Não progressor de longo prazo - Long-term nonprogressor

Os não progressores de longo prazo (LTNPs), às vezes também chamados de controladores de elite , são indivíduos infectados pelo HIV , que mantêm uma contagem de CD4 superior a 500 sem terapia antirretroviral com carga viral detectável. Muitos desses pacientes são HIV positivos há 30 anos sem progredir a ponto de precisar tomar remédios para não desenvolver a AIDS. Eles têm sido objeto de muitas pesquisas, uma vez que a compreensão de sua capacidade de controlar a infecção pelo HIV pode levar ao desenvolvimento de terapias imunológicas ou de uma vacina terapêutica. A classificação "não progressiva de longo prazo" não é permanente, porque alguns pacientes nesta categoria desenvolveram AIDS.

Os não progressores de longo prazo geralmente têm cargas virais abaixo de 10.000 cópias / mL de sangue, não tomam anti-retrovirais e têm contagens de CD4 + dentro da faixa normal. A maioria das pessoas com HIV que não tomam medicamentos tem cargas virais muito mais altas.

Estima-se que cerca de 1 em 500 pessoas com HIV são não progressoras de longo prazo. Sem os sintomas da AIDS, muitos pacientes com LTNP podem não saber que estão infectados.

Acredita-se que as características genéticas que conferem maior resistência ou resposta imunológica mais robusta ao HIV expliquem por que os pacientes com LTNP são capazes de viver muito mais tempo com o HIV do que os pacientes que não são com LTNP. Alguns LTNP são infectados com uma forma enfraquecida ou inativa do HIV, mas agora se sabe que muitos pacientes com LTNP são portadores de uma forma totalmente virulenta do vírus. Traços genéticos que podem afetar a progressão incluem:

  • Mutação genética : uma mutação no gene FUT2 afeta a progressão da infecção pelo HIV-1. 20% dos europeus que apresentam essa mutação são denominados "não secretores" devido à ausência de um determinado tipo de antígeno que também oferece forte resistência ao norovírus .
  • DNA mitocondrial : diferentes haplótipos de DNA mitocondrial em humanos podem aumentar ou diminuir as taxas de progressão da AIDS. Haplótipos associados a respiração mitocondrial mais fracamente acoplada , com geração reduzida de ATP e ROS , foram associados a uma progressão mais rápida e vice-versa.
  • Mutações do receptor : A baixa percentagem de progressores de longo prazo demonstraram ter herdado mutações do CCR5 do receptor de células T de linfócitos . O HIV usa o CCR5 para entrar nessas células. Acredita-se que a variante Δ32 (delta 32) do CCR5 prejudica a capacidade do HIV de infectar células e causar doenças. A compreensão desse mecanismo levou ao desenvolvimento de uma classe de medicamentos para o HIV, os inibidores de entrada . A presença dessa mutação, entretanto, não é um tema unificador entre os LTNPs e é observada em um número excessivamente pequeno desses pacientes.
  • O tipo HLA também foi correlacionado com coortes não progressivas de longo prazo. Em particular, foram encontradas fortes correlações entre possuir os alelos de classe 1 HLA-B * 57 01, HLA-B * 5703 e / ou HLA-B * 27 05 e capacidade de exercer controle sobre o HIV.
  • Produção de anticorpos : Todos os indivíduos com HIV produzem anticorpos contra o vírus. Na maioria dos pacientes, os anticorpos amplamente neutralizantes não surgem até aproximadamente 2–4 anos após a infecção inicial. Nesse ponto, o reservatório latente já foi estabelecido e a presença de anticorpos amplamente neutralizantes não é suficiente para prevenir a progressão da doença. Em alguns pacientes raros, esses anticorpos surgem mais cedo e podem resultar em um curso tardio da doença. Esses pacientes, no entanto, não são normalmente classificados como LTNPs, mas sim como progressores lentos, que acabarão por desenvolver AIDS. A indução de anticorpos amplamente neutralizantes em indivíduos saudáveis ​​é uma estratégia potencial para uma vacina preventiva contra o HIV, assim como a elicitação desses anticorpos por meio de imunógenos planejados racionalmente. A produção direta desses anticorpos no tecido somático por meio da transfecção de plasmídeo também representa um método viável para a produção desses anticorpos endogenamente.
  • Produção de proteína APOBEC3G : Em um pequeno número de pessoas infectadas com HIV, o vírus é suprimido naturalmente sem tratamento médico. Essas pessoas podem carregar grandes quantidades de uma proteína chamada APOBEC3G, que interrompe a replicação viral nas células. APOBEC3G, ou "A3" para abreviar, é uma proteína que sabota a transcrição reversa, o processo no qual o HIV depende para sua replicação. Esse processo envolve a transcrição do vírus de seu genoma de RNA de fita simples em DNA de fita dupla, que é incorporado ao genoma da célula. A3 geralmente impede que os vírus dormentes no genoma humano, chamados retrovírus endógenos , despertem e causem infecções.

O termo não progressores de longo prazo é usado apenas para portadores de HIV, mas o termo amplo termo portador assintomático é bem conhecido para muitas outras infecções.

Referências

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