Célula T natural killer - Natural killer T cell

As células T natural killer ( NKT ) são um grupo heterogêneo de células T que compartilham propriedades tanto das células T quanto das células natural killer . Muitas dessas células reconhecem a molécula CD1d não polimórfica , uma molécula que apresenta antígeno que se liga a lipídios e glicolipídios próprios e estranhos . Eles constituem apenas cerca de 1% de todas as células T do sangue periférico . As células T killer naturais não devem ser confundidas com células T killer naturais nem com células T killer (células T citotóxicas).

Nomenclatura

O termo "células T NK" foi usado pela primeira vez em camundongos para definir um subconjunto de células T que expressavam o marcador NK1.1 (CD161) associado à célula natural killer (NK). É agora geralmente aceito que o termo "células NKT" se refere a células T restritas a CD1d, presentes em camundongos e humanos, algumas das quais coexpressam um receptor de células T semi-invariante e fortemente enviesado e marcadores de células NK.

Caracterização molecular

As células NKT são um subconjunto de células T que coexpressam um receptor de células T αβ, mas também expressam uma variedade de marcadores moleculares que estão tipicamente associados a células NK, como NK1.1 . As células NKT mais conhecidas diferem das células T αβ convencionais porque seus receptores de células T são muito mais limitados em diversidade (NKT 'invariante' ou 'tipo 1'). Eles e outras células T restritas a CD1d ('tipo 2' NKT) reconhecem lipídios e glicolipídios apresentados por moléculas CD1d, um membro da família CD1 de moléculas apresentadoras de antígeno, em vez de peptídeo - complexos principais de histocompatibilidade (MHCs). Como tal, as células NKT são importantes no reconhecimento de glicolipídeos de organismos como o Mycobacterium , que causa a tuberculose .

As células NKT incluem as células NK1.1 ⁺ e NK1.1 ^- , bem como as células CD4 ⁺ , CD4 ^- , CD8 ⁺ e CD8 ^- . As células T natural killer também podem compartilhar outras características com as células NK, como a expressão de CD16 e CD56 e a produção de granzima .

As células T assassinas naturais invariantes (iNKT) expressam altos níveis e são dependentes do regulador transcricional de leucemia promielocítica dedo de zinco para seu desenvolvimento.

Classificação

A classificação de células T natural killer em três grupos foi proposta:

Células NKT invariantes (iNKT)

O subconjunto mais conhecido de células NKT dependentes de CD1d expressa uma cadeia α do receptor de células T invariante (TCR) . Estas são referidas como células NKT tipo I ou células invariantes (iNKT). Eles são notáveis ​​por sua capacidade de responder rapidamente a sinais de perigo e citocinas pró-inflamatórias. Uma vez ativados, eles se engajam em funções efetoras, como transativação de NK , ativação e diferenciação de células T , ativação de células B , ativação de células dendríticas e atividade de apresentação cruzada e ativação de macrófagos .

As células iNKT reconhecem antígenos lipídicos apresentados por CD1d , uma molécula apresentadora de antígeno de classe I do complexo principal de histocompatibilidade não polimórfico . Essas células são conservadas entre humanos e camundongos. O TCR altamente conservado é feito de Va24-Ja18 emparelhado com Vb11 em humanos, que é específico para antígenos glicolipídicos. O antígeno mais conhecido das células iNKT é a alfa-galactosilceramida (αGalCer), que é uma forma sintética de um produto químico purificado da esponja do fundo do mar Agelas mauritianus. As células iNKT se desenvolvem no timo e se distribuem para a periferia. Eles são mais comumente encontrados no fígado, mas também são encontrados no timo, baço, sangue periférico, medula óssea e tecido adiposo. Em comparação com os ratos, os humanos têm menos células iNKT e têm uma grande variação na quantidade de células iNKT circulantes.

Atualmente, existem cinco subconjuntos principais de células iNKT distintos. Esses subconjuntos de células produzem um conjunto diferente de citocinas, uma vez ativadas. Os subtipos iNKT1, iNKT2 e iNKT17 refletem subconjuntos de células Th na produção de citocinas. Além disso, existem subtipos especializados em função semelhante a auxiliar folicular T e funções regulatórias dependentes de IL-10. Uma vez ativadas, as células iNKT podem afetar o tipo e a força de uma resposta imune. Eles se envolvem em conversas cruzadas com outras células do sistema imunológico, como células dendríticas , neutrófilos e linfócitos . A ativação ocorre por meio do envolvimento com seu TCR invariável. As células iNKT também podem ser ativadas indiretamente por meio da sinalização de citocinas.

Embora as células iNKT não sejam muito numerosas, suas propriedades exclusivas as tornam uma célula reguladora importante que pode influenciar o desenvolvimento do sistema imunológico. Eles são conhecidos por desempenhar um papel em doenças inflamatórias crônicas, como doenças autoimunes, asma e síndrome metabólica. Nas doenças autoimunes humanas, seu número diminui no sangue periférico. Não está claro se isso é uma causa ou efeito da doença. A ausência de exposição a micróbios no desenvolvimento inicial levou ao aumento das células iNKT e à morbidade imunológica em um modelo de camundongo.

Função

Após a ativação, as células NKT são capazes de produzir grandes quantidades de interferon gama , IL-4 e fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos , bem como várias outras citocinas e quimiocinas (como IL-2 , IL-13, IL-17 , IL-21 e TNF-alfa ).

As células NKT reconhecem agentes lipídicos microbianos protegidos que são apresentados por células apresentadoras de antígeno que expressam CD1d. Isso serve como uma via para as células NKT lutarem contra infecções e aumentar a imunidade humoral. As células NKT fornecem suporte e ajuda às células B que atuam como uma defesa microbiana e auxiliam no direcionamento de vacinas de células B.

Significado

As células NKT parecem ser essenciais para vários aspectos da imunidade porque sua disfunção ou deficiência pode levar ao desenvolvimento de doenças autoimunes (como diabetes ou aterosclerose ) e câncer . As células NKT foram recentemente implicadas na progressão da doença de asma humana.

O potencial clínico das células NKT está na rápida liberação de citocinas (como IL-2, IFN-gama, TNF-alfa e IL-4) que promovem ou suprimem diferentes respostas imunes.

A maioria dos ensaios clínicos com células NKT foi realizada com células killer induzidas por citocinas (CIK).

Veja também

• Célula T citotóxica (célula T assassina)

Referências

links externos

• Triagem de diário de células NKT
• Glossário da natureza sobre células NKT murinas
• Nature Reviews Web Focus on regulatórios de linfócitos