano e luminal (HER2 +). As três posições de mutação de ponto de acesso (GLU542, GLU545 e HIS1047) foram amplamente relatadas até o momento. Embora dados pré-clínicos substanciais mostrem uma associação com ativação robusta da via e resistência às terapias comuns, os dados clínicos não indicam que tais mutações estão associadas a altos níveis de ativação da via ou com um prognóstico ruim. Não se sabe se a mutação prediz o aumento da sensibilidade aos agentes que visam a via P3K.

PIK3CA participa de uma interação complexa dentro do microambiente tumoral neste fenômeno.

Características clínicas

Devido à associação entre p110α e câncer, pode ser um alvo de droga apropriado. As empresas farmacêuticas estão projetando e caracterizando potenciais inibidores específicos da isoforma p110α.

A presença da mutação [a] PIK3CA pode predizer a resposta à terapia com aspirina para câncer colorretal.

Mutações de ativação somática em PIK3CA são encontradas na síndrome de Klippel-Trenaunay e malformação venosa .

O supercrescimento segmentar associado a PIK3CA inclui distúrbios cerebrais, como malformação macrocefalia-capilar (MCAP) e hemimegalencefalia . Também está associada ao supercrescimento lipomatoso congênito de malformações vasculares, nevos epidérmicos e anomalias esqueléticas / espinhais ( síndrome de CLOVES ) e hiperplasia fibroadiposa (HF). As condições são causadas por mutações heterozigotas (geralmente em mosaico somático).

Inibição

Todas as PI 3-quinases são inibidas pelos fármacos wortmanina e LY294002, mas a wortmannina mostra melhor eficiência do que LY294002 nas posições de mutação do ponto de acesso.

Farmacologia

Em setembro de 2017 , o Copanlisibe , inibindo predominantemente p110α e p110δ, obteve a aprovação do FDA para o tratamento de pacientes adultos com linfoma folicular (FL) recidivante que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores.

Veja também

Interações

Foi demonstrado que P110α interage com:

ARHGEF1 ,
ADAP1 ,
DGKZ ,
HRAS , e
Lck .

Referências

Leitura adicional

Foster FM, Traer CJ, Abraham SM, Fry MJ (agosto de 2003). "A família da fosfoinositida (PI) 3-quinase" . Journal of Cell Science . 116 (Pt 15): 3037–40. doi : 10.1242 / jcs.00609 . PMID 12829733 .
Li VS, Wong CW, Chan TL, Chan AS, Zhao W, Chu KM, So S, Chen X, Yuen ST, Leung SY (março de 2005). "Mutations of PIK3CA in gastric adenocarcinoma" . BMC Cancer . 5 : 29. doi : 10.1186 / 1471-2407-5-29 . PMC 1079799 . PMID 15784156 .
Huang CH, Mandelker D, Schmidt-Kittler O, Samuels Y, Velculescu VE , Kinzler KW , Vogelstein B , Gabelli SB, Amzel LM (dezembro de 2007). "A estrutura de um complexo p110alpha / p85alpha humano elucida os efeitos das mutações PI3Kalpha oncogênicas". Ciência . 318 (5857): 1744–8. Bibcode : 2007Sci ... 318.1744H . doi : 10.1126 / science.1150799 . PMID 18079394 . S2CID 83474940 .
Pereira B, Chin SF, Rueda OM, Vollan HK, Provenzano E, Bardwell HA, Pugh M, Jones L, Russell R, Sammut SJ, Tsui DW, Liu B, Dawson SJ, Abraham J, Northen H, Peden JF, Mukherjee A , Turashvili G, Green AR, McKinney S, Oloumi A, Shah S, Rosenfeld N, Murphy L, Bentley DR, Ellis IO, Purushotham A, Pinder SE, Børresen-Dale AL, Earl HM, Pharoah PD, Ross MT, Aparicio S , Caldas C (maio de 2016). "Os perfis de mutação somática de 2.433 cânceres de mama refina suas paisagens genômicas e transcriptômicas" . Nature Communications . 7 : 11479. bibcode : 2016NatCo ... 711479P . doi : 10.1038 / ncomms11479 . PMC 4866047 . PMID 27161491 .

Languages

In other projects