Zolmitriptano - Zolmitriptan
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Zomig, outros |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a601129 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Via oral , spray nasal |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 40% (oral) |
Ligação proteica | 25% |
Metabolismo | Fígado ( mediado pelo CYP1A2 , para metabólito ativo) |
Meia-vida de eliminação | 3 horas |
Excreção | Rim (65%) e fecal (35%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.158.186 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 16 H 21 N 3 O 2 |
Massa molar | 287,363 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Zolmitriptano , vendido sob a marca Zomig entre outros, é um triptano usado no tratamento agudo de crises de enxaqueca com ou sem aura e cefaleias em salvas . É um agonista seletivo do receptor de serotonina dos subtipos 1B e 1D.
Foi patenteado em 1990 e aprovado para uso médico em 1997.
Usos médicos
Zolmitriptano é usado no tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura em adultos. Zolmitriptano não se destina à terapia profilática da enxaqueca ou para uso no tratamento da enxaqueca hemiplégica ou basilar.
O zolmitriptano está disponível na forma de comprimido engolível, comprimido de desintegração oral e spray nasal, em doses de 2,5 e 5 mg. Pessoas que têm enxaquecas com o aspartame não devem usar o comprimido desintegrante (Zomig ZMT), que contém aspartame.
Uma revisão da Cochrane de 2014 mostrou que o zolmitriptano 5 mg spray nasal foi significativamente mais eficaz do que o comprimido oral de 5 mg.
De acordo com um estudo com voluntários saudáveis, a ingestão de alimentos parece não ter efeito significativo sobre a eficácia do Zolmitriptano em homens e mulheres.
Usos off-label:
- Tratamento agudo de cefaleias em salvas - recomendação de nível A da American Academy of Neurology
- Tratamento agudo da enxaqueca menstrual
Reações adversas
Quanto aos efeitos colaterais cardiovasculares, o zolmitriptano pode aumentar a pressão arterial sistólica em idosos e aumentar a pressão arterial diastólica em idosos e jovens. Além disso, existe o efeito colateral de um aumento da sedação relacionado à dose. Existe o risco de dores de cabeça causadas pela suspensão ou uso excessivo de medicamentos.
O zolmitriptano tem uma afinidade fraca para os receptores 5-HT 1A; esses receptores têm implicações no desenvolvimento da síndrome da serotonina.
Após a administração de cimetidina , a meia-vida e a AUC do zolmitriptano e seus metabólitos ativos foram aproximadamente dobradas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA no folheto do produto).
Contra-indicações
O zolmitriptano é contra-indicado em pacientes com doença cerebrovascular ou cardiovascular porque os receptores 5-HT 1B estão presentes nas artérias coronárias. Tais condições incluem, mas não estão limitadas a, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica.
Também é contra-indicado na enxaqueca hemiplégica .
Mecanismo de ação
O zolmitriptano é um agonista seletivo do receptor 5-hidroxitriptamina 1B / 1D com fraca afinidade para os subtipos de receptor 5-HT 1A. Sua ação nos receptores 5-HT 1B / 1D causa vasoconstrição nos vasos sanguíneos intracranianos; também pode inibir a liberação de neuropeptídeos pró-inflamatórios das terminações nervosas perivasculares trigêmeos. Ele atravessa a barreira hematoencefálica, conforme evidenciado pela presença de marcadores radioativos [3H] -zolmitriptano dentro das células do núcleo trigeminal caudal e do trato isolado do núcleo.
Farmacocinética
O zolmitriptano tem um rápido início de ação e foi detectado no cérebro logo 5 minutos após a administração intranasal. Em média, o zolmitriptano tem uma biodisponibilidade oral de 40%, um volume médio de distribuição de 8,3 l / kg após administração oral e 2,4 l / kg após administração intravenosa.
O zolmitriptano é metabolizado em três metabólitos principais pelas enzimas do citocromo P450 hepático humano - principalmente CYP1A2. Dois terços do composto original se decompõe no metabólito ativo N-desmetil-zolmitriptano (183C91), enquanto o terço restante se separa nos outros dois metabólitos inativos: zolmitriptano N-óxido e um derivado de ácido indol acético. Possui meia-vida de eliminação de cerca de três horas antes de sofrer eliminação renal; sua depuração é maior do que a taxa de filtração glomerular, sugerindo que há alguma secreção tubular renal do composto.
Economia
Nomes de marcas
O zolmitriptano é comercializado pela AstraZeneca com as marcas Zomig, Zomigon (Argentina, Canadá e Grécia), AscoTop (Alemanha) e Zomigoro (França).
Economia
Em 2008, Zomig gerou quase US $ 154 milhões em vendas.
A patente da AstraZeneca nos EUA para comprimidos Zomig expirou em 14 de novembro de 2012, e sua extensão de exclusividade pediátrica expirou em 14 de maio de 2013. A patente em alguns países europeus também expirou, e a fabricante de medicamentos genéricos Actavis lançou uma versão genérica nesses países, começando em março de 2012.
Status legal
Na Rússia, as versões de zolmitriptano, que não estão registradas no Registro Nacional de Medicamentos, podem ser consideradas narcóticas (derivados da dimetiltriptamina ).
Referências
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descoberta de drogas com base analógica . John Wiley & Sons. p. 531. ISBN 9783527607495.
- ^ Newman LC, Lipton RB (2001). "Migraine MLT-Down: Uma apresentação incomum de enxaqueca em pacientes com dores de cabeça desencadeadas pelo aspartame". Dor de cabeça: The Journal of Head and Face Pain (resumo). 41 (9): 899–901. doi : 10.1046 / j.1526-4610.2001.01164.x . PMID 11703479 .
- ^ Pássaro S, Derry S, Moore RA (maio de 2014). "Zolmitriptano para ataques agudos de enxaqueca em adultos" . Cochrane Database Syst Rev (5): CD008616. doi : 10.1002 / 14651858.CD008616.pub2 . PMC 6485805 . PMID 24848613 .
- ^ Emma J. Seaber; Richard W. Peck; Deborah A. Smith; John Allanson; Nanco R. Hefting; Jan J. van Lier; Frans AE Sollie; Johan Wemer; Jan HG Jonkman (1998). “A biodisponibilidade absoluta e o efeito dos alimentos na farmacocinética do zolmitriptano em voluntários saudáveis” . British Journal of Clinical Pharmacology (resumo). 46 (5): 433–439. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00809.x . PMC 1873688 . PMID 9833595 .
- ^ a b c d e f g h i j Abram JA, Patel P (2020). "Zolmitriptano". Statpearls . PMID 32491581 .O texto foi copiado desta fonte, que está disponível sob uma Licença Creative Commons Atribuição 4.0 Internacional .
- ^ "2008 Top 200 medicamentos genéricos por dólares de varejo" (PDF) . Arquivado do original (PDF) em 21/05/2009. (332 KB) . Drug Topics (26 de maio de 2009). Obtido em 25 de agosto de 2009.
- ^ https://www.drugs.com/availability/generic-zomig-zmt.html
- ^ http://www.actavis.com/en/media+center/newsroom/articles/migraine_zolmitriptan_eu.htm
-
^ "Постановление Правительства РФ Desde 30 июня 1998 г. N 681 "Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации"(с изменениями и дополнениями)" (em russo). Гарант . Página visitada em 29/04/2019 .
ДМТ (диметилтриптамин) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень
Leitura adicional
- MacGregor EA (1998). "Estudos clínicos com zolmitriptano". Drogas hoje . 34 (12): 1027–1033. doi : 10.1358 / dot.1998.34.12.487488 . PMID 14743270 .
links externos
- "Zolmitriptano" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Spray Nasal Zolmitriptano" . MedlinePlus .