Vírus da leucose do sarcoma aviário - Avian sarcoma leukosis virus
| Vírus da leucose aviária | |
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Classificação de vírus 
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| (não classificado): | Vírus |
| Reino : | Riboviria |
| Reino: | Pararnavirae |
| Filo: | Artverviricota |
| Classe: | Revtraviricetes |
| Pedido: | Ortervirales |
| Família: | Retroviridae |
| Gênero: | Alpharetrovirus |
| Espécies: |
Vírus da leucose aviária
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O vírus da leucose do sarcoma aviário ( ASLV ) é um retrovírus endógeno que infecta e pode levar ao câncer em galinhas; experimentalmente, pode infectar outras espécies de pássaros e mamíferos. O ASLV se replica em fibroblastos de embrião de galinha , as células que contribuem para a formação dos tecidos conjuntivos. Existem diferentes formas da doença, incluindo linfoblástica , eritroblástica e osteopetrótica .
O vírus da leucose do sarcoma aviário é caracterizado por uma ampla gama de tumores, sendo os mais comuns os linfomas . A leucose linfóide é a forma mais comum dessa doença e com apresentação típica de início gradual, baixa mortalidade persistente e neoplasia da bursa. A doença também é caracterizada por um fígado aumentado devido à infiltração de células linfóides cancerosas. Além disso, outros órgãos abdominais e a bolsa de Fabricius costumam estar infectados.
Ocorrência
A leucose linfóide tem distribuição mundial e é mais comumente encontrada em aves com 16 semanas ou mais.
História
O sarcoma em galinhas foi estudado desde o início dos anos 1900, quando Ellerman e Bang demonstraram que a eritroleucemia pode ser transmitida entre galinhas por filtrados de tecidos livres de células e, em 1911, quando (Francis) Peyton Rous provou que o sarcoma pode ser transmitido por meio de extratos sólidos livres de células tumores de galinha. Rous recebeu o Prêmio Nobel por sua descoberta em 1966.
Na década de 1960, o ASLV tornou-se um problema para as galinhas poedeiras e foram feitos esforços para isolar a doença. No entanto, o movimento não teve sucesso em manter bandos livres de leucose. Em 1961, o vírus do sarcoma de Rous (RSV), que está intimamente relacionado ao ASLV, demonstrou conter RNA, e os vírus oncogênicos, como RSV e ASLV, foram denominados vírus de tumor de RNA. No final dos anos 1960, Howard Temin levantou a hipótese de que o RSV fez uma cópia de seu próprio DNA e integrou-o ao DNA cromossômico da célula hospedeira. Muito debate na comunidade científica cercou essa questão até que a integração do DNA foi demonstrada por Temin em 1968 e a transcriptase reversa foi descoberta independentemente por Temin e David Baltimore em 1970. Temin e Baltimore ganharam o Prêmio Nobel de Medicina em 1975.
A leucose linfóide foi erradicada em criadores primários nas décadas de 1980 e 1990, o que reduziu drasticamente a incidência da doença em galinhas poedeiras comerciais. Frangos de corte comerciais ainda estão lutando contra o vírus ALV-J em muitos países. Tanto as poedeiras quanto os frangos ainda podem ser infectados e atualmente não há vacinas disponíveis para combater o vírus.
Hoje, a pesquisa é realizada em ASLV a fim de compreender melhor a entrada da célula retroviral. Uma vez que o ASLV usa receptores celulares distintos para entrar nas células, ele tem se mostrado útil para a compreensão dos eventos iniciais da infecção retroviral. Uma compreensão detalhada da entrada nas células retrovirais pode levar à descoberta de maneiras de bloquear a entrada dos vírus nas células. Os retrovírus também têm o potencial de servir como vetores de entrega de genes em terapia gênica .
Classificação
ASLV é um vírus do Grupo VI da família Retroviridae . É do gênero Alpharetrovirus e tem morfologia tipo C. Conseqüentemente, é um vírus envelopado com um núcleo central condensado e com pontas ou proteínas quase invisíveis no envelope.
O ASLV é dividido em seis subgrupos, marcados de A a E e J, cada um com uma antigenicidade diferente devido a variações nas glicoproteínas do envelope viral . As cepas de A a E são altamente relacionadas e acredita-se que tenham evoluído do mesmo ancestral. Os subgrupos evoluíram para utilizar receptores celulares diferentes para ganhar entrada nas células aviárias devido ao hospedeiro desenvolver resistência à entrada viral. Algumas variações antigênicas podem ocorrer dentro dos subgrupos, e todas as cepas são oncogênicas, mas a oncogenicidade e a capacidade de replicação variam entre os subgrupos.
Estrutura e composição viral
Como muitos retrovírus, o ASLV consiste em um envelope lipídico contendo glicoproteínas transmembrana e de superfície celular . Encerrado no envelope, está um capsídeo que envolve o RNA de fita simples, a integrase , a protease e a transcriptase reversa , uma enzima que permite a reversão da transcrição genética. Como acontece com todos os retrovírus, o vírus é transcrito de RNA para DNA, em vez de DNA para RNA, como na replicação celular normal.
As interações glicoproteína viral-receptor são necessárias para iniciar a fusão da membrana do vírus e da célula. As glicoproteínas de superfície contêm os principais domínios que interagem com o receptor da célula hospedeira, enquanto as glicoproteínas transmembrana (TM) ancoram as glicoproteínas de superfície à membrana do vírus. As glicoproteínas TM estão diretamente envolvidas na fusão do vírus e das membranas do hospedeiro para a entrada. As glicoproteínas de superfície para os subgrupos AE são quase idênticas e incluem a conservação de todos os resíduos de aminoácidos de cisteína . A especificidade viral é determinada por cinco regiões hipervariáveis, vr1, vr2, hr1, hr2 e vr3, nas glicoproteínas de superfície. A especificidade de ligação é determinada principalmente pelas regiões hr1 e hr2, com a região vr3 contribuindo para o reconhecimento do receptor, mas não para a especificidade de ligação da glicoproteína viral e do receptor celular.
Em cromossomos de frango , três loci autossômicos, t-va , t-vb e t-vc , foram identificados, os quais controlam a suscetibilidade celular dos subgrupos A, B e C do vírus ASLV, respectivamente. Cada um desses genes codifica os receptores celulares Tva, Tvb e Tvc. Tva contém sequências relacionadas à região de ligação ao ligante de receptores de lipoproteínas de baixa densidade (LDLR). Acredita-se que o receptor Tvb esteja intimamente relacionado aos receptores para ASLV D e E, de modo que o ASLV D e E se ligarão a Tvb. Tvb é um membro da família do receptor do fator de necrose tumoral (TNFR). O receptor Tvc está intimamente relacionado às butirofilinas de mamíferos, que são membros da superfamília das imunoglobulinas .
O ASLV está geneticamente relacionado ao vírus do sarcoma de Rous (RSV), mas, ao contrário do RSV, o ASLV não contém o gene src , que codifica uma tirosina quinase, e não transforma os fibroblastos que infecta. Ambos RSV e ASLV contêm o gene gag , que é comum à maioria dos retrovírus e codifica para as proteínas do capsídeo, e o gene pol que codifica para a enzima transcriptase reversa. O ASLV e alguns RSVs também contêm o gene env , que codifica uma poliproteína precursora que se monta no retículo endoplasmático . As poliproteínas são então transportadas para o aparelho de Golgi, glicosiladas e clivadas para produzir duas glicoproteínas: uma de superfície e uma transmembrana.
Recursos
O Avian Diagnostic and Oncology Laboratory , em East Lansing, MI, é o principal laboratório para pesquisas em ALV e outros vírus tumorais.
A American Association of Avian Pathologists mantém um folheto informativo sobre doenças tumorais virais .