TRPC3 - TRPC3
O canal 3 do potencial receptor transitório curto ( TrpC3 ), também conhecido como proteína receptora transitória 3 ( TRP-3 ), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene TRPC3 . A subfamília TRPC3 / 6/7 está envolvida na regulação do tônus vascular, crescimento celular, proliferação e hipertrofia patológica. Estes são canais de cátions sensíveis ao diacilgilerol que regulam o cálcio intracelular por meio da ativação da via da fosfolipase C (PLC) e / ou pela detecção da depleção do estoque de Ca2 +. Juntos, seu papel na homeostase do cálcio os tornou potenciais alvos terapêuticos para uma variedade de patologias centrais e periféricas.
Função
A condutância catiônica não específica induzida pela ativação de TrkB pelo BDNF é dependente de TRPC3 no SNC. Os canais TRPC são quase sempre co-localizados com células que expressam mGluR1 e provavelmente desempenham um papel em EPSPs mediados por mGluR .
O canal TRPC3 mostrou ser expresso preferencialmente em tipos de células não excitáveis, como oligodendrócitos . No entanto, a evidência sugere que os canais TRPC3 ativos nos gânglios da base (BG) neurônios de saída são responsáveis por manter uma corrente despolarizante tônica para dentro que regula o potencial de membrana em repouso e promove o disparo neuronal regular. Por outro lado, a inibição do TRPC3 promove a hiperpolarização celular, que pode levar a disparos neuronais mais lentos e irregulares. Embora não esteja claro se os canais TRPC3 têm expressão igual, outros membros da família TRPC foram localizados no outeiro axônio , corpo celular e processos dendríticos de células que expressam dopamina.
O neuromodulador, substância P , ativa os canais TRPC3 / 7 induzindo correntes celulares que fundamentam a atividade do marcapasso rítmico no tronco encefálico , aumentando a regularidade e a frequência dos ritmos respiratórios, apresentando homologia ao mecanismo descrito nos neurônios BG. Os cardiomiócitos transgênicos que expressam TRPC3 apresentam duração do potencial de ação prolongada quando expostos a um agonista de TRPC3. Os mesmos cardiomiócitos também aumentam sua taxa de disparo com a exposição ao agonista sob um protocolo de tétano com pinça de corrente, sugerindo que eles podem desempenhar um papel na arritmogênese cardíaca.
Moduladores
Um agonista de molécula pequena é GSK1702934A e os antagonistas são GSK417651A e GSK2293017A. Um inibidor comercialmente disponível está disponível na forma de um composto de pirazol, Pyr3 TRPC3 mostrou interagir especificamente com TRPC1 e TRPC6 .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Islam, Md. Shahidul (janeiro de 2011). Canais potenciais do receptor transiente . Advances in Experimental Medicine and Biology. 704 . Berlim: Springer. p. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
- Lemmon MA (março de 2005). "Domínios de homologia de Pleckstrin: duas metades fazem um buraco?" . Cell . 120 (5): 574–6. doi : 10.1016 / j.cell.2005.02.023 . PMID 15766521 . S2CID 16696677 .
- Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (2006). "União Internacional de Farmacologia. XLIX. Nomenclatura e relações estrutura-função de canais potenciais de receptor transiente". Pharmacol. Rev . 57 (4): 427–50. doi : 10.1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .
- Eder P, Poteser M, Groschner K. (2007). "TRPC3: A Multifunctional, Pore-Forming Signaling Molecule". Canais de potencial de receptor transiente (TRP) . Handbook of Experimental Pharmacology. 179 . pp. 77–92. doi : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_4 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217051 .
- Ben-Mabrouk F, Tryba AK (abril de 2010). "A modulação da substância P dos canais TRPC3 / 7 melhora a regularidade do ritmo respiratório e a atividade do marcapasso dependente de ICAN" . The European Journal of Neuroscience . 31 (7): 1219–32. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07156.x . PMC 3036165 . PMID 20345918 .
links externos
- TRPC3 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .