Vareniclina - Varenicline
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Champix, Chantix, outros |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a606024 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Pela boca |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Ligação proteica | <20% |
Metabolismo | Limitada (<10%) |
Meia-vida de eliminação | 24 horas |
Excreção | Rim (81-92%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 13 H 13 N 3 |
Massa molar | 211,268 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
A vareniclina (nome comercial Chantix e Champix ) é um medicamento usado para parar de fumar.
Os efeitos colaterais mais comuns incluem náusea (sensação de enjoo), insônia (dificuldade para dormir), sonhos anormais, dor de cabeça e nasofaringite (inflamação do nariz e da garganta).
É um agonista parcial de alta afinidade para o subtipo de receptor nicotínico de acetilcolina α4β2 (nACh) que leva à liberação do neurotransmissor dopamina no centro de recompensa do núcleo accumbens do cérebro quando ativado e, portanto, tem a capacidade de reduzir as sensações de desejo e abstinência causados pela cessação do tabagismo . Nesse aspecto, é semelhante à citisina e diferente do antagonista nicotínico bupropiona e das terapias de reposição de nicotina (NRTs), como adesivos de nicotina e goma de mascar de nicotina . Estima-se que a vareniclina ajuda com sucesso uma em cada onze pessoas que fumam a manter a abstinência do tabaco em seis meses. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico.
Usos médicos
A vareniclina é usado para (tabaco ajudar as pessoas a parar de fumar a cessação do tabagismo ). Uma meta-análise descobriu que menos de 20% das pessoas tratadas com vareniclina permanecem abstinentes de fumar por um ano. Em uma meta-análise de 2009 , a vareniclina foi considerada mais eficaz do que a bupropiona ( odds ratio 1,40) e as terapias de reposição de nicotina (NRT) (odds ratio 1,56).
Uma visão geral da Cochrane de 2013 e uma meta-análise de rede concluíram que a vareniclina é o medicamento mais eficaz para parar de fumar e que os fumantes tinham quase três vezes mais probabilidade de parar de fumar enquanto tomavam vareniclina do que com o tratamento com placebo. A vareniclina foi mais eficaz do que a bupropiona ou NRT e tão eficaz quanto a combinação de NRT para a cessação do tabagismo.
A vareniclina não foi testada em menores de 18 anos ou mulheres grávidas e, portanto, não é recomendada para uso por esses grupos. A vareniclina é considerada um medicamento de classe C para a gravidez, pois os estudos em animais não mostraram risco aumentado de anomalias congênitas; no entanto, não há dados de estudos em humanos disponíveis. Um estudo observacional está sendo realizado para avaliar as malformações relacionadas à exposição à vareniclina, mas ainda não há resultados. Um medicamento alternativo é o preferido para a cessação do tabagismo durante a amamentação devido à falta de informações e com base nos estudos em animais sobre a nicotina.
Efeitos colaterais
Náusea leve é o efeito colateral mais comum e é observada em aproximadamente 30% das pessoas que tomam vareniclina, embora isso raramente (<3%) resulte na interrupção da medicação. Outros efeitos colaterais menos comuns incluem dor de cabeça , dificuldade para dormir e sonhos vívidos. Os efeitos colaterais raros relatados por pessoas que tomam vareniclina em comparação com o placebo incluem alteração no paladar , vômitos , dor abdominal , flatulência e constipação . Estima-se que para cada cinco indivíduos em uso de vareniclina em doses de manutenção, haverá um evento de náusea, e para cada 24 e 35 indivíduos tratados, haverá um evento de constipação e flatulência, respectivamente. Os efeitos colaterais gastrointestinais levam à descontinuação da droga em 2% a 8% das pessoas que usam vareniclina. A incidência de náusea é dependente da dose: a incidência de náusea foi maior em pessoas que tomaram uma dose maior (30%) versus placebo (10%) em comparação com pessoas que tomaram uma dose menor (16%) versus placebo (11%).
Depressão e suicídio
Em 2007, o FDA dos EUA anunciou que recebeu relatórios pós-comercialização de pensamentos de suicídio e comportamento suicida ocasional , comportamento errático e sonolência entre pessoas que usam vareniclina para parar de fumar. Em 2009, o FDA dos EUA exigiu que a vareniclina contivesse uma caixa de advertência de que o medicamento deve ser interrompido se algum desses sintomas ocorrer.
Uma revisão sistemática de 2014 não encontrou evidências de um risco aumentado de suicídio . Outras análises chegaram à mesma conclusão e não encontraram risco aumentado de efeitos colaterais neuropsiquiátricos com a vareniclina. Nenhuma evidência de aumento do risco de eventos cardiovasculares, depressão ou automutilação com vareniclina versus terapia de reposição de nicotina foi encontrada em um estudo de vigilância pós-comercialização.
Em 2016, o FDA removeu o aviso da caixa preta. As pessoas ainda são aconselhadas a interromper a medicação se "perceberem quaisquer efeitos colaterais no humor, comportamento ou pensamento".
Doença cardiovascular
Em junho de 2011, o FDA dos EUA emitiu um anúncio de segurança de que a vareniclina pode estar associada a "um risco pequeno e aumentado de certos eventos adversos cardiovasculares em pessoas com doenças cardiovasculares".
Uma revisão anterior de 2011 encontrou um risco aumentado de eventos cardiovasculares em comparação com o placebo. Os comentários de especialistas no mesmo jornal levantaram dúvidas sobre a metodologia da revisão, preocupações que foram ecoadas pela Agência Europeia de Medicamentos e revisões subsequentes. De preocupação específica foram "o baixo número de eventos vistos, os tipos de eventos contados, a maior taxa de abandono em pessoas que receberam placebo, a falta de informações sobre o momento dos eventos e a exclusão de estudos em que ninguém tinha um evento."
Em contraste, várias revisões sistemáticas e metanálises recentes não encontraram nenhum aumento nos eventos cardiovasculares adversos graves ou gerais (incluindo para indivíduos em risco de desenvolver doença cardiovascular) associados ao uso de vareniclina.
Mecanismo de ação
A vareniclina exibe agonismo total nos receptores nicotínicos de acetilcolina α 7 e é um agonista parcial nos subtipos α 4 β 2 , α 3 β 4 e α 6 β 2 . Além disso, é um agonista fraco nos receptores contendo α 3 β 2 .
O agonismo parcial da vareniclina nos receptores α 4 β 2 , em vez do agonismo total da nicotina, produz menos efeito de liberação de dopamina do que o da nicotina. Essa ligação competitiva α 4 β 2 reduz a capacidade da nicotina de se ligar e estimular o sistema dopaminérgico mesolímbico - semelhante ao método de ação da buprenorfina no tratamento da dependência de opióides.
Farmacocinética
A maior parte do composto ativo é excretada pelos rins (92–93%). Uma pequena proporção é glucuronidada , oxidada, N- formilada ou conjugada a uma hexose . A meia-vida de eliminação é de cerca de 24 horas.
História
O uso de plantas Cytisus como substitutos do fumo durante a Segunda Guerra Mundial levou ao uso como auxiliar de cessação na Europa Oriental e extração de citisina. Os análogos da citisina levaram à vareniclina na Pfizer .
A vareniclina recebeu uma "revisão prioritária" pelo FDA dos Estados Unidos em fevereiro de 2006, encurtando o período de revisão usual de dez meses para seis meses devido à sua eficácia demonstrada em ensaios clínicos e falta de segurança percebida. A aprovação do medicamento pela agência ocorreu em 11 de maio de 2006. Em 29 de setembro de 2006, foi aprovado para venda na União Europeia .
Em 16 de setembro de 2021, a Pfizer anunciou um recall de "todos os lotes de seu tratamento anti-tabagismo, Chantix [Vareniclina], devido aos altos níveis de agentes cancerígenos chamados nitrosaminas nas pílulas". Isso ocorreu após o anúncio de 2 de julho de 2021 pelo FDA de que estava "alertando pacientes e profissionais de saúde sobre o recall voluntário da Pfizer de nove lotes do medicamento para parar de fumar" e outros recalls pela Pfizer em 19 de julho e 8 de agosto. Em 24 de junho , A Pfizer interrompeu a distribuição de Chantix em todo o mundo; "[a] interrupção da distribuição foi por excesso de cautela, aguardando mais testes, disse a empresa em um e-mail. De acordo com o Relatório Anual Form 10-K da Pfizer Inc. 2020, produtos de alta receita da empresa incluem [d] Chantix / Champix (vareniclina) para tratar o vício da nicotina, [que] teve US $ 919 milhões em receitas de 2020.
Referências
links externos
- "Vareniclina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.