PAX8 - PAX8

PAX8
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	2K27
Identificadores
Apelido	PAX8 , caixa emparelhada 8
IDs externos	OMIM : 167415 MGI : 97492 HomoloGene : 2589 GeneCards : PAX8
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 2 (humano)
Fim	113.278.921 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 2 (mouse)
Fim	24.475.599 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ; ; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• ligação ao ADN ; • ligação ao ADN específica da sequência ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividade do factor de transcrição de ligação a DNA- ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 actividade do activador de transcrição de ligação a DNA, a RNA polimerase II específico- ; • GO: 0000980 ARN polimerase II cis-reguladoras ADN específica da sequência-região de ligação ; • actividade do receptor da hormona estimulante da tiróide ; • GO: 0001948 protea de ligao ; • ARN polimerase II sequence- promotor nuclear ligação específica ao DNA ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA, específico para RNA polimerase II;
Componente celular	• nucleoplasma ; • núcleo;
Processo biológico	• regulação do processo apoptótico ; • desenvolvimento pronefroso ; • regulação da diferenciação das células epiteliais do túbulo do néfron metanéfrico ; • diferenciação celular ; • desenvolvimento do túbulo mesonéfrico ; • regulação positiva da ramificação envolvida na morfogênese do broto ureteral ; • desenvolvimento do epitélio renal ; • regulação da transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva de diferenciação de células metanéfricas no DCT ; • regulação negativa do processo apoptótico das células mesenquimais envolvidas na morfogênese do néfron metanéfrico ; • regulação negativa do processo apoptótico envolvido no desenvolvimento do ducto coletor metanéfrico ; • desenvolvimento renal ; • especificação do campo pronefrico ; • regulação positiva da transição mesenquimal para epitelial envolvida na morfogênese metanefrosa ; • anatômica morfogênese da estrutura ; • desenvolvimento do epitélio metanéfrico ; • transição mesenquimal para epitelial envolvida na morfogênese do metanefro ; • transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação da secreção do hormônio estimulador da tireoide ; • transcrição, modelada por ADN ; • desenvolvimento vesícula ótica ; • metanéfrico distal túbulo convoluto desenvolvimento ; • regulação negativa do processo de apoptose de células mesenquimatosas envolvidas no desenvolvimento metanefro ; • desenvolvimento mesonefro ; • regulação positiva de transcrição, modelada por ADN ; • metanéfrico nefrónio túbulo formação ; • desenvolvimento organismo multicelular ; • desenvolvimento do sistema nervoso central ; • morfogênese do corpo metanéfrico em forma de vírgula ; • ramificação envolvida na morfogênese do broto ureteral ; • desenvolvimento da glândula tireoide ; • regulação positiva da geração do hormônio tireoidiano ; • regulação negativa do processo apoptótico envolvido no desenvolvimento do túbulo do néfron metanéfrico ; • morfogênese corporal em forma de S ; • ouvido interno morfogênese ; • desenvolvimento do sistema urogenital ; • processo metabólico do composto de enxofre ; • morfogênese do corpo metanéfrico em forma de S ; • desenvolvimento de metanefros ; • resposta celular ao estímulo da gonadotrofina ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • sinal do hormônio estimulador da tireoide via de ligação ; • regulação negativa do processo apoptótico das células musculares cardíacas ; • desenvolvimento do septo ventricular;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	7849
	18510
	ENSG00000125618
	ENSMUSG00000026976
	Q06710
	Q00288
	NM_003466 ; NM_013951 ; NM_013952 ; NM_013953 ; NM_013992
	NM_011040
	NP_003457 ; NP_039246 ; NP_039247 ; NP_054698
	NP_035170
	Wikidata
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O gene 8 da caixa emparelhada , também conhecido como PAX8 , é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene PAX8 .

Função

Este gene é membro da família de fatores de transcrição da caixa pareada ( PAX ) . Os membros desta família de genes normalmente codificam proteínas que contêm um domínio de caixa emparelhado , um octapeptídeo e um homeodomínio de tipo emparelhado . A família de genes PAX tem um papel importante na formação de tecidos e órgãos durante o desenvolvimento embrionário e na manutenção da função normal de algumas células após o nascimento. Os genes PAX fornecem instruções para a produção de proteínas que se ligam a certas áreas do DNA. Esta proteína nuclear está envolvida no desenvolvimento das células foliculares da tireoide e na expressão de genes específicos da tireoide. PAX8 libera hormônios importantes para regular o crescimento, o desenvolvimento do cérebro e o metabolismo. Também funciona nos estágios iniciais da organogênese renal, no sistema mülleriano e no timo. Além disso, o PAX8 é expresso no sistema excretor renal, células epiteliais da endocérvice, endométrio, ovário, trompa de Falópio, vesícula seminal, epidídimo, células das ilhotas pancreáticas e células linfóides. PAX8 e outros fatores de transcrição desempenham um papel na ligação ao DNA e na regulação dos genes que conduzem a síntese do hormônio tireoidiano (Tg, TPO, Slc5a5 e Tshr).

PAX8 (e PAX2) é um dos reguladores importantes da morfogênese do sistema urogenital. Eles desempenham um papel na especificação das primeiras células renais do embrião e permanecem como atores essenciais ao longo do desenvolvimento.

Foi demonstrado que o PAX8 interage com o homeobox 1 do NK2 .

Significado clínico

O gene PAX8 também está associado ao hipotireoidismo congênito devido à disgenesia tireoidiana devido ao seu papel no crescimento e desenvolvimento da glândula tireoide. Uma mutação no gene PAX8 pode prevenir ou interromper o desenvolvimento normal. Essas mutações podem afetar diferentes funções da proteína, incluindo ligação ao DNA, ativação do gene, estabilidade da proteína e cooperação com o coativador p300. As deficiências do gene PAX podem resultar em defeitos de desenvolvimento chamados Anomalias Congênitas do Rim e do Trato Urinário (CAKUT).

Câncer

As mutações PAX8 estão associadas a várias formas de câncer.

Mecanismos

PAX8 é considerado um "fator de transcrição do regulador mestre". Como regulador mestre, é possível que regule a expressão de genes diferentes dos específicos da tireoide. Vários genes supressores de tumor conhecidos, como TP53 e WT1, foram identificados como alvos de transcrição em células de astrocitoma humano. Mais de 90% dos tumores da tireoide surgem de células foliculares da tireoide. Uma proteína de fusão, PAX8-PPAR-γ , está implicada em alguns carcinomas foliculares da tireoide e carcinoma papilar da tireoide variante folicular. O mecanismo para essa transformação não é bem conhecido, mas existem várias possibilidades propostas.

Inibição da função normal do PPAR y pela proteína quimérica PAX8 / PPARy por meio de um efeito negativo dominante
Ativação de alvos PPARy normais devido à superexpressão da proteína quimérica que contém todos os domínios funcionais de PPARy de tipo selvagem
Desregulação da função PAX8
Ativação de um conjunto de genes não relacionados às vias de PPARy e PAX8 de tipo selvagem

O gene PAX 8 tem alguma associação com tumores foliculares da tireoide. Foi observado que os tumores positivos para PAX8 / PPAR y raramente expressam mutações RAS em combinação. Isso sugere que os carcinomas foliculares se desenvolvem em duas vias distintas com PAX8 / PPARy ou RAS .

Variantes de splice da transcrição alternativa, codificando diferentes isoformas, foram caracterizadas. O mecanismo de ativação dos genes é desconhecido. Alguns estudos sugeriram que os genes renais PAX atuam como fatores pró-sobrevivência e permitem que as células tumorais resistam à apoptose. A regulação negativa da expressão do gene PAX inibe o crescimento celular e induz a apoptose. Este poderia ser um caminho possível para alvos terapêuticos no câncer renal.

Alguns estudos de sequenciamento do genoma completo mostraram que PAX8 também tem como alvo BRCA1 (carcinogênese), vias de MAPK (doenças malignas da tireoide) e Ccnb1 e Ccnb2 (processos do ciclo celular). PAX8 mostra estar envolvido na proliferação e diferenciação de células tumorais, transdução de sinal, apoptose, polaridade e transporte celular, motilidade e adesão celular.

Tipos de câncer associados

Mutações neste gene têm sido associadas à disgenesia da tireoide , carcinomas foliculares da tireoide e adenomas foliculares atípicos da tireoide .

O rearranjo PAX8 / PPARy é responsável por 30-40% dos carcinomas foliculares do tipo convencional e menos de 5% dos carcinomas oncocíticos (também conhecidos como neoplasias de células de Hurthle).

A expressão de PAX8 está aumentada em tecidos renais neoplásicos, tumores de Wilms, câncer de ovário e carcinomas de Müller. Por esse motivo, a imunodetecção de PAX8 é amplamente utilizada para o diagnóstico de tumores renais primários e metastáticos. A reativação da expressão de PAX8 (ou Pax2) foi relatada em tumores Wilms pediátricos, quase todos os subtipos de carcinoma de células renais, adenomas nefrogênicos, células de câncer de ovário, bexiga, próstata e carcinomas endometriais. A expressão de PAX8 também é induzida durante o desenvolvimento do câncer cervical.

Os tumores que expressam o PAX8 / PPARy estão geralmente presentes em uma idade jovem, são pequenos em tamanho, apresentam um padrão de crescimento sólido / aninhado e frequentemente envolvem invasão vascular.

Veja também

Genes Pax

Referências

Leitura adicional

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links externos

PAX8 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos em títulos de assuntos médicos (MeSH)
"Gene Xenbase: Resumo para pax8, espécie: Xenopus tropicalis" . Xenbase . xenbase.org . Página visitada em 17/07/2009 . Um recurso de Xenopus laevis e tropicalis

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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