S- adenosil metionina - S-Adenosyl methionine

S- adenosil metionina
S-adenosyl methionine.png
S-adenosylmethionine spacefill.png
S-adenosylmethionine.png
Nomes
Nome IUPAC preferido
(2 S ) -2-amino-4 - [( S ) - {[(2 S , 3 S , 4 R , 5 R ) -5- (4-amino-9 H -purin-9-il) -3 , 4-dihidroxioxolan-2-il] metil} metilsulfaniumil] butanoato
Outros nomes
S- adenosil- L- metionina; Mesmo; SAMe, AdoMet , Heparab (Índia), ademetionina
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.045.391 Edite isso no Wikidata
KEGG
Malha S-Adenosilmetionina
UNII
  • InChI = 1S / C15H22N6O5S / c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 4-8-10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21 / h5-8,10-11,14,22-23H, 2-4,16H2,1H3, (H2-, 17,18,19,24, 25) / p + 1 / t7?, 8-, 10-, 11-, 14-, 27? / M1 / ​​s1 VerificaY
    Chave: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O VerificaY
  • InChI = 1 / C15H22N6O5S / c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 4-8-10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21 / h5-8,10-11,14,22-23H, 2-4,16H2,1H3, (H2-, 17,18,19,24, 25) / p + 1 / t7?, 8-, 10-, 11-, 14-, 27? / M1 / ​​s1
    Chave: MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF
  • O = C (O) C (N) CC [S +] (C) C [C @ H] 3O [C @@ H] (n2cnc1c (ncnc12) N) [C @ H] (O) [C @@ H ] 3O
Propriedades
C 15 H 22 N 6 O 5 S
Massa molar 398,44  g · mol −1
Farmacologia
A16AA02 ( OMS )
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

S- adenosil metionina ( SAM-e ) é um co-substrato comumenvolvido emtransferências de grupos metil , transulfuração e aminopropilação. Embora essasreações anabólicas ocorram em todo o corpo, a maior parte do SAM-e é produzida e consumida no fígado. Mais de 40 transferências de metil de SAM-e são conhecidas, para vários substratos, como ácidos nucléicos , proteínas , lipídios e metabólitos secundários . É feito de trifosfato de adenosina (ATP) e metionina pela metionina adenosiltransferase . O SAM-e foi descoberto pela primeira vez por Giulio Cantoni em 1952.

Nas bactérias, o SAM-e é ligado pelo riboswitch SAM , que regula os genes envolvidos na biossíntese de metionina ou cisteína . Em células eucarióticas, SAM-e atua como um regulador de uma variedade de processos, incluindo DNA, tRNA e metilação de rRNA; resposta imune; metabolismo de aminoácidos; transulfuração ; e mais. Nas plantas, o SAM-e é crucial para a biossíntese de etileno , um importante hormônio vegetal e molécula sinalizadora.

Quimicamente, é uma betaína sulfônio que serve como fonte de grupo metil eletrofílico ou como fonte de radical 5'-desoxiadenosil.

Bioquímica

Ciclo SAM-e

A reação de transferência de metila do tipo SN2. Apenas o cofator SAM e a base de citosina são mostrados para simplificar.

As reações que produzem, consomem e regeneram SAM-e são chamadas de ciclo SAM-e. Na primeira etapa deste ciclo, as metilases dependentes de SAM (EC 2.1.1) que usam SAM-e como substrato produzem S- adenosil homocisteína como produto. A S- adenosil homocisteína é um forte regulador negativo de quase todas as metilases dependentes de SAM, apesar de sua diversidade biológica. Este é hidrolisado para homocisteína e adenosina por S -adenosylhomocysteine hidrolase EC 3.3.1.1 e a homocisteína reciclado de volta à metionina mediante a transferência de um grupo metilo a partir de 5-metiltetrahidrofolato , por uma das duas classes de sintases de metionina (ie cobalamina dependente ( CE 2.1.1.13 ) ou independente de cobalamina ( EC 2.1.1.14 )). Essa metionina pode então ser convertida de volta em SAM-e, completando o ciclo. Na etapa de limitação de velocidade do ciclo de SAM, a MTHFR (metilenotetraidrofolato redutase) reduz irreversivelmente 5,10-metilenotetraidrofolato a 5-metiltetraidrofolato.

Enzimas SAM-e radicais

Um grande número de enzimas contendo aglomerados de ferro-enxofre clivam o SAM-e redutivamente para produzir um radical 5′-desoxiadenosil 5′ como intermediário e são chamadas de enzimas SAM radicais . A maioria das enzimas com esta capacidade compartilha uma região de homologia de sequência que inclui o motivo CxxxCxxC ou uma variante próxima. O intermediário radical permite que as enzimas executem uma ampla variedade de reações químicas incomuns. Exemplos de enzimas de SAM radicais incluem esporo fotoproduto- liase , ativases de piruvato formato-liase e sulfatases anaeróbicas, lisina 2,3-aminomutase e várias enzimas de biossíntese de cofator, modificação de peptídeo, formação de agrupamento de metaloproteína , modificação de tRNA , metabolismo de lipídios, etc. As enzimas SAM-e usam um segundo SAM-e como doador de metila. As enzimas SAM radicais são muito mais abundantes em bactérias anaeróbias do que em organismos aeróbios. Eles podem ser encontrados em todos os domínios da vida e são amplamente inexplorados. Um estudo recente de bioinformática concluiu que esta família de enzimas inclui pelo menos 114.000 sequências, incluindo 65 reações únicas.

Biossíntese de poliamina

Outro papel importante do SAM-e é na biossíntese de poliamina . Aqui, SAM-e é descarboxilado pela adenosilmetionina descarboxilase ( EC 4.1.1.50 ) para formar S- adenosilmetioninamina . Este composto então doa seu grupo n-propilamina na biossíntese de poliaminas, como espermidina e espermina da putrescina .

O SAM-e é necessário para o crescimento e reparo celular. Também está envolvido na biossíntese de vários hormônios e neurotransmissores que afetam o humor, como a epinefrina . Metiltransferases também são responsáveis ​​pela adição de grupos metil aos 2 'hidroxilas do primeiro e segundo nucleotídeos próximos ao 5' cap no RNA mensageiro .

Usos terapêuticos

Em 2012, as evidências eram inconclusivas sobre se o SAM pode atenuar a dor da osteoartrite ; os ensaios clínicos realizados eram muito pequenos para generalizar.

O ciclo SAM-e está intimamente ligado ao fígado desde 1947 porque as pessoas com cirrose alcoólica do fígado acumulam grandes quantidades de metionina no sangue. Embora várias linhas de evidência de testes de laboratório em células e modelos animais sugiram que o SAM pode ser útil para tratar várias doenças hepáticas , em 2012 o SAM não tinha sido estudado em nenhum grande ensaio clínico randomizado controlado por placebo que permitiria uma avaliação de sua eficácia E segurança.

Depressão

Uma revisão da Cochrane de 2016 concluiu que, para transtorno depressivo maior , "Dada a ausência de evidências de alta qualidade e a incapacidade de tirar conclusões firmes com base nessas evidências, o uso de SAMe para o tratamento de depressão em adultos deve ser investigado mais detalhadamente."

Uma revisão sistemática de 2020 não encontrou resultados estatisticamente diferentes comparando SAMe e outros antidepressivos comumente usados ​​(imipramina ou escitalopram).

Farmacocinética

O SAM oral atinge o pico de concentração plasmática três a cinco horas após a ingestão de um comprimido com revestimento entérico (400–1000 mg). A meia-vida é de cerca de 100 minutos.

Efeitos adversos

Desordem gastrointestinal, dispepsia e ansiedade podem ocorrer com o consumo de SAM. Os efeitos a longo prazo são desconhecidos. SAM é um agente alquilante de DNA fraco .

Outro efeito colateral relatado do SAM é a insônia ; portanto, o suplemento é geralmente tomado pela manhã. Outros relatos de efeitos colaterais leves incluem falta de apetite, constipação, náusea, boca seca, sudorese e ansiedade / nervosismo, mas em estudos controlados com placebo, esses efeitos colaterais ocorrem com a mesma incidência nos grupos de placebo.

Recentemente, foi demonstrado que SAM-e desempenha um papel na regulação epigenética . A metilação do DNA é um regulador chave na modificação epigenética durante o desenvolvimento e diferenciação de células de mamíferos. Em modelos de camundongos, níveis excessivos de SAM-e foram implicados em padrões de metilação errôneos associados à neuropatia diabética. SAM-e atua como doador de metila na metilação da citosina, que é um processo regulatório epigenético chave. Por causa desse impacto na regulação epigenética, o SAM-e foi testado como um tratamento anticâncer. A proliferação de células cancerosas depende de ter baixos níveis de metilação do DNA. Foi demonstrado que a adição in vitro remetila as sequências do promotor e diminui a produção de proto-oncogenes.

Deficiências nas enzimas SAM-e radicais têm sido associadas a uma variedade de doenças, incluindo cardiopatia congênita , esclerose lateral amiotrófica e suscetibilidade viral aumentada.

Interações e contra-indicações

Tomar SAM ao mesmo tempo que alguns medicamentos pode aumentar o risco de síndrome da serotonina , uma condição potencialmente perigosa causada pelo excesso de serotonina. Essas drogas incluem dextrometorfano (Robitussin), meperidina (Demerol), pentazocina (Talwin) e tramadol (Ultram).

SAM também pode interagir com medicamentos antidepressivos - incluindo triptofano e Hypericum perforatum (erva de São João) - aumentando o potencial para a síndrome da serotonina ou outros efeitos colaterais e pode reduzir a eficácia da levodopa para a doença de Parkinson.

Pessoas com transtorno bipolar não devem usar SAM porque aumenta o risco de episódios maníacos.

Disponibilidade em diferentes países

Nos Estados Unidos e no Canadá , o SAM é vendido como um suplemento dietético com o nome de marketing SAM-e (também escrito SAME ou SAMe; pronuncia-se "Sammy";) foi introduzido nos EUA em 1999, após o suplemento dietético Health and Education A lei foi aprovada em 1994.

Foi introduzido como medicamento sob prescrição na Itália em 1979, na Espanha em 1985 e na Alemanha em 1989; a partir de 2012, foi comercializado como medicamento com receita na Rússia, Índia, China, Itália, Alemanha, Vietnã e México.

Veja também

Referências

links externos