Tramadol - Tramadol

Tramadol

Dados clínicos
Pronúncia	tra 'ma dole
Nomes comerciais	Ultram, Zytram, Qdolo, outros
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a695011
Dados de licença
Categoria de gravidez
Responsabilidade de dependência	Presente
Vias de administração	Por via oral , intravenosa (IV), intramuscular (IM), retal
Aula de drogas	Analgésico opioide
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade	70-75% (por via oral), 77% (retal), 100% (IM)
Ligação proteica	20%
Metabolismo	Desmetilação e glucuronidação mediadas pelo fígado via CYP2D6 e CYP3A4
Metabolitos	O-desmetiltramadol, N-desmetiltramadol
Início de ação	Menos de 1 hora (por via oral)
Meia-vida de eliminação	6,3 ± 1,4 h
Duração da ação	6 horas
Excreção	Urina (95%)
Identificadores
Nome IUPAC 2 - [(Dimetilamino) metil] -1- (3-metoxifenil) ciclohexanol
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.043.912
Dados químicos e físicos
Fórmula	C 16 H 25 N O 2
Massa molar	263,381  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão	180 a 181 ° C (356 a 358 ° F)
SORRISOS CN (C) C [C @ H] 1CCCC [C @@] 1 (C2 = CC (= CC = C2) OC) O
InChI InChI = 1S / C16H25NO2 / c1-17 (2) 12-14-7-4-5-10-16 (14,18) 13-8-6-9-15 (11-13) 19-3 / h6, 8-9,11,14,18H, 4-5,7,10,12H2,1-3H3 / t14-, 16 + / m1 / s1 Y Chave: TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Y
NY (o que é isso?) (verificar)

Tramadol , vendido sob a marca Ultram entre outros, é um opióide dor medicação utilizada para tratar moderada a moderadamente grave dor . Quando tomado por via oral em uma formulação de liberação imediata, o início do alívio da dor geralmente começa dentro de uma hora. Também está disponível por injeção. Pode ser vendido em combinação com paracetamol (acetaminofeno) ou como formulações de ação prolongada.

Como é típico dos opioides, os efeitos colaterais comuns incluem prisão de ventre , coceira e náusea. Os efeitos colaterais graves podem incluir convulsões , aumento do risco de síndrome da serotonina , diminuição do estado de alerta e dependência de drogas . Uma mudança na dosagem pode ser recomendada em pessoas com problemas renais ou hepáticos. Não é recomendado para mulheres em risco de suicídio ou grávidas . Embora não seja recomendado para mulheres que amamentam , aquelas que tomam uma única dose geralmente não devem parar de amamentar. O tramadol é convertido no fígado em O- desmetiltramadol (desmetramadol) , um opioide com maior afinidade para o receptor opioide µ . Tramadol também é um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI).

O Tramadol foi patenteado em 1963 e lançado com o nome de "Tramal" em 1977 pela empresa farmacêutica da Alemanha Ocidental Grünenthal GmbH . Em meados da década de 1990, foi aprovado no Reino Unido e nos Estados Unidos. Ele está disponível como medicamento genérico e é comercializado sob várias marcas em todo o mundo. Em 2019, era o 35º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 19  milhões de prescrições.

Usos médicos

Comprimidos de tramadol HCl genérico comercializados pela Amneal Pharmaceuticals

Tramadol HCl para injeção

Tramadol (um medicamento IV programado nos EUA) é usado principalmente para tratar dores leves a fortes, tanto agudas quanto crônicas. Há evidências moderadas para uso como tratamento de segunda linha para fibromialgia, mas não é aprovado pela FDA para esse uso; no entanto, seu uso é aprovado para tratamento de fibromialgia como analgésico secundário pelo NHS .

Seus efeitos analgésicos levam cerca de uma hora para entrarem em vigor e 2 a 4 horas para atingir o pico após a administração oral com uma formulação de liberação imediata. Em uma base dose a dose, o tramadol tem cerca de um décimo da potência da morfina (portanto, 100 mg é compatível com 10 mg de morfina, mas pode variar) e é praticamente igualmente potente quando comparado com a petidina e a codeína. Para dor moderada em intensidade, sua eficácia é equivalente à da codeína em doses baixas e da hidrocodona em doses muito altas; para dores fortes, é menos eficaz do que a morfina.

Esses efeitos analgésicos duram cerca de 6 horas. A potência da analgesia varia consideravelmente, pois depende da genética do indivíduo. Pessoas com variantes específicas das enzimas CYP2D6 podem não produzir quantidades adequadas do metabólito ativo (desmetramadol) para o controle eficaz da dor.

Os médicos da medicina do sono às vezes prescrevem tramadol (ou outros medicamentos opiáceos) para a síndrome das pernas inquietas refratária (SPI); ou seja, a RLS que não responde adequadamente ao tratamento com medicamentos de primeira linha, como agonistas da dopamina (como pramipexol ) ou ligantes alfa-2-delta (α ₂ δ) ( gabapentinoides ), geralmente devido ao aumento.

Contra-indicações

O tramadol pode não fornecer controle adequado da dor para indivíduos com certas variantes genéticas das enzimas CYP2D6 , pois elas metabolizam o tramadol na molécula inativa. Atualmente, esses polimorfismos genéticos não são testados rotineiramente na prática clínica.

Gravidez e lactação

O uso de Tramadol na gravidez é geralmente evitado, pois pode causar alguns efeitos reversíveis de abstinência no recém-nascido. Um pequeno estudo prospectivo na França descobriu que, embora houvesse um risco aumentado de aborto espontâneo , nenhuma malformação maior foi relatada no recém-nascido. Seu uso durante a lactação também é geralmente desaconselhado, mas um pequeno estudo descobriu que bebês amamentados por mães que tomavam tramadol eram expostos a cerca de 2,88% da dose que as mães estavam tomando. Nenhuma evidência desta dose prejudicando o recém-nascido foi observada.

Trabalho e entrega

Seu uso como analgésico durante o trabalho de parto não é recomendado devido ao seu longo início de ação (1 hora). A proporção da concentração média da droga no feto em comparação com a da mãe quando administrada por via intramuscular para dores de parto foi estimada em 1:94.

Crianças

Seu uso em crianças é geralmente desaconselhado, embora possa ser feito sob a supervisão de um especialista. Em 21 de setembro de 2015, o FDA começou a investigar a segurança do tramadol em uso em pessoas menores de 17 anos. A investigação foi iniciada porque algumas dessas pessoas tiveram respiração lenta ou difícil. O FDA lista idade abaixo de 12 anos como contra-indicação.

Idoso

O risco de efeitos adversos relacionados aos opióides, como depressão respiratória , quedas, comprometimento cognitivo e sedação, é aumentado. Tramadol pode interagir com outros medicamentos e aumentar o risco de eventos adversos.

Insuficiência hepática e renal

O medicamento deve ser usado com cautela em pessoas com insuficiência hepática ou renal, devido ao metabolismo no fígado (para a molécula ativa desmetramadol) e eliminação pelos rins.

Efeitos colaterais

Os efeitos adversos mais comuns do tramadol incluem náusea , tontura , boca seca , indigestão , dor abdominal, vertigem , vômito , prisão de ventre , sonolência e dor de cabeça . Outros efeitos colaterais podem resultar de interações com outros medicamentos. Tramadol tem os mesmos efeitos adversos dose-dependentes que a morfina, incluindo depressão respiratória.

Principais efeitos colaterais do tramadol: A cor vermelha denota efeitos mais graves, exigindo contato imediato com o profissional de saúde.

Dependência e Retirada

O uso prolongado de altas doses de tramadol causa dependência física e síndrome de abstinência. Estes incluem sintomas típicos de abstinência de opioides e aqueles associados à abstinência do inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI); os sintomas incluem dormência, formigamento, parestesia e zumbido. Os sintomas psiquiátricos podem incluir alucinações, paranóia, ansiedade extrema, ataques de pânico e confusão. Na maioria dos casos, a retirada do tramadol se estabelecerá em 12–20 horas após a última dose, mas isso pode variar. A retirada do tramadol geralmente dura mais do que a de outros opioides. Sete dias ou mais de sintomas agudos de abstinência podem ocorrer, em oposição a tipicamente 3 ou 4 dias para outros análogos da codeína.

Overdose

Fatores de risco reconhecidos para overdose de tramadol incluem depressão respiratória, dependência e convulsões. A naloxona reverte apenas parcialmente os efeitos tóxicos da overdose de tramadol e pode aumentar o risco de convulsões.

Mortes com overdose de tramadol foram relatadas e estão aumentando em frequência na Irlanda do Norte ; a maioria dessas overdoses envolve outras drogas, incluindo álcool . Houve 254 mortes relacionadas ao tramadol na Inglaterra e no País de Gales em 2013 e 379 na Flórida em 2011. Em 2011, 21.649 visitas ao pronto-socorro nos Estados Unidos foram relacionadas ao tramadol.

Interações

O tramadol pode interagir com outros medicamentos com mecanismos de ação semelhantes.

Tramadol actua como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina e, assim, podem interagir com outros medicamentos serotoninérgicos ( inibidores da recaptação da serotonina , inibidores selectivos da recaptação de serotonina-norepinefrina , os antidepressivos tricíclicos , os triptanos , tosse e frio medicações contendo dextrometorfano , produtos à base de plantas contendo hipericão , e medicamentos que inibem o metabolismo da serotonina, como os inibidores da monoamina oxidase ) e, em combinação, podem levar à síndrome da serotonina . Também pode tornar alguns medicamentos antieméticos antagonistas serotoninérgicos ( ondansetrona ) menos eficazes.

Tramadol também atua como um agonista opioide e, portanto, pode aumentar o risco de efeitos colaterais quando usado com outros analgésicos opioides (como morfina , petidina , tapentadol , oxicodona e fentanil ).

O tramadol é metabolizado pelas enzimas CYP2D6 que contribuem para o metabolismo de aproximadamente 25% de todos os medicamentos. Quaisquer medicamentos com a capacidade de inibir ou induzir essas enzimas podem interagir com o tramadol.

Tramadol aumenta o risco de convulsões ao diminuir o limiar convulsivo. O uso de outros medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (como medicamentos antipsicóticos ou anfetaminas ) aumenta ainda mais esse risco.

Farmacologia

Mecanismo de ação

O tramadol induz efeitos analgésicos por meio de uma variedade de alvos diferentes no sistema noradrenérgico , sistema serotoninérgico e sistema de receptores opióides . O tramadol existe como uma mistura racêmica , o enantiômero positivo inibe a recaptação da serotonina enquanto o enantiômero negativo inibe a recaptação da noradrenalina, ligando-se e bloqueando os transportadores. O tramadol também demonstrou atuar como um agente liberador de serotonina. Ambos os enantiômeros do tramadol são agonistas do receptor μ-opioide e seu metabólito M1, O- desmetramadol , também é um agonista do receptor μ-opioide, mas é 6 vezes mais potente do que o próprio tramadol. Todos esses efeitos atuam sinergicamente para induzir analgesia.

Tramadol foi encontrado para possuir estas ações:

• Agonista do receptor μ-opioide (MOR) e em muito menor extensão do receptor δ-opioide (DOR) e receptor κ-opioide (KOR)
• Inibidor da recaptação da serotonina (SRI) e inibidor da recaptação da norepinefrina ; portanto, um SNRI
• Antagonista do receptor de serotonina 5-HT _2C
• M ₁ e M ₃ muscarínico de acetilcolina receptor antagonista
• Antagonista do receptor de acetilcolina nicotínico α7
• Antagonista do receptor NMDA (muito fraco)
• Inibidor TRPA1

O tramadol atua nos receptores opióides por meio de seu principal metabólito ativo desmetramadol , que tem afinidade até 700 vezes maior para o MOR em relação ao tramadol. Além disso, descobriu-se que o próprio tramadol não possui eficácia na ativação do MOR em ensaios de atividade funcional, enquanto o desmetramadol ativa o receptor com alta atividade intrínseca ( E _max igual ao da morfina ). Como tal, o desmetramadol é exclusivamente responsável pelos efeitos opióides do tramadol. Tanto o tramadol quanto o desmetramadol têm seletividade pronunciada para o MOR sobre o DOR e o KOR em termos de afinidade de ligação.

Tramadol está bem estabelecido como um SRI. Além disso, alguns estudos descobriram que ele também atua como um agente liberador de serotonina (1–10 μM), com efeito semelhante ao da fenfluramina . Os efeitos de liberação de serotonina do tramadol podem ser bloqueados por concentrações suficientemente altas do inibidor de recaptação de serotonina 6-nitroquipazina , que está de acordo com outros agentes de liberação de serotonina, como fenfluramina e MDMA . No entanto, dois estudos mais recentes não conseguiram encontrar um efeito de liberação de tramadol nas respectivas concentrações de até 10 e 30 μM. Além da atividade serotonérgica, o tramadol também é um inibidor da recaptação da norepinefrina . Não é um agente liberador de norepinefrina . Tramadol não inibe a recaptação nem induz a liberação de dopamina .

Um estudo de imagem de tomografia por emissão de pósitrons descobriu que doses orais únicas de 50 mg e 100 mg de tramadol para voluntários humanos resultaram em 34,7% e 50,2% das respectivas ocupações médias do transportador de serotonina (SERT) no tálamo . A estimativa da dose eficaz média (ED ₅₀ ) para ocupação SERT, portanto, era 98,1 mg, o qual foi associado com um nível no plasma de tramadol de cerca de 330 ng / mL (1,300 nM). A dosagem diária máxima estimada de tramadol de 400 mg (100 mg qid ) resultaria em até 78,7% de ocupação do SERT (em associação com uma concentração plasmática de 1.220 ng / ml ou 4.632 nM). Isso é próximo ao dos SSRIs, que ocupam o SERT em 80% ou mais.

As concentrações plasmáticas máximas durante o tratamento com dosagens clínicas de tramadol foram geralmente encontradas na faixa de 70 a 592 ng / ml (266–2,250 nM) para tramadol e 55 a 143 ng / ml (221–573 nM) para desmetramadol. Os níveis mais elevados de tramadol foram observados com a dosagem oral diária máxima de 400 mg por dia dividida em uma dose de 100 mg a cada 6 horas (ou seja, quatro doses de 100 mg uniformemente espaçadas por dia). Algum acúmulo de tramadol ocorre com a administração crônica; os níveis plasmáticos de pico com a dosagem oral máxima diária (100 mg qid ) são cerca de 16% mais altos e os níveis de área sob a curva 36% mais altos do que após uma dose oral única de 100 mg. Estudos de tomografia por emissão de pósitrons revelaram que os níveis de tramadol são pelo menos quatro vezes maiores no cérebro do que no plasma . Por outro lado, os níveis cerebrais de desmetramadol "só se aproximam lentamente dos do plasma". A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas é de apenas 4 a 20%; portanto, quase todo o tramadol em circulação é gratuito, portanto, bioativo.

Correspondência para efeitos

A co-administração de quinidina , um potente inibidor da enzima CYP2D6, com tramadol, uma combinação que resulta em níveis marcadamente reduzidos de desmetramadol, não afetou significativamente os efeitos analgésicos do tramadol em voluntários humanos. No entanto, outros estudos descobriram que os efeitos analgésicos do tramadol são significativamente diminuídos ou mesmo ausentes em metabolizadores fracos do CYP2D6. Os efeitos analgésicos do tramadol são apenas parcialmente revertidos pela naloxona em voluntários humanos, indicando que sua ação opióide é improvável como o único fator; Os efeitos analgésicos do tramadol também são parcialmente revertidos pelos antagonistas do receptor α ₂ -adrenérgico , como a ioimbina , o antagonista do receptor 5-HT ₃ ondansetron e os antagonistas do receptor 5-HT ₇ SB-269970 e SB-258719 . Farmacologicamente, o tramadol é semelhante ao tapentadol e à metadona no sentido de que não apenas se liga ao MOR, mas também inibe a recaptação da serotonina e da norepinefrina devido à sua ação nos sistemas noradrenérgico e serotonérgico, como sua atividade opioide "atípica".

O tramadol tem ações inibitórias no receptor 5-HT _2C . O antagonismo do 5-HT _2C pode ser parcialmente responsável pelo efeito redutor do tramadol nos sintomas depressivos e obsessivo-compulsivos em pacientes com dor e doenças neurológicas comórbidas. O bloqueio de 5-HT _2C também pode ser responsável pela redução do limiar de convulsão , uma vez que camundongos knockout para 5-HT _2C exibem vulnerabilidade significativamente aumentada a ataques epilépticos, às vezes resultando em morte espontânea. No entanto, a redução do limiar convulsivo pode ser atribuída à suposta inibição dos receptores GABA _A do tramadol em altas doses (inibição significativa a 100 μM). Além disso, o desmetramadol é um ligante de alta afinidade do DOR, e a ativação desse receptor pode estar envolvida na capacidade do tramadol de provocar convulsões em alguns indivíduos, uma vez que os agonistas de DOR são bem conhecidos por induzir convulsões.

Acredita-se que a náusea e o vômito causados ​​pelo tramadol sejam devidos à ativação do receptor 5-HT ₃ por meio do aumento dos níveis de serotonina. De acordo com isso, o antagonista do receptor 5-HT ₃ ondansetron pode ser usado para tratar náuseas e vômitos associados ao tramadol. Tramadol e desmetramadol si não se ligam à 5-HT ₃ receptor.

Farmacocinética

Desmetramadol .

O tramadol sofre metabolismo hepático através da isoenzima CYP2B6 , CYP2D6 e CYP3A4 do citocromo P450 , sendo O- e N- desmetilado em cinco metabólitos diferentes. Destes, o desmetramadol ( O- desmetiltramadol) é o mais significativo, uma vez que tem 200 vezes a afinidade µ do (+) - tramadol e, além disso, tem uma semivida de eliminação de 9 horas, em comparação com 6 horas para o próprio tramadol. Tal como acontece com a codeína, em 6% da população que reduziu a atividade do CYP2D6 (reduzindo assim o metabolismo), é observado um efeito analgésico reduzido. Aqueles com atividade diminuída do CYP2D6 requerem um aumento da dose de 30% para atingir o mesmo grau de alívio da dor que aqueles com um nível normal de atividade do CYP2D6.

O metabolismo hepático de fase II torna os metabólitos solúveis em água, que são excretados pelos rins. Assim, doses reduzidas podem ser usadas no comprometimento renal e hepático .

Seu volume de distribuição é de cerca de 306 l após a administração oral e 203 l após a administração parenteral.

Química

O tramadol é comercializado como uma mistura racémica de ambos R - e S - estereoiseros , porque os dois isómeros complementar de cada outras actividades analgésicas. O isômero (+) - é predominantemente ativo como um opiáceo com uma afinidade maior para o receptor opiáceo µ (afinidade 20 vezes maior do que o isômero (-) -).

Síntese e estereoisomeria

( 1R , 2R ) -tramadol	( 1S , 2S ) -tramadol
( 1R , 2S ) -tramadol	( 1S , 2R ) -tramadol

A síntese química do tramadol é descrita na literatura. Tramadol [2- (dimetilaminometil) -1- (3-metoxifenil) ciclohexanol] tem dois centros estereogênicos no anel ciclohexano . Assim, 2- (dimetilaminometil) -1- (3-metoxifenil) ciclohexanol pode existir em quatro formas de configuração diferentes:

• (1 R , 2 R ) -isômero
• ( 1S , 2S ) -isômero
• (1 R , 2 S ) -isômero
• ( 1S , 2R ) -isômero

A via sintética leva ao racemato (mistura 1: 1) do ( 1R , 2R ) -isômero e ( 1S , 2S ) -isômero como os produtos principais. Quantidades menores da mistura racêmica do isômero ( 1R , 2S ) e do isômero ( 1S , 2R ) também são formadas. O isolamento do isômero (1 R , 2 R ) e do isômero (1 S , 2 S ) do racemato menor diastereomérico [ isômero (1 R , 2 S ) e isômero (1 S , 2 R )] é realizada pela recristalização dos cloridratos . O tramadol é um racemato dos cloridratos dos enantiômeros (1 R , 2 R ) - (+) - e (1 S , 2 S ) - (-) -. A resolução do racemato [( 1R , 2R ) - (+) - isômero / ( 1S , 2S ) - (-) - isômero] foi descrita empregando ( R ) - (-) - ou ( S ) - (+) - ácido mandélico. Este processo não encontra aplicação industrial, uma vez que o tramadol é usado como um racemato, apesar dos diferentes efeitos fisiológicos conhecidos dos isômeros (1 R , 2 R ) - e (1 S , 2 S ), porque o racemato apresentou maior atividade analgésica do que tanto enantiômero em animais quanto em humanos.

Detecção em fluidos biológicos

Tramadol e desmetramadol podem ser quantificados no sangue, plasma ou soro para monitorar o abuso, confirmar o diagnóstico de envenenamento ou auxiliar na investigação forense de uma morte súbita. A maioria dos testes comerciais de triagem de imunoensaio com opiáceos não apresenta reação cruzada significativa com o tramadol ou seus metabólitos principais, portanto, técnicas cromatográficas devem ser usadas para detectar e quantificar essas substâncias. A concentração de desmetramadol no sangue ou plasma de uma pessoa que tomou tramadol é geralmente de 10 a 20% da concentração do medicamento original.

Sociedade e cultura

Formulações

As formas de dosagem disponíveis incluem líquidos, xaropes, gotas, elixires, comprimidos efervescentes e pós para misturar com água, cápsulas, comprimidos incluindo formulações de liberação prolongada, supositórios, pó de composição e injeções.

História de patentes

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o tramadol em março de 1995, e uma formulação de liberação prolongada (ER) em setembro de 2005. O ER Tramadol foi protegido pelas patentes nos EUA nos. 6.254.887 e 7.074.430. O FDA listou a expiração das patentes como 10 de maio de 2014. No entanto, em agosto de 2009, o Tribunal Distrital dos EUA para o Distrito de Delaware considerou as patentes inválidas, uma decisão mantida no ano seguinte pelo Tribunal de Apelações do Circuito Federal. A fabricação e distribuição de equivalentes genéricos de Ultram ER nos Estados Unidos foi, portanto, permitida antes do vencimento das patentes.

Status legal

A partir de 18 de agosto de 2014, o tramadol foi incluído no Anexo IV da Lei de Substâncias Controladas federal nos Estados Unidos. Antes disso, alguns estados dos EUA já haviam classificado o tramadol como uma substância controlada de Tabela IV de acordo com suas respectivas leis estaduais.

Tramadol é classificado na Tabela 4 (apenas com receita) na Austrália, ao invés de uma droga controlada de Tabela 8 (Posse sem autorização ilegal) como a maioria dos outros opioides .

A partir de maio de 2008, a Suécia classificou o tramadol como substância controlada na mesma categoria da codeína e do dextropropoxifeno , mas permite o uso de uma prescrição normal .

O Reino Unido classificou o tramadol como um medicamento controlado Classe C, Tabela 3 em 10 de junho de 2014, mas o isentou da exigência de custódia segura.

Uso indevido

O uso ilícito da droga é considerado um fator importante para o sucesso da organização terrorista Boko Haram . Quando usada em doses mais altas, a droga "pode ​​produzir efeitos semelhantes aos da heroína". Disse um ex-membro, "sempre que tomamos o tramadol, nada mais nos importava, exceto o que fomos enviados para fazer porque nos deixava muito altos e muito ousados, era impossível ir em missão sem tomá-lo." Tramadol também é usado como um mecanismo de enfrentamento na Faixa de Gaza .

Pesquisar

Usos de investigação

• Neuropatia diabética 
• Antidepressivo
• Neuralgia pós-herpética 
• Ejaculação precoce
• Adjunto à anestesia local

Falsas descobertas sobre fontes na natureza

Em 2013, os pesquisadores relataram que o tramadol foi encontrado em concentrações relativamente altas (1% +) nas raízes da árvore de almofada de alfinetes africana ( Nauclea latifolia ). Em 2014, porém, foi relatado que a presença de tramadol nas raízes das árvores era o resultado do tramadol ter sido administrado a bovinos por fazendeiros da região: o tramadol e seus metabólitos estavam presentes nas fezes dos animais, que contaminaram o solo ao redor as árvores. Portanto, o tramadol e seus metabólitos de mamíferos foram encontrados em raízes de árvores no extremo norte de Camarões , mas não no sul, onde não é administrado a animais de fazenda.

Um editorial de 2014 no Lab Times online contestou a noção de que o tramadol nas raízes das árvores era o resultado de contaminação antropogênica, afirmando que as amostras foram retiradas de árvores que cresceram em parques nacionais, onde o gado era proibido; também citou o pesquisador Michel de Waard, que afirmou que "milhares e milhares de gado tratado com tramadol sentados ao redor de uma única árvore e urinando lá" seriam necessários para produzir as concentrações descobertas.

Em 2015, a análise de radiocarbono confirmou que o tramadol encontrado nas raízes de N.latifolia não poderia ser derivado de planta e era de origem sintética.

Medicina veterinária

Tramadol pode ser usado para tratar a dor pós-operatória, relacionada a lesões e crônica (por exemplo, relacionada ao câncer) em cães e gatos, bem como em coelhos, quatis , muitos pequenos mamíferos, incluindo ratos e esquilos voadores , porquinhos-da-índia , furões e guaxinins .

Referências

Leitura adicional

• Dean L (2015). "Tramadol Therapy and CYP2D6 Genotype" . Em Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resumos de genética médica . Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia (NCBI). PMID  28520365 . ID da estante: NBK315950.

links externos

• "Tramadol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
• "Cloridrato de tramadol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.