morte celular induzida por activação - Activation-induced cell death

AICD (morte celular induzida por activao) é programado de morte celular provocada pela interacção de receptores de Fas (Fas, CD95) e ligandos Fas (FasL, o ligando de CD95). AICD é um regulador negativo de activados linfócitos T que resulta da estimulação repetida dos seus receptores de células T (TCR) e ajuda a manter periférica tolerância imunológica . Alteração do processo pode levar a doenças auto-imunes .

A célula efectora AICD é uma que expressa FasL e a apoptose é induzida na célula que expressa o receptor Fas. Tanto as células T activadas e células B expressam Fas e sofrer deleção clonal pelo mecanismo de AICD. As células T activadas que expressam Fas e Fas-L podem ser mortos por si mesmos ou uns pelos outros.

Sinalização

A ligao do ligando de Fas a Fas receptor desencadeia trimerização de Fas, cujo domínio citoplasmático é, então, capaz de se ligar ao domínio de morte da proteína adaptadora FADD (proteína com domínio de morte Fas-associado). Procaspase 8 liga-se a FADD do domínio efector de morte (DED) e proteoliticamente auto-activa como a caspase 8 . Fas, FADD, e caspase 8 em conjunto formam um indutor de morte complexo sinalizador (DISCO). Activado caspase 8 é libertada para o citosol, onde activa o de caspase cascata que inicia a apoptose.

Regulamento do Fas-FasL e AICD

FasL é regulada principalmente a nível transcricional. (A outra opção é a regulação do sinal que emana do receptor de morte em si, o controlo de sensibilidade para a indução de apoptose.) NFAT activada por estimulação de TCR FasL activa a transcrição, possivelmente, indirectamente por upregulating proteínas de resposta de crescimento precoce . A activação das células T induzida transcrição de FasL é ainda regulado por c-Myc - MAX heterodímeros, e pode ser bloqueada por c-Myc a regulação negativa. Interferão factores reguladores IRF1 e IRF2 também regular positivamente a transcrição de FasL por directamente se ligar ao Fas-L promotor .

Não se sabe muito sobre a regulação do Fas e outros receptores de morte. No entanto, a sobre-expressão da proteína CFLAR (caspase e regulador de apoptose FADD-like) inibe a apoptose mediada por Fas.

Veja também

Referências

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