Hormônio liberador de tirotropina - Thyrotropin-releasing hormone

hormônio liberador de tirotropina
Hormônio liberador de tirotropina.svg
Identificadores
Símbolo TRH
Gene NCBI 7200
HGNC 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Outros dados
Locus Chr. 3 q13.3-q21
Hormônio liberador de tirotropina
Dados clínicos
Código ATC
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.041.934 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 16 H 22 N 6 O 4
Massa molar 362,390  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C1C [C @ H] (N (C1) C (= O) [C @ H] (CC2 = CN = CN2) NC (= O) [C @@ H] 3CCC (= O) N3) C (= O ) N
  • InChI = 1S / C16H22N6O4 / c17-14 (24) 12-2-1-5-22 (12) 16 (26) 11 (6-9-7-18-8-19-9) 21-15 (25) 10-3-4-13 (23) 20-10 / h7-8,10-12H, 1-6H2, (H2,17,24) (H, 18,19) (H, 20,23) (H, 21,25) / t10-, 11-, 12- / m0 / s1
  • Chave: XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

O hormônio liberador de tireotropina ( TRH ) é um hormônio hipofisiotrópico produzido pelos neurônios no hipotálamo que estimula a liberação do hormônio estimulador da tireoide (TSH) e prolactina da pituitária anterior .

O TRH tem sido usado clinicamente para o tratamento da degeneração espinocerebelar e distúrbios da consciência em humanos. Sua farmacêutica forma é chamada protirelina ( INN ) ( / p r t r ɪ l ɪ n / ).

Análogos

Os análogos do TRH incluem os seguintes compostos:

Síntese e Liberação

O eixo hipotálamo-hipófise-tireóide. O TRH pode ser visto em verde.

O TRH é sintetizado nos neurônios parvocelulares do núcleo paraventricular do hipotálamo. É traduzido como um polipeptídeo precursor de 242 aminoácidos que contém 6 cópias da sequência -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueada por sequências Lys-Arg ou Arg-Arg.

Para produzir a forma madura, uma série de enzimas são necessárias. Primeiro, uma protease cliva para o lado C-terminal do Lys-Arg ou Arg-Arg de flanco. Em segundo lugar, uma carboxipeptidase remove os resíduos Lys / Arg, deixando Gly como o resíduo C-terminal. Em seguida, esse Gly é convertido em um resíduo de amida por uma série de enzimas conhecidas coletivamente como peptidilglicina-alfa-amidante monooxigenase. Concomitantemente com essas etapas de processamento, o Gln N-terminal ( glutamina ) é convertido em piroglutamato (um resíduo cíclico). Estas etapas múltiplas produzem 6 cópias da molécula de TRH madura por molécula precursora para TRH humano (5 para TRH de camundongo).

Neurônios sintetizadores de TRH do núcleo paraventricular projetam-se para a porção medial da camada externa da eminência mediana. Após a secreção na eminência mediana , o TRH viaja para a pituitária anterior através do sistema portal hipofisário, onde se liga ao receptor do TRH, estimulando a liberação do hormônio estimulador da tireoide dos tireotrópicos e prolactina dos lactotrópicos . A meia-vida do TRH no sangue é de aproximadamente 6 minutos.



Estrutura

TRH é um tripeptídeo, com uma sequência de aminoácidos de piroglutamil-histidil-prolina amida.

História

A estrutura do TRH foi determinada pela primeira vez, e o hormônio sintetizado, por Roger Guillemin e Andrew V. Schally em 1969. Ambas as partes insistiram que seus laboratórios determinaram a sequência primeiro: Schally sugeriu pela primeira vez a possibilidade em 1966, mas a abandonou depois que Guillemin propôs que o TRH fosse não é realmente um peptídeo. O químico de Guillemin começou a concordar com esses resultados em 1969, quando o NIH ameaçou cortar o financiamento do projeto, levando ambas as partes a voltarem a trabalhar na síntese.

Schally e Guillemin compartilharam o Prêmio Nobel de Medicina de 1977 "por suas descobertas a respeito da produção de hormônios peptídicos no cérebro". Os relatos de notícias sobre seu trabalho frequentemente focalizavam sua "competição feroz" e o uso de uma grande quantidade de cérebros de ovelhas e porcos para localizar o hormônio.

Significado clínico

O TRH é usado clinicamente por injeção intravenosa (nome comercial Relefact TRH) para testar a resposta da glândula pituitária anterior ; este procedimento é conhecido como teste TRH . Isso é feito como teste diagnóstico de distúrbios da tireoide , como hipotireoidismo secundário e na acromegalia .

O TRH tem propriedades antidepressivas e anti-suicidas e, em 2012, o Exército dos EUA concedeu uma bolsa de pesquisa para desenvolver um spray nasal de TRH a fim de prevenir o suicídio entre suas fileiras.

O TRH tem se mostrado em camundongos um agente anti-envelhecimento com um amplo espectro de atividades que, por suas ações, sugerem que o TRH tem um papel fundamental na regulação das funções metabólicas e hormonais.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais após a administração intravenosa de TRH são mínimos. Náusea, rubor, urgência urinária e leve aumento da pressão arterial foram relatados. Após a administração intratecal , foram observados tremores, sudorese, calafrios, inquietação e leve aumento da pressão arterial.

Hormônio liberador de tireotropina (TRH)
Identificadores
Símbolo TRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857

Veja também

Referências

links externos