TRPV4 - TRPV4
O membro 4 da subfamília V do canal catiônico potencial do receptor transiente é uma proteína do canal iônico que em humanos é codificada pelo gene TRPV4 .
O gene TRPV4 codifica TRPV4, inicialmente denominado "canal osmoticamente ativado relacionado ao receptor de vaniloide" (VR-OAC) e " canal de potencial de receptor transiente semelhante a OSM9 , membro 4 (OTRPC4)", um membro da subfamília vaniloide no potencial de receptor transiente (TRP) superfamília de canais iônicos . A proteína codificada é um canal catiônico não seletivo permeável ao Ca 2+ que foi encontrado envolvido em múltiplas funções fisiológicas, disfunções e também doenças. Atua na regulação da pressão osmótica sistêmica pelo cérebro, na função vascular, na função hepática, intestinal, renal e da bexiga, na função de barreira da pele e na resposta da pele à radiação ultravioleta-B, no crescimento e integridade estrutural do esqueleto , em função das articulações, nas vias respiratórias e pulmonares, na função retinal e do ouvido interno e na dor. O canal é ativado por pistas osmóticas, mecânicas e químicas. Ele também responde a mudanças térmicas (calor). A ativação do canal pode ser sensibilizada por inflamação e lesão.
O gene TRPV4 foi co-descoberto por W. Liedtke et al. e R. Strotmann et al.
Significado clínico
Mutações de canalopatia no gene TRPV4 levam a displasias esqueléticas, osteoartrite prematura e distúrbios da função motora neurológica e estão associados a uma variedade de distúrbios, incluindo braquiolmia tipo 3, atrofia muscular espinhal distal congênita , atrofia muscular espinhal escapuloperoneal e subtipo 2C de Charcot– Doença de Marie-Tooth .
Farmacologia
Vários agonistas e antagonistas do TRPV4 foram identificados desde sua descoberta. A descoberta de moduladores não seletivos (por exemplo, antagonista vermelho de Rutênio ) foi seguida pelo aparecimento de compostos mais potentes (agonista 4aPDD) ou seletivos (antagonista RN-1734), incluindo alguns com biodisponibilidade adequada para estudos de farmacologia in vivo, como o agonista GSK1016790A (com ~ Seletividade de 10 vezes vs TRPV1), e antagonistas HC-067047 (com seletividade de ~ 5 vezes vs hERG e seletividade de ~ 10 vezes vs TRPM8) e RN-9893 (com seletividade de ~ 50 vezes vs TRPM8 e seletividade de ~ 10 vezes vs M1).
Resolvina D1 (RvD1), um metabólito do ácido graxo ômega 3 , ácido docosahexaenóico , é um membro da classe de metabólitos de mediadores de pró-resolução especializados (SPMs ) que funcionam para resolver diversas reações inflamatórias e doenças em modelos animais e, é proposto, humanos. Este SPM também diminui a percepção da dor decorrente de várias causas baseadas na inflamação em modelos animais. O mecanismo por trás desse efeito de amortecimento da dor envolve a inibição do TRPV4, provavelmente (em pelo menos alguns casos) por um efeito indireto em que ele ativa outro receptor localizado em neurônios ou microglia ou astrócitos próximos . Receptores CMKLR1 , GPR32 , FPR2 e NMDA foram propostos para serem os receptores através dos quais um SPM pode operar para regular negativamente os TRPs e, assim, a percepção da dor.
Interações
Foi demonstrado que TRPV4 interage com MAP7 e LYN .
Veja também
Referências
links externos
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW entrada em Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Tipo 2
- TRPV4 + proteína + humana na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .