Transportador de monoamina vesicular 2 - Vesicular monoamine transporter 2
O transportador vesicular de monoamina 2 ( VMAT2 ), também conhecido como membro da família 2 de transportador de soluto ( SLC18A2 ), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene SLC18A2 . VMAT2 é uma proteína de membrana integral que transporta monoaminas - principalmente neurotransmissores como dopamina , norepinefrina , serotonina e histamina - do citosol celular para as vesículas sinápticas . Nos neurônios liberadores de dopamina da via nigroestriatal e da via mesolímbica , a função VMAT2 também é necessária para a liberação vesicular do neurotransmissor GABA .
Sítios de ligação e ligantes
Acredita-se que VMAT2 possui pelo menos dois locais de ligação distintos, que são caracterizados pela ligação de tetrabenazina (TBZ) e reserpina ao transportador. A anfetamina (local TBZ) e a metanfetamina (local da reserpina) se ligam em locais distintos no VMAT2 para inibir sua função. Os inibidores VMAT2, como a tetrabenazina e a reserpina, reduzem a concentração de neurotransmissores de monoamina na fenda sináptica ao inibir a captação por meio de VMAT2; a inibição da captação de VMAT2 por essas drogas impede o armazenamento de neurotransmissores nas vesículas sinápticas e reduz a quantidade de neurotransmissores que são liberados por exocitose . Embora muitas anfetaminas substituídas induzam a liberação de neurotransmissores das vesículas através de VMAT2, enquanto inibem a captação através de VMAT2, elas facilitam a liberação de neurotransmissores monoamínicos na fenda sináptica, invertendo simultaneamente a direção de transporte através das proteínas de transporte da membrana plasmática primária para monoaminas (ou seja, o transportador de dopamina , transportador de norepinefrina e transportador de serotonina ) em neurônios de monoamina. Outros inibidores de VMAT2, como GZ-793A, inibem os efeitos de reforço da metanfetamina, mas sem produzir eles próprios efeitos estimulantes ou reforçadores.
Inibição
VMAT2 é essencial para permitir a liberação de neurotransmissores dos terminais dos axônios dos neurônios monoamina na fenda sináptica . Se a função VMAT2 for inibida ou comprometida, os neurotransmissores monoamina , como a dopamina, não podem ser liberados na sinapse por meio de mecanismos de liberação típicos (ou seja, exocitose resultante de potenciais de ação ).
Os usuários de cocaína apresentam uma redução acentuada na imunorreatividade VMAT2 . Pessoas que sofrem de transtornos de humor induzidos por cocaína exibiram uma perda significativa de imunorreatividade VMAT2; isso pode refletir danos aos terminais do axônio da dopamina no corpo estriado . Essas mudanças neuronais podem desempenhar um papel em causar transtornos de humor e processos motivacionais em usuários com dependência mais severa .
Na cultura popular
O geneticista Dean Hamer sugeriu que um alelo particular do gene VMAT2 se correlaciona com a espiritualidade usando dados de uma pesquisa sobre o tabagismo, que incluiu perguntas destinadas a medir a "autotranscendência". Hamer realizou o estudo de espiritualidade paralelamente, independentemente do estudo de tabagismo do National Cancer Institute . Suas descobertas foram publicadas no livro The God Gene: How Faith is hard-wired into Our Genes . O próprio Hamer observa que VMAT2 desempenha no máximo um papel menor em influenciar a espiritualidade. Além disso, a afirmação de Hamer de que o gene VMAT2 contribui para a espiritualidade é controversa. O estudo de Hamer não foi publicado em um periódico revisado por pares e uma reanálise da correlação demonstra que não é estatisticamente significativo.
Referências
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links externos
- Vesicular + Monoamina + Transporter + 2 na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)