Hormônio liberador de tirotropina - Thyrotropin-releasing hormone
hormônio liberador de tirotropina | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | TRH | ||||||
Gene NCBI | 7200 | ||||||
HGNC | 12298 | ||||||
OMIM | 275120 | ||||||
RefSeq | NM_007117 | ||||||
UniProt | P20396 | ||||||
Outros dados | |||||||
Locus | Chr. 3 q13.3-q21 | ||||||
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Dados clínicos | |
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Código ATC | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.041.934 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 16 H 22 N 6 O 4 |
Massa molar | 362,390 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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O hormônio liberador de tireotropina ( TRH ) é um hormônio hipofisiotrópico produzido pelos neurônios no hipotálamo que estimula a liberação do hormônio estimulador da tireoide (TSH) e prolactina da pituitária anterior .
O TRH tem sido usado clinicamente para o tratamento da degeneração espinocerebelar e distúrbios da consciência em humanos. Sua farmacêutica forma é chamada protirelina ( INN ) ( / p r oʊ t aɪ r ɪ l ɪ n / ).
Análogos
Os análogos do TRH incluem os seguintes compostos:
Síntese e Liberação
O TRH é sintetizado nos neurônios parvocelulares do núcleo paraventricular do hipotálamo. É traduzido como um polipeptídeo precursor de 242 aminoácidos que contém 6 cópias da sequência -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueada por sequências Lys-Arg ou Arg-Arg.
Para produzir a forma madura, uma série de enzimas são necessárias. Primeiro, uma protease cliva para o lado C-terminal do Lys-Arg ou Arg-Arg de flanco. Em segundo lugar, uma carboxipeptidase remove os resíduos Lys / Arg, deixando Gly como o resíduo C-terminal. Em seguida, esse Gly é convertido em um resíduo de amida por uma série de enzimas conhecidas coletivamente como peptidilglicina-alfa-amidante monooxigenase. Concomitantemente com essas etapas de processamento, o Gln N-terminal ( glutamina ) é convertido em piroglutamato (um resíduo cíclico). Estas etapas múltiplas produzem 6 cópias da molécula de TRH madura por molécula precursora para TRH humano (5 para TRH de camundongo).
Neurônios sintetizadores de TRH do núcleo paraventricular projetam-se para a porção medial da camada externa da eminência mediana. Após a secreção na eminência mediana , o TRH viaja para a pituitária anterior através do sistema portal hipofisário, onde se liga ao receptor do TRH, estimulando a liberação do hormônio estimulador da tireoide dos tireotrópicos e prolactina dos lactotrópicos . A meia-vida do TRH no sangue é de aproximadamente 6 minutos.
Estrutura
TRH é um tripeptídeo, com uma sequência de aminoácidos de piroglutamil-histidil-prolina amida.
História
A estrutura do TRH foi determinada pela primeira vez, e o hormônio sintetizado, por Roger Guillemin e Andrew V. Schally em 1969. Ambas as partes insistiram que seus laboratórios determinaram a sequência primeiro: Schally sugeriu pela primeira vez a possibilidade em 1966, mas a abandonou depois que Guillemin propôs que o TRH fosse não é realmente um peptídeo. O químico de Guillemin começou a concordar com esses resultados em 1969, quando o NIH ameaçou cortar o financiamento do projeto, levando ambas as partes a voltarem a trabalhar na síntese.
Schally e Guillemin compartilharam o Prêmio Nobel de Medicina de 1977 "por suas descobertas a respeito da produção de hormônios peptídicos no cérebro". Os relatos de notícias sobre seu trabalho frequentemente focalizavam sua "competição feroz" e o uso de uma grande quantidade de cérebros de ovelhas e porcos para localizar o hormônio.
Significado clínico
O TRH é usado clinicamente por injeção intravenosa (nome comercial Relefact TRH) para testar a resposta da glândula pituitária anterior ; este procedimento é conhecido como teste TRH . Isso é feito como teste diagnóstico de distúrbios da tireoide , como hipotireoidismo secundário e na acromegalia .
O TRH tem propriedades antidepressivas e anti-suicidas e, em 2012, o Exército dos EUA concedeu uma bolsa de pesquisa para desenvolver um spray nasal de TRH a fim de prevenir o suicídio entre suas fileiras.
O TRH tem se mostrado em camundongos um agente anti-envelhecimento com um amplo espectro de atividades que, por suas ações, sugerem que o TRH tem um papel fundamental na regulação das funções metabólicas e hormonais.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais após a administração intravenosa de TRH são mínimos. Náusea, rubor, urgência urinária e leve aumento da pressão arterial foram relatados. Após a administração intratecal , foram observados tremores, sudorese, calafrios, inquietação e leve aumento da pressão arterial.
Hormônio liberador de tireotropina (TRH) | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
Símbolo | TRH | ||||||||
Pfam | PF05438 | ||||||||
InterPro | IPR008857 | ||||||||
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Veja também
- receptor do hormônio liberador de tirotropina
- hormônio estimulador da tireóide
- eixo hipotálamo-hipófise da tireoide
- eixo hipotálamo-hipófise-prolactina
Referências
links externos
- Mídia relacionada ao hormônio liberador de tirotropina no Wikimedia Commons