Espectrometria de massa em tandem - Tandem mass spectrometry

Um espectrômetro de massa em tandem híbrido de tempo de vôo quadrupolo .

A espectrometria de massa em tandem , também conhecida como MS / MS ou MS 2 , é uma técnica de análise instrumental em que dois ou mais analisadores de massa são acoplados usando uma etapa de reação adicional para aumentar sua capacidade de analisar amostras químicas. Um uso comum de MS em tandem é a análise de biomoléculas , como proteínas e peptídeos .

As moléculas de uma determinada amostra são ionizadas e o primeiro espectrômetro (designado MS1 ) separa esses íons por sua razão massa-carga (freqüentemente dada como m / z ou m / Q). Os íons de uma razão m / z particular vindos de MS1 são selecionados e então divididos em fragmentos de íons menores , por exemplo, por dissociação induzida por colisão , reação íon-molécula ou fotodissociação . Esses fragmentos são então introduzidos no segundo espectrômetro de massa ( MS2 ), que por sua vez separa os fragmentos por sua razão m / z e os detecta . A etapa de fragmentação torna possível identificar e separar íons que têm razões m / z muito semelhantes em espectrômetros de massa regulares.

Estrutura

A espectrometria de massa em tandem inclui espectrômetro de massa triplo quadrupolo (QqQ), espectrômetro de massa multissetorial , quadrupolo-tempo de vôo (Q-TOF) e espectrômetro de massa híbrido.

Espectrômetro de massa triplo quadrupolo

Os espectrômetros de massa triplo quadrupolo usam o primeiro e o terceiro quadrupolo como filtros de massa. Quando os analitos passam pelo segundo quadrupolo, a fragmentação prossegue por meio da colisão com o gás.

Quadrupolo - tempo de vôo (Q-TOF)

O espectrômetro de massa Q-TOF combina instrumentos TOF e quadrupolo, que causam alta precisão de massa para íons de produto, capacidade de quantificação precisa e aplicabilidade de experimento de fragmentação. Este é um método de espectrometria de massa cuja proporção de fragmentação de íons ( m / z ) é determinada através de uma medição de tempo de vôo.

Espectrômetro de massa híbrido

O espectrômetro de massa híbrido consiste em mais de dois analisadores de massa.

Instrumentação

Esquema de espectrometria de massa em tandem

Múltiplos estágios de separação de análise de massa podem ser realizados com elementos de espectrômetro de massa individuais separados no espaço ou usando um único espectrômetro de massa com as etapas de MS separadas no tempo. Para espectrometria de massa tandem no espaço, os diferentes elementos são freqüentemente anotados em uma abreviatura, dando o tipo de seletor de massa usado.

Tandem no espaço

Diagrama triplo quadrupolo; e exemplo de espectrometria de massa em tandem no espaço

Na espectrometria de massa em tandem no espaço , os elementos de separação são fisicamente separados e distintos, embora haja uma conexão física entre os elementos para manter alto vácuo . Esses elementos podem ser setores , quadrupolo de transmissão ou tempo de vôo. Ao usar vários quadrupolos, eles podem atuar tanto como analisadores de massa quanto como câmaras de colisão.

A notação comum para analisadores de massa é o analisador de massa quadrupolo Q ; q - quadrupolo de colisão de radiofrequência ; TOF - analisador de massa de tempo de voo ; B - setor magnético e E - setor elétrico. A notação pode ser combinada para indicar vários instrumentos híbridos, por exemplo QqQ ' - espectrômetro de massa triplo quadrupolo ; QTOF - espectrômetro de massa de tempo de vôo quadrupolo (também QqTOF ); e BEBE - espectrômetro de massa de quatro setores (geometria reversa).

Tandem no tempo

Um espectrômetro de massa de armadilha de íons é um exemplo de espectrometria de massa em tandem no instrumento de tempo.

Fazendo espectrometria de massa em tandem no tempo , a separação é realizada com íons presos no mesmo lugar, com várias etapas de separação ocorrendo ao longo do tempo. Uma armadilha de íon quadrupolo ou um instrumento de ressonância cíclotron (FTICR) com transformada de Fourier pode ser usado para tal análise. Os instrumentos de trapping podem realizar várias etapas de análise, que às vezes é chamada de MS n (MS para an ). Freqüentemente, o número de etapas, n , não é indicado, mas ocasionalmente o valor é especificado; por exemplo, MS 3 indica três estágios de separação. Os instrumentos de MS tandem no tempo não usam os modos descritos a seguir, mas normalmente coletam todas as informações de uma varredura de íon precursor e uma varredura de íon pai de todo o espectro. Cada configuração instrumental utiliza um modo exclusivo de identificação de massa.

Tandem em modos MS / MS espaciais

Quando o MS tandem é executado com um design no espaço, o instrumento deve operar em um de uma variedade de modos. Existem várias configurações experimentais de MS / MS em tandem diferentes e cada modo tem seus próprios aplicativos e fornece informações diferentes. O tandem MS no espaço usa o acoplamento de dois componentes do instrumento que medem a mesma faixa do espectro de massa, mas com um fracionamento controlado entre eles no espaço, enquanto o tandem MS no tempo envolve o uso de uma armadilha de íons .

Existem quatro experimentos de varredura principais possíveis usando MS / MS: varredura de íon precursor, varredura de íon de produto, varredura de perda neutra e monitoramento de reação selecionada.

Para uma varredura de íon precursor, o íon produto é selecionado no segundo analisador de massa e as massas do precursor são varridas no primeiro analisador de massa. Observe que o íon precursor é sinônimo de íon pai e íon produto com íon filho; no entanto, o uso desses termos antropomórficos é desencorajado.

Em uma varredura de íons de produto, um íon precursor é selecionado no primeiro estágio, que pode se fragmentar e, em seguida, todas as massas resultantes são varridas no segundo analisador de massa e detectadas no detector que está posicionado após o segundo analisador de massa. Este experimento é comumente realizado para identificar as transições usadas para quantificação por MS em tandem.

Em uma varredura de perda neutra, o primeiro analisador de massa varre todas as massas. O segundo analisador de massa também faz a varredura, mas em um deslocamento definido do primeiro analisador de massa. Este deslocamento corresponde a uma perda neutra que é comumente observada para a classe de compostos. Em uma varredura de perda neutra constante, todos os precursores que sofrem a perda de um neutro comum especificado são monitorados. Para obter essa informação, ambos os analisadores de massa são examinados simultaneamente, mas com um deslocamento de massa que se correlaciona com a massa do neutro especificado. Semelhante à varredura de íon precursor, esta técnica também é útil na identificação seletiva de classes estreitamente relacionadas de compostos em uma mistura.

No monitoramento da reação selecionada, ambos os analisadores de massa são configurados para uma massa selecionada. Este modo é análogo ao monitoramento de íons selecionados para experimentos de MS. Um modo de análise seletiva, que pode aumentar a sensibilidade.

Fragmentação

A fragmentação de íons em fase gasosa é essencial para a espectrometria de massa em tandem e ocorre entre os diferentes estágios da análise de massa. Existem muitos métodos usados ​​para fragmentar os íons e estes podem resultar em diferentes tipos de fragmentação e, portanto, diferentes informações sobre a estrutura e composição da molécula.

Fragmentação na fonte

Freqüentemente, o processo de ionização é suficientemente violento para deixar os íons resultantes com energia interna suficiente para fragmentar dentro do espectrômetro de massa. Se os íons produtos persistirem em seu estado de não equilíbrio por um período moderado de tempo antes da autodissociação, esse processo é chamado de fragmentação metaestável . Fragmentação bocal-skimmer refere-se à indução de fragmentação propositada em-fonte, aumentando o potencial do bocal-skimmer em geralmente electropulverização instrumentos baseados. Embora a fragmentação in-source permita a análise de fragmentação, não é tecnicamente espectrometria de massa em tandem, a menos que íons metaestáveis ​​sejam analisados ​​em massa ou selecionados antes da autodissociação e uma segunda fase de análise seja realizada nos fragmentos resultantes. A fragmentação in-source pode ser usada no lugar da espectrometria de massa em tandem por meio da utilização da tecnologia Enhanced In-Source Fragmentation Annotation (EISA) que gera fragmentação que corresponde diretamente aos dados de espectrometria de massa em tandem. Os fragmentos observados pelo EISA possuem maior intensidade de sinal do que fragmentos tradicionais que sofrem perdas nas células de colisão dos espectrômetros de massa em tandem. O EISA permite a aquisição de dados de fragmentação em analisadores de massa MS1, como instrumentos de tempo de voo e quadrupolo simples. A fragmentação in-source é frequentemente usada em adição à espectrometria de massa em tandem (com fragmentação pós-fonte) para permitir duas etapas de fragmentação em um pseudo MS 3 -tipo de experimento.

Dissociação induzida por colisão

A fragmentação pós-fonte é mais frequentemente o que está sendo usado em um experimento de espectrometria de massa em tandem. A energia também pode ser adicionada aos íons, que geralmente já estão vibracionalmente excitados, por meio de colisões pós-fonte com átomos ou moléculas neutras, a absorção de radiação ou a transferência ou captura de um elétron por um íon com carga múltipla. A dissociação induzida por colisão (CID), também chamada de dissociação ativada por colisão (CAD), envolve a colisão de um íon com um átomo ou molécula neutra na fase gasosa e a subsequente dissociação do íon. Por exemplo, considere

onde o íon AB + colide com a espécie neutra M e subsequentemente se separa. Os detalhes desse processo são descritos pela teoria da colisão . Devido à configuração instrumental diferente, dois tipos principais de CID são possíveis: (i) tipo de feixe (em que os íons precursores são fragmentados em voo) e (ii) tipo armadilha de íons (em que os íons precursores são primeiro aprisionados e, em seguida, fragmentado).

Um terceiro e mais recente tipo de fragmentação CID é a dissociação colisional de alta energia (HCD). HCD é uma técnica CID específica para espectrômetros de massa orbitrap em que a fragmentação ocorre externamente à armadilha de íons, ela ocorre na célula HCD (em alguns instrumentos denominados "multipolo de roteamento de íons"). HCD é uma fragmentação do tipo armadilha que demonstrou ter características do tipo feixe. Existem bancos de dados de espectrometria de massa em tandem de alta resolução disponíveis gratuitamente (por exemplo, METLIN com 850.000 padrões moleculares cada um com dados CID MS / MS experimentais) e são normalmente usados ​​para facilitar a identificação de moléculas pequenas.

Métodos de captura e transferência de elétrons

A energia liberada quando um elétron é transferido ou capturado por um íon com carga múltipla pode induzir à fragmentação.

Dissociação de captura de elétrons

Se um elétron é adicionado a um íon positivo com carga múltipla, a energia de Coulomb é liberada. Adicionar um elétron livre é chamado de dissociação de captura de elétrons (ECD) e é representado por

para uma molécula multiprotonada M.

Dissociação de transferência de elétrons

A adição de um elétron por meio de uma reação íon-íon é chamada de dissociação de transferência de elétrons (ETD). Semelhante à dissociação por captura de elétrons, a ETD induz a fragmentação de cátions (por exemplo, peptídeos ou proteínas ), transferindo elétrons para eles. Foi inventado por Donald F. Hunt , Joshua Coon , John EP Syka e Jarrod Marto, da Universidade da Virgínia .

ETD não usa elétrons livres, mas emprega ânions radicais (por exemplo, antraceno ou azobenzeno ) para esta finalidade:

onde A é o ânion.

ETD cliva aleatoriamente ao longo da estrutura do peptídeo (íons c e z), enquanto as cadeias laterais e modificações, como a fosforilação, são deixadas intactas. A técnica só funciona bem para íons de estado de carga mais alto (z> 2), no entanto, em relação à dissociação induzida por colisão (CID), o ETD é vantajoso para a fragmentação de peptídeos mais longos ou mesmo proteínas inteiras. Isso torna a técnica importante para proteômica de cima para baixo . Muito parecido com o ECD, o ETD é eficaz para peptídeos com modificações , como a fosforilação.

A transferência de elétrons e a dissociação de colisão de alta energia (EThcD) é uma combinação de ETD e HCD em que o precursor do peptídeo é inicialmente submetido a uma reação íon / íon com ânions fluoranteno em uma armadilha iônica linear , que gera íons c- e z-. Na segunda etapa, a fragmentação de íons totais de HCD é aplicada a todos os íons derivados de ETD para gerar íons b e y antes da análise final no analisador orbitrap. Este método emprega fragmentação dupla para gerar espectros MS / MS ricos em dados e íons para sequenciamento de peptídeos e localização de PTM .

Dissociação de transferência de elétrons negativos

A fragmentação também pode ocorrer com uma espécie desprotonada, na qual um elétron é transferido da espécie para um reagente catiônico em uma dissociação de transferência de elétrons negativos (NETD):

Após este evento de transferência, o ânion deficiente em elétrons sofre rearranjo interno e fragmentos . NETD é o íon / íon análogo da dissociação de separação de elétrons (EDD).

NETD é compatível com a fragmentação de peptídeos e proteínas ao longo da estrutura na ligação C α- C. Os fragmentos resultantes são geralmente íons de produto do tipo - e x.

Dissociação de separação de elétrons

A dissociação por desprendimento de elétrons (EDD) é um método para fragmentar espécies aniônicas em espectrometria de massa. Ele serve como um modo de contador negativo para a dissociação de captura de elétrons. Íons carregados negativamente são ativados por irradiação com elétrons de energia cinética moderada. O resultado é a ejeção de elétrons da molécula iônica original , que causa dissociação por recombinação.

Dissociação de transferência de carga

A reação entre peptídeos carregados positivamente e reagentes catiônicos, também conhecida como dissociação de transferência de carga (CTD), foi recentemente demonstrada como uma via alternativa de fragmentação de alta energia para peptídeos de estado de baixa carga (1+ ou 2+). O mecanismo proposto de CTD usando cátions de hélio como reagente é:

Relatos iniciais são CTD que provoca C espinha dorsal α clivagem -C ligação de péptidos e fornece um - e iões dos produtos X-Type.

Fotodissociação

A energia necessária para a dissociação pode ser adicionada por absorção de fótons , resultando na fotodissociação de íons e representada por

onde representa o fóton absorvido pelo íon. Os lasers ultravioleta podem ser usados, mas podem levar à fragmentação excessiva das biomoléculas.

Dissociação multifotônica infravermelha

Os fótons infravermelhos aquecerão os íons e causarão dissociação se uma quantidade suficiente deles for absorvida. Esse processo é chamado de dissociação multifotônica infravermelha (IRMPD) e geralmente é realizado com um laser de dióxido de carbono e um espectrômetro de massa de captura de íons, como o FTMS .

Dissociação radiativa infravermelha de corpo negro

A radiação de corpo negro pode ser usada para fotodissociação em uma técnica conhecida como dissociação radiativa infravermelha de corpo negro (BIRD). No método BIRD, toda a câmara de vácuo do espectrômetro de massa é aquecida para criar luz infravermelha . O BIRD usa essa radiação para excitar vibrações cada vez mais energéticas dos íons, até que uma ligação se quebre, criando fragmentos. Isso é semelhante à dissociação multifotônica infravermelha, que também usa luz infravermelha, mas de uma fonte diferente. O BIRD é mais frequentemente usado com espectrometria de massa de ressonância de ciclotron de íon de transformada de Fourier .

Dissociação induzida por superfície

Com a dissociação induzida por superfície (SID), a fragmentação é o resultado da colisão de um íon com uma superfície sob alto vácuo. Hoje, o SID é usado para fragmentar uma ampla gama de íons. Anos atrás, era comum usar SID apenas em espécies de baixa massa e com carga única porque os métodos de ionização e as tecnologias de analisador de massa não eram avançados o suficiente para formar, transmitir ou caracterizar íons de m / z de maneira adequada. Ao longo do tempo, as superfícies de monocamada automontadas (SAMs) compostas de CF3 (CF2) 10CH2CH2S em ouro foram as superfícies de colisão mais utilizadas para SID em um espectrômetro tandem. Os SAMs atuaram como os alvos de colisão mais desejáveis ​​devido às suas massas efetivas caracteristicamente grandes para a colisão de íons entrantes. Além disso, essas superfícies são compostas por cadeias de fluorocarbono rígidas, que não amortecem significativamente a energia dos íons do projétil. As cadeias de fluorocarbono também são benéficas devido à sua capacidade de resistir à transferência fácil de elétrons da superfície do metal para os íons que chegam. A capacidade do SID de produzir subcomplexos que permanecem estáveis ​​e fornecem informações valiosas sobre conectividade é incomparável a qualquer outra técnica de dissociação. Uma vez que os complexos produzidos a partir do SID são estáveis ​​e retêm a distribuição de carga no fragmento, isso produz um espectro único, no qual o complexo se concentra em uma distribuição m / z mais estreita. Os produtos SID e a energia com que se formam refletem os pontos fortes e a topologia do complexo. Os padrões de dissociação exclusivos ajudam a descobrir a estrutura quaternária do complexo. A distribuição simétrica de carga e a dependência de dissociação são exclusivas do SID e tornam os espectros produzidos distintos de qualquer outra técnica de dissociação.

A técnica SID também é aplicável à espectrometria de massa de mobilidade iônica (IM-MS). Três métodos diferentes para esta técnica incluem a análise da caracterização da topologia, conectividade entre subunidades e o grau de desdobramento da estrutura da proteína. A análise do desdobramento da estrutura da proteína é a aplicação mais comumente usada da técnica SID. Para espectrometria de massa de mobilidade iônica (IM-MS), o SID é usado para dissociação dos precursores ativados por fonte de três tipos diferentes de complexos de proteínas: proteína C reativa (CRP), transtirretina (TTR) e concanavalina A (Con A) . Este método é usado para observar o grau de desdobramento de cada um desses complexos. Para esta observação, o SID mostrou as estruturas dos íons precursores que existiam antes da colisão com a superfície. IM-MS utiliza o SID como uma medida direta da conformação para cada subunidade de proteínas.

A ressonância cíclotron iônica com transformada de Fourier (FTICR) é capaz de fornecer resolução ultra-alta e alta precisão de massa para instrumentos que fazem medições de massa. Esses recursos tornam os espectrômetros de massa FTICR uma ferramenta útil para uma ampla variedade de aplicações, como vários experimentos de dissociação, como dissociação induzida por colisão (CID, dissociação por transferência de elétrons (ETD) e outros. Além disso, a dissociação induzida por superfície foi implementada com este instrumento para o estudo da fragmentação de peptídeos fundamentais. Especificamente, o SID foi aplicado ao estudo da energética e da cinética da fragmentação em fase gasosa em um instrumento ICR. Essa abordagem foi usada para entender a fragmentação em fase gasosa de peptídeos protonados, íons de peptídeos de elétrons ímpares, complexos não-covalentes ligante-peptídeo e aglomerados de metais ligados.

Proteômica quantitativa

A proteômica quantitativa é usada para determinar a quantidade relativa ou absoluta de proteínas em uma amostra. Vários métodos de proteômica quantitativos são baseados em espectrometria de massa em tandem. MS / MS tornou-se um procedimento de referência para a elucidação estrutural de biomoléculas complexas.

Um método comumente usado para proteômica quantitativa é a marcação isobárica. A etiquetagem isobárica permite a identificação e quantificação simultânea de proteínas de várias amostras em uma única análise. Para quantificar proteínas, os peptídeos são marcados com marcadores químicos que possuem a mesma estrutura e massa nominal, mas variam na distribuição dos isótopos pesados ​​em sua estrutura. Essas marcas, comumente referidas como marcas de massa em tandem, são projetadas de modo que a marca de massa seja clivada em uma região de ligação específica mediante dissociação induzida por colisão de alta energia (HCD) durante a espectrometria de massa em tandem produzindo íons repórter de massas diferentes. A quantificação da proteína é realizada comparando as intensidades dos íons repórter nos espectros MS / MS. Duas etiquetas isobáricas disponíveis comercialmente são reagentes iTRAQ e TMT.

Tags isobáricas para quantificação relativa e absoluta (iTRAQ)

Marcação isobárica para espectrometria de massa em tandem: as proteínas são extraídas das células, digeridas e marcadas com marcadores da mesma massa. Quando fragmentados durante MS / MS, os íons repórter mostram a quantidade relativa dos peptídeos nas amostras.

Uma etiqueta isobárica para quantificação relativa e absoluta (iTRAQ) é um reagente para espectrometria de massa em tandem usado para determinar a quantidade de proteínas de diferentes fontes em um único experimento. Ele usa moléculas marcadas com isótopos estáveis que podem formar uma ligação covalente com o terminal N e as aminas da cadeia lateral das proteínas. Os reagentes do iTRAQ são usados ​​para marcar peptídeos de diferentes amostras que são agrupadas e analisadas por cromatografia líquida e espectrometria de massa em tandem. A fragmentação da etiqueta anexada gera um íon repórter de baixa massa molecular que pode ser usado para quantificar relativamente os peptídeos e as proteínas das quais eles se originaram.

Etiqueta de massa tandem (TMT)

Uma etiqueta de massa em tandem (TMT) é uma etiqueta química de etiqueta de massa isobárica usada para quantificação e identificação de proteínas. As tags contêm quatro regiões: repórter de massa, ligante clivável, normalização de massa e grupo reativo de proteína. Os reagentes TMT podem ser usados ​​para analisar simultaneamente 2 a 11 amostras de peptídeos diferentes preparadas a partir de células, tecidos ou fluidos biológicos. Três tipos de reagentes TMT estão disponíveis com diferentes reatividades químicas: (1) um grupo funcional éster NHS reativo para rotular aminas primárias (TMTduplex, TMTsixplex, TMT10plex mais TMT11-131C), (2) um grupo funcional iodoacetil reativo para rotular sulfidrilas livres ( iodoTMT) e (3) grupo funcional alcoxiamina reativo para marcação de carbonilas (aminoxiTMT).

Formulários

Peptides

Traço de cromatografia (parte superior) e espectro de massa em tandem (parte inferior) de um peptídeo.

A espectrometria de massa em tandem pode ser usada para sequenciamento de proteínas . Quando proteínas intactas são introduzidas em um analisador de massa, isso é chamado de " proteômica de cima para baixo " e quando as proteínas são digeridas em peptídeos menores e subsequentemente introduzidas no espectrômetro de massa, isso é chamado de " proteômica de baixo para cima ". A proteômica de espingarda é uma variante da proteômica de baixo para cima na qual as proteínas em uma mistura são digeridas antes da separação e espectrometria de massa em tandem.

A espectrometria de massa em tandem pode produzir uma marca de sequência de peptídeo que pode ser usada para identificar um peptídeo em um banco de dados de proteínas. Foi desenvolvida uma notação para indicar fragmentos de péptidos que surgem de um espectro de massa em tandem. Iões fragmento peptídico são indicados por a, b, ou c, se a carga é retida no N-terminal e por x, y ou z, se a carga é mantida na extremidade C-terminal . O subscrito indica o número de resíduos de aminoácidos no fragmento. Os sobrescritos às vezes são usados ​​para indicar perdas neutras além da fragmentação do backbone, * para perda de amônia e ° para perda de água. Embora a clivagem do esqueleto do peptídeo seja a mais útil para o sequenciamento e identificação do peptídeo, outros íons de fragmento podem ser observados em condições de dissociação de alta energia. Estes incluem os íons de perda de cadeia lateral d, v, w e íons de amônio e íons de fragmento de sequência específica adicionais associados a resíduos de aminoácidos particulares.

Oligossacarídeos

Os oligossacarídeos podem ser sequenciados usando espectrometria de massa em tandem de uma maneira semelhante ao sequenciamento de peptídeos. A fragmentação geralmente ocorre em ambos os lados da ligação glicosídica (íons b, c, y e z), mas também sob condições mais energéticas através da estrutura do anel de açúcar em uma clivagem de anel cruzado (íons x). Mais uma vez, os subscritos finais são usados ​​para indicar a posição da clivagem ao longo da cadeia. Para íons de clivagem de anel cruzado, a natureza da clivagem de anel cruzado é indicada pelos sobrescritos anteriores.

Oligonucleotídeos

A espectrometria de massa em tandem foi aplicada ao sequenciamento de DNA e RNA . Foi proposta uma notação para a fragmentação em fase gasosa de íons oligonucleotídeos .

Triagem neonatal

A triagem neonatal é o processo de testar bebês recém-nascidos para doenças genéticas , endocrinológicas , metabólicas e hematológicas tratáveis . O desenvolvimento da triagem por espectrometria de massa em tandem no início da década de 1990 levou a uma grande expansão de doenças metabólicas congênitas potencialmente detectáveis que afetam os níveis sanguíneos de ácidos orgânicos.

Limitação

A espectrometria de massa em tandem não pode ser aplicada para análises de uma única célula, pois é insensível para analisar essas pequenas quantidades de uma célula. Essas limitações são principalmente devido a uma combinação de produção ineficiente de íons e perdas de íons dentro dos instrumentos devido a fontes de ruído químico de solventes.

Perspectiva futura

A espectrometria de massa em tandem será uma ferramenta útil para a caracterização de proteínas, complexos de nucleoproteínas e outras estruturas biológicas. No entanto, restam alguns desafios, como analisar a caracterização do proteoma de forma quantitativa e qualitativa.

Veja também

Referências

Bibliografia

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links externos