Zolmitriptano - Zolmitriptan

Zolmitriptano
Estrutura do zolmitriptano V.1.svg
Dados clínicos
Nomes comerciais Zomig, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601129
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Via oral , spray nasal
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 40% (oral)
Ligação proteica 25%
Metabolismo Fígado ( mediado pelo CYP1A2 , para metabólito ativo)
Meia-vida de eliminação 3 horas
Excreção Rim (65%) e fecal (35%)
Identificadores
  • ( S ) -4 - ({3- [2- (Dimetilamino) etil] -1 H -indol-5-il} metil) -1,3-oxazolidin-2-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.158.186 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 21 N 3 O 2
Massa molar 287,363  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C1OC [C @@ H] (N1) Cc2ccc3c (c2) c (c [nH] 3) CCN (C) C
  • InChI = 1S / C16H21N3O2 / c1-19 (2) 6-5-12-9-17-15-4-3-11 (8-14 (12) 15) 7-13-10-21-16 (20) 18-13 / h3-4,8-9,13,17H, 5-7,10H2,1-2H3, (H, 18,20) / t13- / m0 / s1 VerificaY
  • Chave: ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N VerificaY
  (verificar)

Zolmitriptano , vendido sob a marca Zomig entre outros, é um triptano usado no tratamento agudo de crises de enxaqueca com ou sem aura e cefaleias em salvas . É um agonista seletivo do receptor de serotonina dos subtipos 1B e 1D.

Foi patenteado em 1990 e aprovado para uso médico em 1997.

Usos médicos

Zolmitriptano é usado no tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura em adultos. Zolmitriptano não se destina à terapia profilática da enxaqueca ou para uso no tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar.

O zolmitriptano está disponível na forma de comprimido engolível, comprimido de desintegração oral e spray nasal, em doses de 2,5 e 5 mg. Pessoas que têm enxaquecas com o aspartame não devem usar o comprimido desintegrante (Zomig ZMT), que contém aspartame.

Uma revisão da Cochrane de 2014 mostrou que o zolmitriptano 5 mg spray nasal foi significativamente mais eficaz do que o comprimido oral de 5 mg.

De acordo com um estudo com voluntários saudáveis, a ingestão de alimentos parece não ter efeito significativo sobre a eficácia do Zolmitriptano em homens e mulheres.

Usos off-label:

  • Tratamento agudo de cefaleias em salvas - recomendação de nível A da American Academy of Neurology
  • Tratamento agudo da enxaqueca menstrual

Reações adversas

Quanto aos efeitos colaterais cardiovasculares, o zolmitriptano pode aumentar a pressão arterial sistólica em idosos e aumentar a pressão arterial diastólica em idosos e jovens. Além disso, existe o efeito colateral de um aumento da sedação relacionado à dose. Existe o risco de dores de cabeça causadas pela suspensão ou uso excessivo de medicamentos.

O zolmitriptano tem uma afinidade fraca para os receptores 5-HT 1A; esses receptores têm implicações no desenvolvimento da síndrome da serotonina.

Após a administração de cimetidina , a meia-vida e a AUC do zolmitriptano e seus metabólitos ativos foram aproximadamente dobradas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA no folheto do produto).

Contra-indicações

O zolmitriptano é contra-indicado em pacientes com doença cerebrovascular ou cardiovascular porque os receptores 5-HT 1B estão presentes nas artérias coronárias. Tais condições incluem, mas não estão limitadas a, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica.

Também é contra-indicado na enxaqueca hemiplégica .

Mecanismo de ação

O zolmitriptano é um agonista seletivo do receptor 5-hidroxitriptamina 1B / 1D com fraca afinidade para os subtipos de receptor 5-HT 1A. Sua ação nos receptores 5-HT 1B / 1D causa vasoconstrição nos vasos sanguíneos intracranianos; também pode inibir a liberação de neuropeptídeos pró-inflamatórios das terminações nervosas perivasculares trigêmeos. Ele atravessa a barreira hematoencefálica, conforme evidenciado pela presença de marcadores radioativos [3H] -zolmitriptano dentro das células do núcleo trigeminal caudal e do trato isolado do núcleo.

Farmacocinética

O zolmitriptano tem um rápido início de ação e foi detectado no cérebro logo 5 minutos após a administração intranasal. Em média, o zolmitriptano tem uma biodisponibilidade oral de 40%, um volume médio de distribuição de 8,3 l / kg após administração oral e 2,4 l / kg após administração intravenosa.

O zolmitriptano é metabolizado em três metabólitos principais pelas enzimas do citocromo P450 hepático humano - principalmente CYP1A2. Dois terços do composto original se decompõe no metabólito ativo N-desmetil-zolmitriptano (183C91), enquanto o terço restante se separa nos outros dois metabólitos inativos: zolmitriptano N-óxido e um derivado de ácido indol acético. Possui meia-vida de eliminação de cerca de três horas antes de sofrer eliminação renal; sua depuração é maior do que a taxa de filtração glomerular, sugerindo que há alguma secreção tubular renal do composto.

Economia

Nomes de marcas

O zolmitriptano é comercializado pela AstraZeneca com as marcas Zomig, Zomigon (Argentina, Canadá e Grécia), AscoTop (Alemanha) e Zomigoro (França).

Economia

Em 2008, Zomig gerou quase US $ 154 milhões em vendas.

A patente da AstraZeneca nos EUA para comprimidos Zomig expirou em 14 de novembro de 2012, e sua extensão de exclusividade pediátrica expirou em 14 de maio de 2013. A patente em alguns países europeus também expirou, e a fabricante de medicamentos genéricos Actavis lançou uma versão genérica nesses países, começando em março de 2012.

Status legal

Na Rússia, as versões de zolmitriptano, que não estão registradas no Registro Nacional de Medicamentos, podem ser consideradas narcóticas (derivados da dimetiltriptamina ).

Referências

  1. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descoberta de drogas com base analógica . John Wiley & Sons. p. 531. ISBN 9783527607495.
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Leitura adicional

links externos