Estanozolol - Stanozolol
 | |||
| |||
| Dados clínicos | |||
|---|---|---|---|
| Nomes comerciais | Muitos | ||
| Outros nomes | Androstanazol; Androstanazol; Stanazol; WIN-14833; NSC-43193; NSC-233046; 17α-Metil-2 ' H -5α-androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17β-ol; 17α-Metilpirazolo [4 ', 3': 2,3] -5α-androstan-17β-ol | ||
| AHFS / Drugs.com | Multum Consumer Information | ||
Categoria de gravidez |
|||
| Vias de administração |
Via oral , injeção intramuscular ( veterinária ) | ||
| Aula de drogas | Andrógeno ; Esteróide anabolizante | ||
| Código ATC | |||
| Status legal | |||
| Status legal | |||
| Dados farmacocinéticos | |||
| Biodisponibilidade | Alto | ||
| Metabolismo | Fígado | ||
| Meia-vida de eliminação |
Oral : 9 horas IM : 24 horas ( aq. Susp. ) |
||
| Duração da ação | IM :> 1 semana | ||
| Excreção | Urina : 84% | ||
| Identificadores | |||
| |||
| Número CAS | |||
| PubChem CID | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| Painel CompTox ( EPA ) | |||
| ECHA InfoCard |
100.030.801 
|
||
| Dados químicos e físicos | |||
| Fórmula | C 21 H 32 N 2 O | ||
| Massa molar | 328,500 g · mol −1 | ||
| Modelo 3D ( JSmol ) | |||
| |||
| |||
| (verificar) | |||
O estanozolol ( abrev. Stz ), vendido sob várias marcas, é um medicamento andrógeno e esteróide anabolizante (AAS) derivado da diidrotestosterona (DHT). É usado para tratar o angioedema hereditário . Foi desenvolvido pela empresa farmacêutica americana Winthrop Laboratories (Sterling Drug) em 1962 e foi aprovado pela Food and Drug Administration para uso humano, embora não seja mais comercializado nos EUA. Também é usado na medicina veterinária . O estanozolol foi em grande parte descontinuado e permanece disponível em apenas alguns países. É administrado por via oral em humanos ou por injeção no músculo em animais.
Ao contrário da maioria dos AAS injetáveis, o estanozolol não é esterificado e é vendido como uma suspensão aquosa ou na forma de comprimido oral. A droga tem uma alta biodisponibilidade oral , devido a uma alquilação C17α que permite que o hormônio sobreviva ao metabolismo hepático de primeira passagem quando ingerido. É por isso que o estanozolol também é vendido na forma de comprimido .
O estanozolol é um dos AAS comumente usados como drogas para melhorar o desempenho e seu uso está proibido em competições esportivas sob os auspícios da Associação Internacional de Federações de Atletismo (IAAF) e muitos outros organismos esportivos. Além disso, o estanozolol foi altamente restrito nas corridas de cavalos dos Estados Unidos .
Usos médicos
O estanozolol tem sido usado com algum sucesso no tratamento da insuficiência venosa. Estimula a fibrinólise do sangue e foi avaliada para o tratamento das alterações cutâneas mais avançadas em doenças venosas, como a lipodermatosclerose. Vários estudos randomizados observaram melhora na área de lipodermatosclerose, redução da espessura da pele e, possivelmente, taxas de cicatrização de úlceras mais rápidas com o estanozolol. Também está sendo estudado para tratar angioedema hereditário, osteoporose e lesão do músculo esquelético.
Usos não médicos
O estanozolol é usado para propósitos de melhoria do físico e do desempenho por atletas de competição , fisiculturistas e levantadores de peso .
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais do estanozolol incluem virilização (masculinização), hepatotoxicidade , doenças cardiovasculares e hipertensão .
Farmacologia
Farmacodinâmica
| Medicamento | Razão a |
|---|---|
| Testosterona | ~ 1: 1 |
| Androstanolona ( DHT ) | ~ 1: 1 |
| Metiltestosterona | ~ 1: 1 |
| Methandriol | ~ 1: 1 |
| Fluoximesterona | 1: 1-1: 15 |
| Metandienona | 1: 1–1: 8 |
| Drostanolone | 1: 3-1: 4 |
| Metenolona | 1: 2–1: 30 |
| Oximetolona | 1: 2–1: 9 |
| Oxandrolona | 1: 3-1: 13 |
| Estanozolol | 1: 1–1: 30 |
| Nandrolona | 1: 3-1: 16 |
| Etilestrenol | 1: 2–1: 19 |
| Norethandrolone | 1: 1-1: 20 |
| Notas: Em roedores. Notas de rodapé: a = Razão entre atividade androgênica e anabólica. Fontes: Ver template. | |
Como um AAS, o estanozolol é um agonista do receptor de andrógeno (AR), semelhante a andrógenos como testosterona e DHT. Sua afinidade pelo receptor de andrógeno é cerca de 22% daquela da diidrotestosterona . O estanozolol não é um substrato para a 5α-redutase , pois já é 5α-reduzido e, portanto, não é potencializado nos chamados tecidos "androgênicos", como a pele , os folículos pilosos e a próstata . Isso resulta em uma proporção maior de atividade anabólica e androgênica em comparação com a testosterona . Além disso, devido à sua natureza reduzida em 5α, o estanozolol não é aromatizável e, portanto, não tem propensão para produzir efeitos estrogênicos , como ginecomastia ou retenção de líquidos . O estanozolol também não possui nenhuma atividade progestogênica significativa. Devido à presença de seu grupo 17α-metil, o metabolismo do estanozolol é estereoquimicamente prejudicado , resultando em sua atividade oral , embora também hepatotóxica .
Farmacocinética
O estanozolol tem alta biodisponibilidade oral , devido à presença de seu grupo alquil C17α e à resistência ao metabolismo gastrointestinal e hepático que ele resulta. O medicamento tem afinidade muito baixa para a globulina de ligação do hormônio sexual (SHBG) sérico humano , cerca de 5% de o da testosterona e 1% do DHT. O estanozolol é metabolizado no fígado , tornando-se, em última instância, conjugados de glicuronídeo e sulfato . Sua meia-vida biológica é de 9 horas quando administrado por via oral e 24 horas quando administrado por injeção intramuscular na forma de suspensão aquosa . Diz-se que tem uma duração de ação de uma semana ou mais por meio de injeção intramuscular.
Química
O estanozolol, também conhecido como 17α-metil-2' H -androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17β-ol, é um sintético 17α-alquilado androstano esteróide e um derivado de 5α-dihidrotestosterona (DHT) com um grupo metil na posição C17α e um anel pirazol ligado ao anel A do núcleo esteróide.
Síntese
Sínteses químicas de estanozolol foram publicadas.
Detecção em fluidos corporais
O estanozolol está sujeito a extensa biotransformação hepática por uma variedade de vias enzimáticas. Os metabólitos primários são exclusivos do estanozolol e são detectáveis na urina por até 10 dias após uma dose oral única de 5–10 mg. Os métodos de detecção em amostras de urina geralmente envolvem cromatografia gasosa-espectrometria de massa ou cromatografia líquida-espectrometria de massa.
História
Em 1962, o Stanozolol foi colocado no mercado nos Estados Unidos pela Winthrop sob o nome comercial "Winstrol" e na Europa pelo parceiro da Winthrop, Bayer , sob o nome "Stromba".
Também em 1962, a Emenda Kefauver Harris foi aprovada, alterando a Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos para exigir que os fabricantes de medicamentos forneçam provas da eficácia de seus medicamentos antes da aprovação. O FDA implementou seu programa de Implementação de Estudo de Eficácia de Medicamentos (DESI) para estudar e regulamentar medicamentos, incluindo o estanozolol, que foram introduzidos antes da emenda. O programa DESI pretendia classificar todos os medicamentos anteriores a 1962 que já estavam no mercado como eficazes, ineficazes ou que necessitavam de estudos mais aprofundados. O FDA recrutou o Conselho Nacional de Pesquisa da Academia Nacional de Ciências para avaliar as publicações sobre medicamentos relevantes no programa DESI.
Em junho de 1970, o FDA anunciou suas conclusões sobre a eficácia de certos AAS, incluindo o estanozolol, com base nos relatórios NAS / NRC feitos sob o DESI. As drogas foram classificadas como provavelmente eficazes como terapia adjuvante no tratamento da osteoporose senil e pós-menopausa, mas apenas como adjuvante, e no nanismo hipofisário (com uma advertência específica para o nanismo, "até que o hormônio do crescimento esteja mais disponível"), e como carentes evidência de eficácia para várias outras indicações. Especificamente, o FDA descobriu uma falta de eficácia para o estanozolol como "um adjunto para promover processos de construção de tecido corporal e para reverter processos de depleção de tecido em condições como doenças malignas e doenças não malignas crônicas; debilidade em pacientes idosos e outras doenças emaciadoras; distúrbios gastrointestinais resultando em alterações do metabolismo normal; uso durante os períodos pré-operatório e pós-operatório em pacientes desnutridos e casos cirúrgicos de baixo risco devido a traumatismo; uso em bebês, crianças e adolescentes que não atingem um peso adequado; tratamento de suporte para ajudar restaurar ou manter um equilíbrio metabólico favorável, como em pacientes pós-cirúrgicos, pós-infecciosos e convalescentes; de valor em pacientes pré-operatórios que perderam tecido em um processo de doença ou que têm sintomas associados, como anorexia; retenção e utilização de cálcio; cirúrgico aplicações; doenças gastrointestinais, adultos desnutridos e doenças crônicas; nutrição pediátricaa l problemas; carcinoma prostático; e deficiências endócrinas. ”O FDA deu a Sterling seis meses para interromper a comercialização de estanozolol para as indicações para as quais não havia evidência de eficácia, e um ano para apresentar mais dados para as duas indicações para as quais encontrou eficácia provável.
Em agosto e setembro de 1970, Sterling apresentou mais dados; os dados não eram suficientes, mas o FDA permitiu que o medicamento continuasse a ser comercializado, uma vez que havia uma necessidade não atendida de medicamentos para osteoporose e nanismo hipofisário, mas Sterling foi obrigado a enviar mais dados.
Em 1980, o FDA removeu a indicação de nanismo do rótulo do estanozolol, uma vez que os medicamentos do hormônio de crescimento humano tinham chegado ao mercado, e determinou que o rótulo do estanozolol e outros esteróides dissesse: "Como terapia adjuvante na osteoporose senil e pós-menopausa. Os AAS não têm valor como terapia primária, mas pode ter valor como terapia adjuvante. Igual ou maior consideração deve ser dada à dieta, equilíbrio de cálcio, fisioterapia e boas medidas gerais de promoção da saúde. " e deu a Sterling um prazo para enviar mais dados para outras indicações que desejava para o medicamento. Sterling apresentou dados ao FDA destinados a apoiar a eficácia do Winstrol para osteoporose pós-menopausa e anemia aplástica em dezembro de 1980 e agosto de 1983, respectivamente. O Comitê Consultivo de Drogas Endocrinológicas e Metabólicas do FDA considerou os dados apresentados para osteoporose em duas reuniões realizadas em 1981 e os dados para anemia aplástica em 1983.
Em abril de 1984, o FDA anunciou que os dados não eram suficientes e retirou a autoridade de marketing do estanozolol para osteoporose senil e pós-menopausa e para aumentar os níveis de hemoglobina na anemia aplástica.
Em 1988, a Sterling foi adquirida pela Eastman Kodak por US $ 5,1 bilhões e, em 1994, a Kodak vendeu o negócio de medicamentos da Sterling para a Sanofi por US $ 1,675 bilhão.
A Sanofi tinha o estanozolol fabricado nos EUA pela Searle , que interrompeu a fabricação do medicamento em outubro de 2002. Mesmo sem nenhum medicamento em produção, a Sanofi vendeu o negócio do estanozolol para a Ovation Pharmaceuticals em 2003, junto com os outros dois medicamentos. Naquela época, o medicamento não havia sido descontinuado e era considerado um tratamento para angioedema hereditário . Em março de 2009, a Lundbeck comprou o Ovation
Em 2010, a Lundbeck retirou o estanozolol do mercado nos Estados Unidos; em 2014, nenhuma outra empresa está comercializando o estanozolol como medicamento farmacêutico nos Estados Unidos, mas ele pode ser obtido em uma farmácia de manipulação .
A Pfizer havia comercializado o estanozolol como medicamento veterinário; em 2013, a Pfizer cindiu seu negócio veterinário para a Zoetis e, em 2014, a Pfizer transferiu as autorizações para comercializar formas injetáveis e em comprimidos de estanozolol como medicamento veterinário para a Zoetis.
É usado na medicina veterinária como coadjuvante no tratamento de doenças debilitantes, para estimular a formação de glóbulos vermelhos , despertar o apetite e promover o ganho de peso, mas as evidências para esses usos são fracas. É usado como uma droga para melhorar o desempenho em cavalos de corrida. Seus efeitos colaterais incluem ganho de peso, retenção de água e dificuldade de eliminação de produtos residuais à base de nitrogênio e é tóxico para o fígado, especialmente em gatos. Por poder promover o crescimento de tumores, é contra-indicado em cães com próstata aumentada.
O estanozolol e outros AAS eram comumente usados para tratar ataques de angioedema hereditário , até que vários medicamentos foram colocados no mercado especificamente para o tratamento dessa doença, o primeiro em 2009: Cinryze , Berinert , ecallantide (Kalbitor), icatibant (Firazyr) e Ruconest . O estanozolol ainda é usado a longo prazo para reduzir a frequência da gravidade dos ataques.
Sociedade e cultura
Nomes genéricos
Estanozolol é o nome genérico do estanozolol em inglês , alemão , francês e japonês e seu INN , USAN , USP , BAN , DCF e JAN , enquanto stanozololum é o seu nome em latim , stanozololo é seu nome em italiano e seu DCIT , e estanozolol é o seu nome em espanhol . Androstanazol , androstanazol , estanazol , estanazolol e estanazolol são sinônimos não oficiais de estanozolol. Ele também é conhecido por seu antigo nome de código de desenvolvimento WIN-14833 .
Nomes de marcas
As marcas sob as quais o estanozolol é ou foi comercializado incluem Anaysynth, Menabol, Neurabol Caps., Stanabolic ( veterinário ), Stanazol (veterinário), Stanol, Stanozolol, Stanztab, Stargate (veterinário), Stromba, Strombaject, Sungate (veterinário), Tevabolin , Winstrol, Winstrol Depot e Winstrol-V (veterinário).
O nome comercial Anabol não deve ser confundido com Anabiol .
Situação legal nos Estados Unidos
Nos Estados Unidos , como outro AAS, o estanozolol é classificado como uma substância controlada sob regulamentação federal; eles foram incluídos como substâncias controladas da Tabela III sob a Lei de Esteróides Anabólicos, que foi aprovada como parte da Lei de Controle do Crime de 1990 . Em Nova York, a legislatura estadual classifica os AAS no Anexo III da DEA .
Doping no esporte
O estanozolol e outros esteróides sintéticos foram banidos pela primeira vez pelo Comitê Olímpico Internacional e pela Associação Internacional de Federações de Atletismo em 1974, após o desenvolvimento de métodos para detectá-los. Existem muitos casos conhecidos de doping em esportes com estanozolol por atletas profissionais . O estanozolol é especialmente amplamente utilizado pelos atletas de países pós-soviéticos . A partir de 2015, foi proibido pela Agência Mundial Antidopagem e pela Agência Antidopagem dos Estados Unidos .
Pesquisar
O estanozolol foi investigado no tratamento de uma série de condições dermatológicas, incluindo urticária , angioedema hereditário , fenômeno de Raynaud , criofibrinogenemia e lipodermatosclerose .