Inibição reversível de esperma sob orientação - Reversible inhibition of sperm under guidance
A inibição reversível do esperma sob orientação ( RISUG ), anteriormente conhecida como polímero sintético estireno anidrido maleico ( SMA ), é o nome de desenvolvimento de uma injeção contraceptiva masculina desenvolvida no IIT Kharagpur, na Índia, pela equipe do Dr. Sujoy K. Guha .
RISUG foi patenteado na Índia, China, Bangladesh e Estados Unidos. Os ensaios clínicos de fase III estavam em andamento na Índia e foram retardados por voluntários insuficientes.
Um método baseado no RISUG , o Vasalgel , estava em desenvolvimento nos Estados Unidos pela Parsemus Foundation , mas houve pouco ou nenhum progresso em termos de trazer o produto ao mercado.
Desenvolvimento
Sujoy K. Guha desenvolveu o RISUG após anos desenvolvendo outras invenções. Ele originalmente queria criar um coração artificial que pudesse bombear sangue usando um forte pulso elétrico. Usando o modelo de 13 câmaras de um coração de barata, ele projetou um mecanismo de bombeamento mais suave que teoricamente seria seguro para uso em humanos. À medida que a população da Índia cresceu na década de 1970, Guha modificou seu projeto de bomba cardíaca para criar uma bomba d'água que pudesse funcionar com as diferenças nas cargas iônicas entre a água salgada e a água doce em instalações de tratamento de água. Este sistema de filtragem não exigia eletricidade e poderia potencialmente ajudar grandes grupos de pessoas a terem acesso à água potável. A Índia, entretanto, decidiu que o problema populacional seria melhor atendido com o desenvolvimento de anticoncepcionais mais eficazes. Então Guha modificou novamente seu design para funcionar com segurança dentro do corpo, especificamente dentro da genitália masculina. O polímero não tóxico de RISUG também usa diferenças nas cargas do sêmen para romper o esperma à medida que ele flui pelos canais deferentes .
Os direitos de propriedade intelectual da RISUG nos Estados Unidos foram adquiridos entre 2010-2012 pela Parsemus Foundation , uma organização sem fins lucrativos , que a rotulou como "Vasalgel". O Vasalgel, que tem uma formulação ligeiramente diferente do RISUG, foi submetido a testes em animais nos Estados Unidos, mas a reversibilidade não foi bem-sucedida. Inicialmente, esperava-se que os testes em humanos começassem no final de 2013 e estivessem disponíveis dentro de alguns anos, mas a Parsemus Foundation encontrou um atraso de oito anos, apesar do financiamento, e os testes clínicos em humanos ainda não foram iniciados.
Mecanismos
RISUG atua por meio de uma injeção no canal deferente, o vaso através do qual o esperma se move antes da ejaculação . RISUG é semelhante à vasectomia em que um anestésico local é administrado, uma incisão é feita no escroto e os vasos deferentes são injetados com um gel de polímero (em vez de serem cortados e cauterizados). Em questão de minutos, a injeção reveste as paredes dos vasos com um gel transparente feito de 60 mg do copolímero estireno / anidrido maleico (SMA) com 120 µl do solvente dimetilsulfóxido . O copolímero é feito por irradiação dos dois monômeros com uma dose de 0,2 a 0,24 megarad para cada 40 g de copolímero e uma taxa de dose de 30 a 40 rad / s. O Dr. Pradeep K. Jha, um cientista sênior, trabalhou nos efeitos da taxa de dose gama e na inter-relação da dose total no projeto molecular e na função biológica do polímero. A fonte de irradiação é a radiação gama de cobalto-60 .
O efeito que o produto químico tem sobre os espermatozoides não é totalmente compreendido. Originalmente, os pesquisadores pensaram que baixou o pH do ambiente o suficiente para matar o esperma.
Guha teoriza que a superfície do polímero tem um mosaico de carga elétrica negativa e positiva . Dentro de uma hora após a colocação, a carga diferencial do gel romperá a membrana celular do espermatozóide ao passar pelo vaso, desativando-o antes que possa sair do corpo.
Segurança
A eficácia dos testes de carcinogenicidade e toxicidade em ensaios clínicos foi questionada após a fase I dos ensaios clínicos com base na presença de estireno e anidrido maleico na formulação. Em resposta, Guha argumentou que as substâncias podem ser individualmente tóxicas na natureza, mas inofensivas como compostos como o cloro puro, que pode derreter a carne humana por conta própria, mas, quando combinado com o sódio, torna-se cloreto de sódio - o sal básico que as pessoas consomem em seus dietas. Quando isso não convenceu o ICMR e os testes clínicos não foram retomados em 1996, ele foi para a Suprema Corte e a próxima rodada de testes clínicos foi retomada depois.
Em outubro de 2002, o Ministério da Saúde da Índia abortou os ensaios clínicos devido a relatos de albumina na urina e inchaço escrotal nos participantes do ensaio de fase III . Embora o ICMR tenha revisado e aprovado os dados de toxicologia três vezes, a OMS e os pesquisadores indianos dizem que os estudos não foram feitos de acordo com os padrões internacionais recentes. Devido à falta de qualquer evidência de efeitos adversos, os testes foram reiniciados em 2011. Guha diz que as preocupações sobre a segurança e eficácia do medicamento vieram principalmente dos NIH e da OMS.
Disponibilidade e marketing
Em novembro de 2019, o ICMR concluiu com sucesso os testes clínicos do primeiro anticoncepcional injetável masculino do mundo, que foi enviado ao Controlador Geral de Medicamentos da Índia (DCGI) para aprovação regulatória. Os estudos terminaram, incluindo estudos clínicos de fase III estendidos, para os quais 303 candidatos foram recrutados com uma taxa de sucesso de 97,3% e nenhum efeito colateral relatado.
No mundo desenvolvido , o tempo médio que leva para um medicamento ir do conceito ao mercado é de 10 a 15 anos, ao passo que já se passaram mais de quatro décadas desde que Guha publicou seu artigo original sobre RISUG. O RISUG é um medicamento de uso único e barato que não requer cirurgia de grande porte, o que o torna um modelo de negócios não lucrativo para empresas farmacêuticas que trabalham com o princípio da demanda contínua e do lucro a longo prazo. O RISUG visa fornecer aos homens o controle da fertilidade por anos, superando os problemas de adesão e evitando os custos contínuos associados aos preservativos e à pílula anticoncepcional feminina , que devem ser tomados diariamente.
As empresas farmacêuticas manifestaram pouco interesse no RISUG. Um obstáculo para a comercialização do produto é que os homens geralmente percebem a contracepção como um problema feminino. Os homens também podem não escolher métodos alternativos de contracepção porque há menos opções de controle de natalidade para eles do que para as mulheres. Eles temem os efeitos colaterais ou por causa de suas crenças culturais ou religiosas.
RISUG inteligente
Smart RISUG é uma versão mais recente da contracepção masculina publicada em 2009. O polímero adiciona óxido de ferro e partículas de cobre ao composto original, dando-lhe propriedades magnéticas e o nome "Smart RISUG". Após a injeção, a localização exata do polímero dentro do canal deferente pode ser medida e visualizada por raios-X e ressonância magnética . A localização do polímero também pode ser controlada externamente usando um campo magnético pulsado. Com este campo magnético, o polímero pode mudar de localização dentro do corpo para maximizar a esterilidade ou pode ser removido para restaurar a fertilidade. O polímero tem comportamento magnetoelástico que permite esticar e alongar para melhor alinhar o ducto deferente. O componente de óxido de ferro é necessário para prevenir a aglomeração.
Com a presença de partículas de ferro, o polímero tem menor ligação às proteínas e, portanto, evita a aglomeração. As partículas de cobre no composto permitem que o polímero conduza calor. Quando um micro-ondas externo aplica calor ao polímero, ele pode liquefazer o polímero novamente para ser excretado para restaurar a fertilidade. O Smart RISUG é, portanto, a melhor escolha para homens que desejam usar o RISUG como controle temporário de natalidade, uma vez que não requer uma segunda cirurgia para restaurar a fertilidade. A adição de íons metálicos também aumenta a eficácia do espermicida. O campo eletromagnético de baixa frequência desintegra a membrana da célula espermática na região da cabeça. Isso, por sua vez, faz com que as enzimas acrosina e hialuronidase vazem do esperma, tornando-o infértil.
A segurança do Smart RISUG é incerta e requer pesquisas adicionais. As propriedades espermicidas do composto não devem ter efeitos negativos sobre o revestimento dos canais deferentes. Ratos albinos usados para desenvolver o novo polímero não apresentaram sintomas adversos. O composto original foi testado por mais de 25 anos em ratos.