Stanley Michael Gartler - Stanley Michael Gartler

Stanley Michael Gartler
Nascer ( 09/06/1923 )9 de junho de 1923 (98 anos)
Conhecido por primeiro cientista a oferecer evidências conclusivas para a clonalidade de cânceres humanos

Stanley Michael Gartler (nascido em 9 de junho de 1923) é um biólogo celular e molecular e geneticista humano . Ele foi o primeiro cientista a oferecer evidências conclusivas para a clonalidade do câncer humano. Ele mostrou que as células HeLa contaminaram muitas linhas celulares consideradas únicas. Stanley Gartler é atualmente Professor Emérito de Medicina e Ciências do Genoma na Universidade de Washington .

Biografia

Gartler nasceu em Los Angeles , Califórnia, em 1923, de pais imigrantes romenos. Ele frequentou a escola pública em Los Angeles e completou dois anos na universidade (UCLA) antes de se alistar na Força Aérea do Exército durante a Segunda Guerra Mundial . Ele era um artilheiro de rádio-operador e voou em missões de combate com a 9ª Força Aérea . Após a guerra, no GI Bill , ele completou sua educação de graduação na UCLA e entrou no doutorado. programa em Genética na UC Berkeley . Ele originalmente pensava em aplicar a genética ao trabalho agrícola, mas perto do final de seu trabalho de graduação mudou de carreira e decidiu entrar no campo da genética humana. Em 1952, ele recebeu uma bolsa de pós-doutorado em saúde pública e passou cinco anos na Universidade de Columbia estudando genética humana. Em 1957, Gartler foi recrutado por Arno G. Motulsky para ingressar em sua recém-criada Divisão de Genética Médica no Departamento de Medicina da Universidade de Washington em Seattle. Ele foi membro fundador do Departamento de Genética da Universidade de Washington em 1959. Stanley tornou-se professor emérito em 1993.

Trabalhar

Em 1965, Stanley Gartler e David Linder conseguiram demonstrar a clonalidade de tumores em mulheres humanas usando um evento ( inativação do cromossomo X ) que ocorre no início do desenvolvimento em mulheres mamíferas. A inativação do cromossomo X silencia aleatoriamente a maioria dos genes em um dos dois cromossomos X em cada célula do embrião. A fêmea torna-se assim um mosaico para qualquer gene ligado ao X para o qual ela é heterozigótica , e os tecidos normais são, portanto, compostos de uma mistura quase igual de células que expressam os dois fenótipos diferentes . No entanto, se um tumor começa a partir de uma única célula, todas as células do tumor devem expressar o mesmo alelo ligado ao X. Ao examinar a expressão de diferentes isoenzimas do locus da glicose-6-fosfato desidrogenase ligada ao sexo (G6PD) em mulheres heterozigotas, Gartler e Linder demonstraram que as células tumorais leiomioma , mesmo de cânceres que consistem em bilhões de células, expressaram apenas uma forma do marcador , ao passo que mesmo pequenas manchas de tecido normal continham células que expressam ambas as formas do marcador. Este achado foi consistente com o crescimento de uma única célula fundadora em um tumor. A origem clonal dos tumores foi confirmada muitas vezes desde então, inicialmente por meio do trabalho de um colega júnior Philip J. Fialkow .

Em 1967, Gartler estava interessado em estabelecer um sistema para estudar a genética humana em cultura de células somáticas . Ele inicialmente coletou dezoito (supostamente) linhas celulares humanas estabelecidas independentemente derivadas, incluindo HeLa . Examinando isoenzimas , ele as digitou para uma série de polimorfismos genéticos, incluindo a variante G6PD ligada ao X. As linhagens celulares revelaram ser geneticamente idênticas e, além disso, todas carregavam o alelo G6PD encontrado quase exclusivamente em pessoas de ascendência africana. HeLa, a primeira linha celular humana estabelecida com sucesso, foi derivada de uma mulher de ascendência africana chamada Henrietta Lacks , então este resultado sugeriu que as linhas celulares não eram verdadeiramente independentes, mas tinham sido contaminadas por células HeLa.

Não foi percebido na época que quase todas as tentativas de estabelecer culturas de células humanas resultaram em linhagens de células com expectativa de vida limitada. O Dr. George Gey , o criador do HeLa, enviou suas células a todos que as solicitaram, e esse problema surgiu porque muitos trabalhadores estavam cultivando a célula imortal HeLa e cepas de células humanas mortais no mesmo laboratório. Como o uso de marcadores genéticos para caracterizar e distinguir linhagens celulares na época era virtualmente inexistente, a contaminação por HeLa não foi detectada. Apesar das evidências, inicialmente, a ideia de erros de laboratório levando à contaminação de culturas cruzadas não era universalmente aceita: uma explicação alternativa era que, quando as culturas se estabeleceram, seu fenótipo G6PD mudou. O artigo original de Gartler para a Nature não mediu esforços para descartar essa possibilidade, pesquisando mais de 100 tumores para ver se havia uma mudança fenotípica em G6PD ou PGM, bem como tentando outras abordagens experimentais para testar a ideia. Ele concluiu que "todas as evidências parecem apontar para a estabilidade dos fenótipos G6PD e PGM tanto in vivo quanto in vitro ." Outras evidências contra a possibilidade surgiram quando Nellie Auesperg e Gartler encontraram uma linha de células humanas verdadeiramente estabelecida de forma independente, que demonstrou marcadores genéticos únicos. A contaminação de culturas cruzadas é agora um risco geralmente aceito e existem muitos marcadores genéticos disponíveis para caracterizar com precisão as culturas de células humanas. No entanto, o problema de contaminação de culturas cruzadas não desapareceu. Walter Nelson-Rees abordou a questão cerca de dez anos depois do relatório Gartler original e continuou a escrever sobre o problema por quase 25 anos.

Honras

Referências