Uğur Şahin - Uğur Şahin

Uğur Şahin
Ugur Sahin v1.jpg
Şahin em 2019
Nascer ( 29/09/1965 )29 de setembro de 1965 (56 anos)
İskenderun , província de Hatay , Turquia
Cidadania Alemanha
Alma mater
Ocupação Oncologista, imunologista
Anos ativos 1991 – presente
Conhecido por
Escritório CEO BioNTech SE
Prazo 2008 – presente
Cônjuge (s)
​
( M.  2002)
Prêmios
Local na rede Internet Perfil na BioNTech
Assinatura
Assinatura de Uğur Şahin.png

Uğur Şahin ([uˈuɾ ʃaː.hin] ; nascido em 29 de setembro de 1965) é um oncologista e imunologista alemãoeCEO da BioNTech , que ajudou a desenvolver uma das principais vacinas contra COVID-19 . Seus principais campos de pesquisa são pesquisa sobre câncer e imunologia .

A família de Şahin, originária da Turquia, mudou-se para a Alemanha quando ele tinha quatro anos. Ele cresceu em Colônia e estudou medicina na Universidade de Colônia , concluindo lá uma tese de doutorado em imunoterapia contra o câncer . Inicialmente, ele permaneceu na academia, no atendimento ao paciente como médico oncohematológico e conduzindo pesquisas em hospitais universitários em Saarland e Zurique e, finalmente, fundando um grupo de pesquisa na Universidade de Mainz em 2000. Ele se tornou professor de oncologia experimental em 2006.

Em 2001, enquanto mantinha sua posição na universidade de Mainz, Şahin começou a se envolver em atividades empreendedoras, fundando duas empresas farmacêuticas em 2001 e 2008 com seu sócio e cônjuge Özlem Türeci . A segunda dessas empresas, BioNTech, desenvolveu uma das principais vacinas usadas para combater a pandemia COVID-19 junto com a Pfizer Inc em 2020. Como resultado do aumento de valor da empresa, Şahin e Türeci se tornaram os primeiros alemães com raízes turcas entre Lista das 100 pessoas mais ricas da Alemanha.

Vida pessoal e educação

Şahin nasceu em 29 de setembro de 1965 em İskenderun em uma família turco- alevi . Ele se mudou com sua mãe para a Alemanha aos quatro anos de idade para se juntar a seu pai, que trabalhava nas fábricas da Ford em Colônia . Além do futebol , ele se interessava por livros populares de ciência , que pegou emprestado da biblioteca da Igreja Católica . Inicialmente, seu professor primário recomendou que ele frequentasse uma hauptschule , o que não o teria capacitado prontamente a frequentar a universidade. Após a intervenção de seu vizinho alemão, ele foi para um ginásio em vez disso. Ele se formou no Erich-Kästner-Gymnasium em Cologne-Niehl em 1984, sendo o primeiro filho da escola com pais trabalhadores turcos . Ele fez cursos avançados em matemática e química .

Şahin conheceu sua futura esposa, Özlem Türeci , durante seu trabalho no Hospital Universitário Saarland (Universität des Saarlandes) em Homburg , onde Türeci completou seu último ano de estudos na faculdade de medicina. O casal se casou em 2002; eles têm uma filha.

Ele e sua esposa estão entre as cem pessoas mais ricas da Alemanha por causa do valor de sua participação na BioNTech. Em maio de 2021, o Bloomberg Billionaires Index estimou seu patrimônio líquido em US $ 8,35 bilhões.

Educação

Şahin estudou medicina na Universidade de Colônia de 1984 a 1992. Ele recebeu seu doutorado em 1992 com uma tese sobre imunoterapia contra células tumorais (anticorpos monoclonais biespecíficos para a ativação de precursores citostáticos em células tumorais), que recebeu o título summa cum laude . Seu orientador de tese foi Michael Pfreundschuh  [ de ] . De 1992 a 1994, ele estudou matemática na Fernuniversität Hagen .

Carreira

Şahin trabalhou como médico em medicina interna e hematologia / oncologia de 1991 a 2000 no University Hospital of Cologne  [ de ] presidido por Volker Diehl e depois no Saarland University Hospital em Homburg . Ele se habilitou em 1999 na área de medicina molecular e imunologia. Após um ano sabático com Hans Hengartner  [ de ] no Instituto de Imunologia Experimental do Hospital Universitário de Zurique em 2000, ele se juntou a Christoph Huber no University Medical Center Mainz. Lá, ele tem trabalhado em vários cargos de liderança na pesquisa do câncer e imunologia desde 2001 e foi professor de oncologia experimental no III. Departamento de Medicina Interna / Oncohematologia desde 2006. Şahin se vê como um engenheiro imunológico que tenta usar os mecanismos antivirais do corpo para tratar, por exemplo, o câncer quando o sistema imunológico é incapaz de combatê-lo. Ele vê sua visão ao guiar o sistema imunológico para "nos proteger ou aliviar certas doenças".

University Medical Center Mainz

Em 2000, Şahin tornou-se chefe do grupo de pesquisa júnior do SFB 432 do University Medical Center Mainz  [ de ] e, em 2003, presidente do Tumor Vaccine Center. Desde 2006 é professor do Departamento de Oncologia Experimental e Translacional. Em 2010, ele co-fundou TRON (Translational Oncology no University Medical Center da Johannes Gutenberg University Mainz). TRON é um instituto de pesquisa biofarmacêutica sem fins lucrativos (privado) que desenvolve novas ferramentas de diagnóstico e medicamentos para tratar o câncer e outras doenças com grande necessidade médica não atendida. Seu foco está na medicina individualizada e na imunoterapia contra o câncer. Por seu trabalho neste campo, Şahin recebeu o Prêmio Alemão do Câncer  [ de ] .

Desde a sua fundação até setembro de 2019, foi o diretor científico da TRON. Desde então, tem trabalhado como orientador científico e orientador de doutorado. alunos.

Além disso, Sahin é vice-diretor do Centro Universitário de Doenças do Tumor de Mainz (UCT Mainz), fundado em 2011. A UCT Mainz é uma associação de todas as instituições ativas no University Medical Center Mainz que se concentram em oncologia clínica ou pesquisa oncológica. Em 2017, Sahin esteve envolvido na criação do novo Instituto Helmholtz HI-TRON, que é uma cooperação entre o Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) e TRON.

Ele é um dos diretores científicos do novo Instituto Helmholtz. Durante a cerimônia de fundação, Şahin declarou que acredita que "o câncer pode ser derrotado no futuro". Um dos projetos que Sahin liderou no Centro Médico da Universidade para o desenvolvimento de vacinas inovadoras contra o câncer foi um dos doze projetos premiados com um prêmio de patrocínio pelo Ministério Federal da Educação e Pesquisa da Alemanha em 2006 como parte da recém-criada ofensiva de biotecnologia inicial ( GO-Bio).

Ganymed Pharmaceuticals

Şahin foi cofundador da empresa Ganymed Pharmaceuticals em 2001 com sua esposa, Özlem Türeci e seu mentor Christoph Huber. A Ganymed desenvolveu o anticorpo monoclonal Zolbetuximab , contra o câncer de esôfago e gastrointestinal. Em 2016, depois de mostrar em um ensaio clínico randomizado que essa droga aumentou significativamente a sobrevida geral de pacientes com câncer gástrico avançado. A empresa foi vendida para a Astellas Pharma por uma quantia de milhões de três dígitos. O medicamento está na Fase III em 2020.

BioNTech

Sede da BioNTech SE em Mainz

Junto com Özlem Türeci e Christoph Huber, Şahin fundou a empresa de biotecnologia BioNTech , com sede em Mainz , Alemanha, em 2008 e tem sido seu CEO desde então. A BioNTech está focada no desenvolvimento e fabricação de imunoterapias ativas para uma abordagem específica do paciente para o tratamento de câncer e outras doenças graves. O foco principal de seu trabalho de pesquisa é a descoberta de medicamentos baseados em mRNA para uso como imunoterapias oncológicas individualizadas, como vacinas contra doenças infecciosas e como terapias de substituição de proteínas para doenças raras. Ele detém uma participação minoritária na empresa listada. Desde abril de 2020, a BioNTech pesquisa uma vacina contra a doença pulmonar COVID-19 sob o comando de Şahin e sua esposa Özlem Türeci, que também é membro do conselho de administração da empresa . Şahin está envolvido em várias patentes que registrou com sua empresa e parceiros.

No contexto do debate sobre a distribuição de uma vacina potencial, Şahin afirmou que uma das chaves na luta contra a COVID-19 é a cooperação internacional e a igualdade de distribuição. Ele disse que não havia "nenhuma discussão" sobre se uma vacina seria disponibilizada exclusivamente para países individuais. Şahin é contra a vacinação obrigatória e enfatiza a natureza voluntária da vacinação.

Ele também enfatiza que a eficácia e segurança de uma vacina, incluindo os efeitos colaterais, devem ser sempre comunicadas de forma transparente. No outono de 2020, ele firmou uma parceria com a empresa farmacêutica norte-americana Pfizer e planejava obter a aprovação para uma vacina antes do final de 2020. Em novembro, a empresa relatou uma eficácia de 95 por cento da vacina BNT162b2 .

Pesquisar

Şahin trabalha junto com Özlem Türeci como um casal de cientistas médicos desde que se conheceram em 1992. Seu trabalho inicial focou na identificação e caracterização de novas moléculas-alvo (antígenos) para a imunoterapia do câncer. Eles descobriram antígenos tumorais relevantes para o tratamento de vários tipos de câncer, por exemplo , câncer de estômago , câncer de pâncreas , câncer de mama , câncer de ovário , câncer de próstata , câncer de pulmão e outros cânceres perigosos.

Şahin e sua equipe estabeleceram as estratégias que permitem diferentes camadas de otimização da vacina de mRNA: incluindo otimizações dos vários elementos estruturais das moléculas de mRNA, maneiras de utilizar químicas de mRNA com base na uridina, bem como com base em nucleosídeo modificado e diferentes composições e administração à base de lipídios rotas para entregar mRNA. Combinando sistematicamente modificações de mRNA, com base em princípios racionais, alcançou uma melhoria exponencial na potência das vacinas de mRNA, bem como sua adaptação a vários propósitos revisados ​​em. Com base nesta caixa de ferramentas de melhorias inovadoras de moléculas de RNA, Şahin passou para a utilização bem-sucedida de mRNA para várias aplicações em humanos.

Vacinas de RNA que visam mutações individuais do câncer

Uma aplicação que a equipe de Sahin foi pioneira são as vacinas de mRNA para terapia personalizada do câncer que são baseadas em mRNA modificado não nucleosídeo. Essa tecnologia se baseia no direcionamento de mutações específicas do tumor que não estão presentes nas células normais. O tumor de cada paciente tem um conjunto único de mutações. Uma vez que as vacinas de mRNA podem ser facilmente projetadas para atingir qualquer antígeno, a equipe poderia usar a impressão digital de mutação de cânceres para a engenharia de vacinas de neoantígenos personalizadas baseadas em mRNA. Este aplicativo oferece a possibilidade de direcionar as mutações tumorais de cada paciente com uma vacina de mRNA individualizada de composição única que é produzida "sob demanda".

Vacinas de RNA que visam antígenos associados a tumores (TAAs)

Para aplicar sua vacina de RNA contra câncer a antígenos associados a tumores compartilhados entre pacientes, Sahin e sua equipe desenvolveram estratégias de entrega de nanopartículas de vacina de RNA que visam células dendríticas derivadas de tecidos em todo o corpo. Eles passaram de estudos em animais para ensaios clínicos em humanos, sendo os pioneiros na primeira entrega intravenosa de nanopartículas de vacinas de mRNA em humanos. Eles observaram fortes respostas imunológicas específicas do antígeno tumoral induzidas por suas vacinas de mRNA não modificadas com base em uridina, embora os TAAs utilizados sejam autoantígenos. Este foi um passo crítico para o desenvolvimento de vacinas eficazes e potentes contra o câncer, visando uma ampla gama de antígenos para imunoterapia.

Vacinas de RNA para melhorar a terapia CAR-T (CARVAC)

As terapias de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) são imunoterapias altamente promissoras para o tratamento de cânceres hematológicos derivados de células B, mas alcançar respostas de pacientes a longo prazo em tumores sólidos continua a ser um desafio devido à fraca atividade das células CAR-T contra o câncer sólido. Sahin e sua equipe desenvolveram maneiras de usar a tecnologia de vacina de RNA para expansão in vivo e enxerto aprimorado de células CAR-T geneticamente modificadas e transferidas de forma adotiva. Isso tem sido eficaz na indução da regressão de grandes tumores em modelos desafiadores de câncer em camundongos. A abordagem está agora em ensaios clínicos para o tratamento de pacientes com vários tipos de câncer.

Vacinas de RNA para induzir tolerância específica a antígenos em doenças autoimunes

Şahin e Özlem Türeci durante a cerimônia de doutorado honorário concedida pela Faculdade de Medicina da Universidade de Colônia , 2021

Doenças autoimunes , como esclerose múltipla (EM), resultam de danos aos tecidos causados ​​por linfócitos T autorreativos . O combate às doenças autoimunes é desafiador e pode levar à imunossupressão sistêmica e a efeitos colaterais, como aumento do risco de infecção. Şahin e sua equipe desenvolveram uma nova estratégia terapêutica que contorna a imunossupressão sistêmica, inibindo apenas as células imunológicas que medeiam doenças autoimunes. Eles usaram uma versão diferente de nanopartículas lipídicas para entregar autoantígenos MS codificados por um RNA não inflamatório em células dendríticas. Esta abordagem expande um tipo específico de células imunes, chamadas células T efetoras regulatórias específicas do antígeno, que suprimem a autorreatividade contra os autoantígenos direcionados e também promovem a inibição das células T autorreativas contra outros autoantígenos específicos da mielina. A vacina de RNA usada para indução de tolerância continha 1-metilpseudouridina (m1Ψ) em vez de uridina, uma modificação previamente descrita por Kariko e colegas que não estimula os receptores Toll-like. Em modelos de ratos com EM, a nova abordagem da vacina de RNA atrasou o início e reduziu a gravidade da doença estabelecida, sem induzir imunossupressão generalizada.

Vacina de RNA contra COVID-19

Em janeiro de 2020, quando o mundo foi confrontado com a pandemia SAR-CoV2 emergente , Sahin e suas equipes passaram do câncer para o desenvolvimento da vacina COVID-19. A rápida publicação da sequência do SARS-COV-2 permitiu-lhes iniciar um programa de descoberta de vacina de RNA. A natureza versátil de sua tecnologia de mRNA e o trabalho de base que a equipe de Sahin fez na área de vacinas contra o câncer permitiu que eles desenvolvessem, produzissem e testassem vários candidatos a vacinas de mRNA em paralelo. O BNT162b2 foi descoberto como o melhor candidato para o propósito específico de vacinação para a prevenção de COVID19. BNT162b2 é uma vacina de RNA com nanopartículas lipídicas , modificada por nucleosídeos que codifica a proteína spike SARS-CoV-2 e combina vários recursos para a atividade otimizada da vacina derivada do trabalho anterior de Sahin, Türeci e suas equipes. Ensaios clínicos e estudos subsequentes do mundo real estabeleceram que a vacina BNT162b2 é muito eficaz na indução de respostas imunes e provaram a segurança e eficácia potente em humanos. O BNT162b2 se tornou o primeiro medicamento de mRNA aprovado para uso humano e a vacina mais rápida desenvolvida contra um novo patógeno na história da medicina.

Associações

Şahin em 2019

Şahin é membro da Sociedade Alemã de Imunologia  [ de ] desde 2004 e membro do Comitê de Programa da Associação de Imunoterapia do Câncer (CIMT), Grupo de Pesquisa Regulatória, Mainz, desde 2008. Em 2012, ele estava entre os fundadores do Cluster of Individualized Immunointervention (CI3) em Mainz. É membro da American Association for Cancer Research (AACR) desde 2014 e da American Society of Clinical Oncology (ASCO) desde 2015. Em 2021, Sahin foi eleito membro da European Molecular Biology Organization (EMBO).

Publicações

A US National Library of Medicine lista 345 estudos clínicos e outras publicações em que Şahin esteve envolvido; ele é o primeiro autor de 49. O US Patent and Trademark Office lista várias patentes relacionadas a ele.

Com base na patente mais citada nos últimos cinco anos e no índice H, um cálculo do impacto das publicações de um pesquisador ao longo do tempo, Sahin foi classificado entre os 20 principais pesquisadores translacionais da Nature Biotechnology nos anos de 2015, 2018 e 2019.

Seleção
  • Sahin, U .; Kariko, K .; Türeci, Ö. (2014), "mRNA-based therapeutics – development a new class of drug.", Nature Reviews Drug Discovery , 13 (10), pp. 759-780, doi : 10.1093 / nar / gku757 , PMC  4176373 , PMID  25150148
  • Sahin, U .; et al. (2017), "Personalized RNA mutanome vacines mobilize poly-specificapeutic immunity against cancer.", Nature , 547 (7662): 222-226, Bibcode : 2017Natur.547..222S , doi : 10.1038 / nature23003 , PMID  28678784 , S2CID  3757711
  • Polack, Fernando P .; Thomas, Stephen J .; Kitchin, Nicholas; Absalon, Judith; Gurtman, Alejandra; Lockhart, Stephen; Perez, John L .; Pérez Marc, Gonzalo; Moreira, Edson D .; Zerbini, Cristiano; Bailey, Ruth; Swanson, Kena A .; Roychoudhury, Satrajit; Koury, Kenneth; Li, Ping; Kalina, Warren V .; Cooper, David; Frenck, Robert W .; Hammitt, Laura L .; Türeci, Özlem; Nell, Haylene; Schaefer, Axel; Ünal, Serhat; Tresnan, Dina B .; Mather, Susan; Dormitzer, Philip R .; Şahin, Uğur; Jansen, Kathrin U .; Gruber, William C. (2020), "Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine", New England Journal of Medicine , 383 (27): 2603-15, doi : 10.1056 / NEJMoa2034577 , hdl : 10757/655958 , PMC  7745181 , PMID  33301246 , S2CID  228087117
  • Miller, Joe; Şahin, Uğur; Türeci, Özlem (2021). Projekt Lightspeed: Der Weg zum BioNTech-Impfstoff [ Projeto Lightspeed: O Caminho para a Vacina BioNTech ] (em alemão) (1ª ed.). Hamburgo: Rowohlt Verlag . p. 352. ISBN 978-3-498-00277-0.

Prêmios (seleção)

Referências

links externos