Bloco de construção (química) - Building block (chemistry)
Bloco de construção é um termo em química usado para descrever um fragmento molecular virtual ou um composto químico real cujas moléculas possuem grupos funcionais reativos . Os blocos de construção são usados para a montagem modular de baixo para cima de arquitecturas moleculares: nano-partículas , os quadros de metal-orgânicos , constructos moleculares orgânicos, supra-molecular complexos. O uso de blocos de construção garante o controle estrito do que será um composto final ou uma construção (supra) molecular.
Blocos de construção para química medicinal
Em química medicinal , o termo define fragmentos moleculares virtuais imagináveis ou reagentes químicos a partir dos quais drogas ou candidatos a drogas podem ser construídos ou preparados sinteticamente.
Blocos de construção virtuais
Os blocos de construção virtuais são usados na descoberta de medicamentos para design e triagem virtual , atendendo ao desejo de ter morfologias moleculares controláveis que interajam com alvos biológicos . De especial interesse para este propósito são os blocos de construção comuns a compostos biologicamente ativos conhecidos, em particular, drogas conhecidas ou produtos naturais . Existem algoritmos para design de novo de arquiteturas moleculares por montagem de blocos de construção virtuais derivados de drogas.
Reagentes químicos como blocos de construção
Moléculas orgânicas funcionalizadas (reagentes), cuidadosamente selecionadas para o uso na síntese modular de novos candidatos a fármacos, em particular, por química combinatória ou para realizar as ideias de triagem virtual e design de fármacos também são chamados de blocos de construção. Para serem praticamente úteis para o medicamento modular ou conjunto de candidato a medicamento, os blocos de construção devem ser mono-funcionalizados ou possuir grupos funcionais endereçáveis quimicamente seletivamente, por exemplo, protegidos ortogonalmente. Os critérios de seleção aplicados a moléculas orgânicas funcionalizadas a serem incluídas nas coleções de blocos de construção para a química medicinal são geralmente baseados em regras empíricas que visam as propriedades semelhantes a drogas dos candidatos finais a drogas. Substituições bioisostéricas dos fragmentos moleculares em candidatos a drogas podem ser feitas usando blocos de construção análogos.
Blocos de construção e indústria química
A abordagem dos blocos de construção para a descoberta de medicamentos mudou a paisagem da indústria química que apóia a química medicinal. Os principais fornecedores de produtos químicos medicinais como Maybridge, Chembridge, Enamine ajustaram seus negócios de maneira correspondente. No final da década de 1990, o uso de coleções de blocos de construção preparadas para a construção rápida e confiável de conjuntos de pequenas moléculas de compostos (bibliotecas) para triagem biológica tornou-se uma das principais estratégias para a indústria farmacêutica envolvida na descoberta de medicamentos; A síntese modular, geralmente em uma etapa, de compostos para triagem biológica a partir de blocos de construção acabou sendo, na maioria dos casos, mais rápida e confiável do que a síntese em várias etapas, até mesmo convergente de compostos alvo.
Existem recursos da web online.
Exemplos
Exemplos típicos de coleções de blocos de construção para química medicinal são bibliotecas de blocos de construção contendo flúor . Introdução do flúor numa molécula tem sido mostrado para ser benéfica para os seus farmacocinéticos e farmacodinâmicos propriedades, portanto, os blocos de construção substituído com átomos de flúor na concepção de fármacos aumentar a probabilidade de encontrar droga leva. Outros exemplos incluem bibliotecas de aminoácidos naturais e não naturais , coleções de compostos bifuncionalizados conformacionalmente restritos e coleções de blocos de construção orientadas para a diversidade .
