Síndrome cardiofaciocutânea - Cardiofaciocutaneous syndrome
Síndrome cardiofaciocutânea | |
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A síndrome cardiofaciocutânea é herdada de maneira autossômica dominante | |
Especialidade | Genética Médica |
A síndrome cardiofaciocutânea ( CFC ) é uma doença genética extremamente rara e é uma das RASopatias . Foi descrito pela primeira vez em 1986.
É caracterizado pelo seguinte:
- Aparência facial distinta
- Cabelo incomumente esparso, quebradiço e encaracolado
- Uma variedade de anormalidades cutâneas, desde dermatite até pele espessa e escamosa em todo o corpo ( ictiose generalizada )
- Malformações cardíacas em mais de 75% dos pacientes ( congênitas ou aparecendo posteriormente), especialmente uma obstrução do fluxo normal de sangue do ventrículo inferior direito do coração para os pulmões ( estenose pulmonar valvar )
- Atrasos de crescimento
- Problemas de alimentação associados à doença do refluxo gastroesofágico grave (DRGE)
- Anormalidades nos pés (dedo extra ou fusão de dois ou mais dedos)
- Deficiência intelectual
- Fracasso para prosperar
Apresentação
Cabeça
Os indivíduos com o transtorno geralmente apresentam malformações distintas da área craniofacial, incluindo uma cabeça invulgarmente grande (macrocefalia), testa proeminente e estreitamento anormal de ambos os lados da testa (constrição bitemporal); O nariz pode ser arrebitado e curto com uma ponte nasal baixa; e orelhas grandes que estão anormalmente giradas em direção à parte de trás da cabeça. Em muitos casos, os indivíduos afetados também apresentam pregas palpebrais inclinadas para baixo, olhos muito espaçados, queda das pálpebras superiores, desvio para dentro dos olhos e outras anormalidades oculares, incluindo sobrancelhas e cílios ausentes.
Sistema gastrointestinal
Genético
A síndrome de Costello e Noonan são semelhantes ao CFC e sua sobreposição fenotípica pode ser devido à relação bioquímica dos genes mutados em cada síndrome. Os genes que sofrem mutação em todas essas três síndromes codificam proteínas que atuam na via da MAP quinase .
- Mutações que causam CFC são encontradas nos genes KRAS , BRAF , MEK1 e MEK2 .
- A síndrome de Costello é causada por mutações no HRAS .
- Mutações que causam a síndrome de Noonan foram encontradas em PTPN11 e SOS1 .
A gravidade relativa do CFC quando comparada à síndrome de Noonan pode refletir a posição na via bioquímica ocupada pelos genes afetados.
- Shp2, o produto da proteína do gene PTPN11, parece regular a via da MAP quinase no nível de SOS1 ou acima dele.
- SOS1, por sua vez, regula as atividades de RAS , RAF , MEK, ERK e p90RSK .
- Foi demonstrado que SOS1 é um alvo de feedback negativo por ERK e p90RSK.
Assim, qualquer mutação de ativação a jusante de SOS1 pode estar sujeita a menos regulação que pode mitigar a consequência de tais mutações, dando origem às diferenças fenotípicas vistas entre essas síndromes.
Diagnóstico
Gestão
Referências
links externos
Classificação |
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