ROHHAD - ROHHAD

Da Wikipédia, a enciclopédia livre
ROHHAD
Outros nomes ROHHADNET
Haven ROHHAD.jpg
Uma fotografia de uma criança que foi diagnosticada com ROHHAD
Sintomas obesidade de início rápido, disfunção hipotalâmica, hipoventilação, disfunção autonômica, tumores neuroendócrinos, problemas de comportamento
Início usual 1,5-11 anos de idade
Causas desconhecido
Prognóstico Limitação de vida
Frequência 158 casos relatados em todo o mundo

A obesidade de início rápido com desregulação hipotalâmica, hipoventilação e desregulação autonômica (ROHHAD) é uma condição rara cuja etiologia é atualmente desconhecida. ROHHAD afeta principalmente o sistema endócrino e o sistema nervoso autônomo, mas os pacientes podem apresentar uma variedade de sinais. Os pacientes apresentam hipoventilação alveolar juntamente com disfunção hipotalâmica, que distingue ROHHAD da síndrome de hipoventilação central congênita (CCHS). ROHHAD é uma doença rara, com apenas 100 casos relatados em todo o mundo até agora.

O primeiro sinal de ROHHAD é um rápido ganho de peso entre 1,5 e 11 anos de idade. Normalmente, a hipoventilação, ou respiração anormalmente lenta, se apresenta após o início rápido da obesidade. Os sintomas de disfunção hipotalâmica e disfunção autonômica apresentam-se de várias maneiras, mas para um diagnóstico de ROHHAD, eles devem estar presentes de alguma forma. Aproximadamente 40% dos pacientes desenvolverão tumores neuroendócrinos. Também existe a possibilidade de distúrbios comportamentais, mas algumas crianças com ROHHAD têm desenvolvimento cognitivo e inteligência normais.

Os planos de tratamento para ROHHAD variam dependendo dos sintomas de cada paciente. Não há cura, então o tratamento é voltado para controlar os sintomas que cada paciente manifesta. ROHHAD é fatal em 50-60% dos casos quando não diagnosticado e não tratado, devido a parada cardiorrespiratória secundária a hipoventilação não tratada. Quanto mais cedo a doença for diagnosticada e o tratamento começar, melhor será o prognóstico da criança.

sinais e sintomas

Obesidade de início rápido

O aspecto de obesidade de início rápido de ROHHAD é geralmente o primeiro indicador diagnóstico da doença. Os pacientes geralmente apresentam hiperfagia e rápido ganho de peso. Este rápido ganho de peso é definido como 20-30 libras ao longo de um período de 6-12 meses e normalmente ocorre entre as idades de 1,5 e 11 anos.

Disfunção hipotalâmica

A disfunção hipotalâmica se refere ao hipotálamo, que é uma estrutura dentro do cérebro que participa da regulação da glândula pituitária , do sistema nervoso autônomo e do sistema endócrino . Os sintomas relacionados à disfunção hipotalâmica podem incluir equilíbrio anormal de sódio ( hiponatremia ou hipernatremia ), níveis elevados de progesterona, níveis baixos de cortisol, puberdade tardia ou de início precoce e hormônio tireoidiano baixo. Os pacientes também costumam apresentar uma taxa de crescimento desacelerada ao longo da infância.

O desequilíbrio de sódio no corpo pode ter sintomas graves e ser potencialmente fatais se não for controlado. A hiponatremia, ou níveis baixos de sódio, podem causar sintomas como náuseas, dores de cabeça, convulsões ou até mesmo levar os pacientes ao coma. A hipernatremia, ou níveis elevados de sódio no sangue, podem causar náuseas, fraqueza muscular, alteração do estado mental ou coma. A regulação irregular da temperatura e o diabetes insípido também são possíveis sintomas de disfunção hipotalâmica.

Os pacientes com ROHHAD desenvolvem esses sintomas em idades e números variáveis, mas todos os pacientes desenvolverão alguns sintomas de disfunção hipotalâmica.

Hipoventilação

Os sintomas de hipoventilação e disfunções respiratórias geralmente se manifestam após o rápido ganho de peso. Alguns pacientes podem desenvolver inicialmente apneia obstrutiva do sono, que é comum em crianças obesas. A apneia obstrutiva do sono é a forma mais comum de apneia do sono e faz com que a respiração pare abruptamente e comece novamente durante o sono. Isso é causado pelo relaxamento dos músculos da garganta durante o sono e pelo bloqueio das vias aéreas, e normalmente é percebido porque os pacientes roncam alto durante a noite. Todos os pacientes com diagnóstico de ROHHAD desenvolvem hipoventilação alveolar , independentemente de apresentarem apneia do sono. A hipoventilação alveolar é uma condição na qual os pacientes apresentam níveis muito baixos de oxigênio no sangue e respiração superficial. Em pacientes saudáveis, quando os níveis de oxigênio no sangue estão baixos, o cérebro envia um sinal para respirar e trazer mais oxigênio para o sangue. Em pacientes com ROHHAD, essa reação não ocorre. Essa condição geralmente está presente apenas durante o sono; no entanto, em pacientes mais gravemente afetados, a respiração superficial pode continuar ao longo do dia. A hipoventilação pode passar despercebida até a parada cardiorrespiratória , razão pela qual ROHHAD tem o potencial de ser uma doença fatal. O suporte ventilatório é necessário para os pacientes durante o sono, no entanto, só é necessário durante as horas de vigília para os mais gravemente afetados (cerca de 50% dos pacientes).

Disfunção Autonômica

A disfunção autonômica refere-se ao sistema nervoso autônomo , que é responsável por regular os processos internos sem intervenção consciente. Isso pode envolver anormalidades no ritmo cardíaco, regulação da temperatura, digestão e movimentos oculares. Nem todos os pacientes com ROHHAD terão todos esses sintomas, no entanto, eles terão pelo menos alguns desses problemas. Exemplos de disfunção autonômica incluem hipertermia , hipotermia , disfunção pupilar, estrabismo , constipação crônica e diarreia crônica.

Tumores neuroendócrinos

Aproximadamente 40% dos pacientes com ROHHAD desenvolverão tumores originados na crista neural . Esses tumores são normalmente classificados como ganglioneuroma ou ganglioneuroblastomas . Não se acredita que esses tumores piorem significativamente ou contribuam para o prognóstico de ROHHAD. Foi sugerido que o ROHHAD fosse renomeado para ROHHADNET para incluir esses tumores nos critérios diagnósticos, mas isso só foi adotado para pacientes que desenvolveram esses tumores.

Problemas comportamentais

Algumas crianças com diagnóstico de ROHHAD também podem apresentar distúrbios comportamentais e / ou deficiência intelectual, mas acredita-se que isso seja resultado de baixos níveis de oxigênio secundários à hipoventilação durante o desenvolvimento infantil. Quanto mais tarde o ROHHAD for diagnosticado, maior será o risco de problemas comportamentais devido à hipóxia por hipoventilação ou durante a parada cardiorrespiratória.

Causa

A etiologia de ROHHAD é atualmente desconhecida e a condição é diagnosticada com base em um conjunto de critérios clínicos. Acredita-se que possa haver um componente genético para ROHHAD, porém não existe um gene amplamente aceito ligado à doença. Houve um paciente ROHHAD identificado com uma mutação no gene 1 induzido por ácido retinóico (RAI1) por meio do sequenciamento do exoma completo, mas não houve nenhuma ligação comprovada entre o gene RAI1 e ROHHAD.

Acredita-se que o ROHHAD se origine de uma combinação de fatores genéticos e ambientais ou imunológicos. Até o momento, as evidências de sua etiologia não foram descobertas e não são bem compreendidas.

Em 2011, foi relatado um caso de gêmeos monozigóticos com fenótipos ROHHAD divergentes. Um gêmeo foi afetado com ROHHAD e desenvolveu sintomas, enquanto o outro gêmeo desenvolveu-se normalmente. Este relatório questionou a teoria de que ROHHAD é herdado geneticamente, e os autores sugerem que a doença pode ter uma etiologia autoimune ou epigenética .

Fisiopatologia

A fisiopatologia de ROHHAD não é atualmente conhecida ou compreendida.

Diagnóstico

A obesidade rápida é o primeiro sintoma a surgir entre as idades de 1,5 e 11 anos. Isso é normalmente seguido por hipoventilação, que se não tratada, pode resultar em parada cardiorrespiratória fatal. É por isso que o diagnóstico precoce provou ser fundamental para os pacientes com ROHHAD, e foi sugerido que o ROHHAD seja considerado em todos os casos isolados de obesidade de início rápido precoce. O diagnóstico precoce também é vital para manter o equilíbrio eletrolítico e hormonal causado pela disfunção hipotalâmica, a fim de promover o desenvolvimento saudável e prevenir problemas futuros.

Como os sintomas de ROHHAD são tão diversos e a condição é tão rara, a doença é freqüentemente diagnosticada como doença de Cushing ou Síndrome de Hipoventilação Central Congênita quando se apresenta pela primeira vez em pacientes.

Prevenção

Como a causa de ROHHAD é desconhecida, não há como prevenir o aparecimento da doença.

Gestão

Não há cura conhecida para ROHHAD, portanto, o tratamento para a doença envolve o controle dos sintomas à medida que se manifestam no paciente. Como nem todos os pacientes ROHHAD desenvolvem os mesmos sintomas, os planos de tratamento variam entre os pacientes. O tratamento adequado da disfunção hipotalâmica e da hipoventilação é o aspecto mais crítico do manejo da ROHHAD, pois esses sintomas têm maior capacidade de causar morte ou problemas comportamentais se não forem controlados.

Tratamento rápido da obesidade

A tentativa de controlar o peso por meio de dieta e exercícios pode ser extremamente difícil em pacientes com ROHHAD devido a uma série de fatores. Encorajar os pacientes com ROHHAD a se exercitarem vigorosamente pode ser perigoso, pois sua respiração não aumenta com o esforço e isso pode causar hipóxia. Portanto, é importante que os pacientes com ROHHAD se exercitem em uma intensidade moderada e que seus níveis de oxigênio sejam monitorados durante todo o tempo. Normalmente, a obesidade associada ao ROHHAD é controlada evitando o aumento de peso à medida que a criança cresce.

Tratamento para disfunção hipotalâmica

O tratamento para a disfunção hipotalâmica é feito sob medida para as necessidades de cada paciente, pois não há um conjunto de sintomas hipotalâmicos que todos os pacientes com ROHHAD irão manifestar. Todos os pacientes com ROHHAD devem ser avaliados por um endocrinologista pediátrico para determinar um plano de tratamento para a disfunção hipotalâmica.

Os pacientes podem receber hormônio do crescimento humano para tratar o crescimento retardado ou reposição hormonal para tratar qualquer deficiência hormonal. Freqüentemente, os pacientes são submetidos a um regime estrito de fluidos para tratar desequilíbrios como hiponatremia ou hipernatremia. Os pacientes que apresentam diabetes insípido também podem ser tratados com desmopressina, um substituto sintético do hormônio antidiurético.

Tratamento de hipoventilação

Todo paciente ROHHAD requer alguma forma de suporte ventilatório, variando de máquinas BiPAP não invasivas a procedimentos de traqueostomia. Aproximadamente 50% dos pacientes com ROHHAD necessitarão de suporte ventilatório diurno e noturno, enquanto a outra metade necessitará apenas de suporte noturno.

Uma máquina de pressão positiva nas vias aéreas de dois níveis, ou BiPAP, é uma máscara de ventilação usada à noite. O BiPAP empurra o ar para os pulmões, respirando para o paciente. Isso é útil para pacientes com ROHHAD, pois a hipoventilação faz com que o mecanismo que controla a respiração de oxigênio diminua e às vezes pare durante o sono.

A traqueostomia é o resultado de um procedimento cirúrgico para criar um orifício na traqueia para dar acesso ao tubo de ventilação. Este procedimento é realizado para criar uma via aérea em situações em que o uso contínuo de longo prazo de um ventilador é necessário. Pacientes com ROHHAD, cuja hipoventilação é tão grave que requerem suporte durante o dia e a noite, freqüentemente serão submetidos à traqueostomia.

Tratamento de disfunção autonômica

O tratamento da disfunção autonômica varia muito de acordo com a gravidade da disfunção e o tipo. Muitos pacientes com ROHHAD apresentam estrabismo, que é uma fraqueza no músculo ocular que causa um efeito "estrábico". Isso pode ser tratado com óculos, exercícios para os músculos dos olhos ou até mesmo cirurgia. Pacientes com ROHHAD também costumam apresentar bradicardia ou baixa freqüência cardíaca. Isso pode exigir que um marca-passo cardíaco seja colocado para regular os batimentos cardíacos. Problemas gastrointestinais, como constipação ou diarreia, são freqüentemente tratados conforme a necessidade com laxantes ou mudanças na dieta. Também é importante que a temperatura ambiente seja monitorada em pacientes com problemas de regulação da temperatura, como hipertermia ou hipotermia.

Tratamento de tumor neuroendócrino

Tumores com origem na crista neural se desenvolvem em aproximadamente 40% dos pacientes. Esses são tipicamente ganglioneuromas ou ganglioneuroblastomas. Os tumores da crista neural têm a capacidade de se formar em vários tecidos de órgãos por todo o corpo, geralmente no tórax ou no abdômen. Portanto, é importante que os pacientes com ROHHAD façam exames regulares de ressonância magnética e tomografia computadorizada para detectar o crescimento do tumor. Acredita-se que esses tumores não afetem significativamente o prognóstico de pacientes com ROHHAD. Os tumores neuroendócrinos podem surgir de 7 a 16 anos após o início dos sintomas, portanto, o nome ROHHADNET (que inclui esses tumores) não foi amplamente aceito, pois acredita-se que esse nome levaria a diagnósticos incorretos. O tratamento para esses tumores neuroendócrinos requer a remoção cirúrgica, geralmente realizada por um oncologista pediátrico.

Prognóstico

O aspecto mais perigoso e fatal da ROHHAD é o potencial de parada cardiorrespiratória se a hipoventilação não for encontrada e tratada em tempo hábil. Aproximadamente 50 a 60% dos pacientes com ROHHAD morrem devido à parada cardiorrespiratória. Quanto mais cedo os sintomas forem identificados e os pacientes diagnosticados, mais positivos serão seus resultados.

Foi descoberto que as crianças diagnosticadas mais cedo na vida e que receberam tratamento para hipoventilação e disfunção hipotalâmica (desequilíbrios de fluidos, etc.) têm menos probabilidade de desenvolver problemas comportamentais ou apresentar parada cardiorrespiratória súbita mais tarde na vida.

Pesquisa

Um grupo do Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago tem um repositório internacional para pacientes com ROHHAD, que está disponível para pesquisadores interessados ​​na doença.

Em junho de 2018, havia três ensaios clínicos atualmente recrutando pacientes com ROHHAD sendo realizados respectivamente no Lurie Children's Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center e Boston Children's Hospital .

Epidemiologia

Houve pelo menos 158 casos documentados de ROHHAD em todo o mundo.

História

ROHHAD foi descrito pela primeira vez em 1965, e acredita-se que este seja o primeiro caso relatado de hipoventilação que se apresenta ao lado de disfunção hipotalâmica.

ROHHAD foi freqüentemente confundido com a síndrome de hipoventilação central congênita, até que a distinção foi feita por Ize-Ludlow et al. em 2007. Essas condições estão agora permanentemente diferenciadas umas das outras, pois os pacientes com CCHS têm mutações no gene PHOX2B, enquanto os pacientes com ROHHAD não.

Sociedade

A ROHHAD Association é uma organização que visa aumentar a conscientização sobre a ROHHAD e promover oportunidades de pesquisa. Eles também organizaram eventos de arrecadação de fundos para dar aos pesquisadores e promover a visibilidade da ROHHAD. ROHHAD Fight Inc é uma instituição de caridade que foi criada para Marisa, uma criança que foi diagnosticada com ROHHAD, com o objetivo de sensibilizar para a doença.

Veja também

Referências

  1. ^ a b c d e f g h i Ibáñez-Micó, S .; Marcos Oltra, AM; De Murcia Lemauviel, S .; Ruiz Pruneda, R .; Martínez Ferrández, C .; Domingo Jiménez, R. (01-11-2017). "Obesidade de início rápido com desregulação hipotalâmica, hipoventilação e desregulação autonômica (síndrome ROHHAD): um relato de caso e revisão da literatura" . Neurología (Edição em Inglês) . 32 (9): 616–622. doi : 10.1016 / j.nrleng.2016.04.003 . ISSN   2173-5808 .
  2. ^ a b FISHMAN, LS (01/08/1965). "Síndrome de Hipoventilação Alveolar Primária (Maldição de Ondina)". American Journal of Diseases of Children . 110 (2): 155–61. doi : 10.1001 / archpedi.1965.02090030165011 . ISSN   0002-922X . PMID   14320765 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q "Obesidade de início rápido com disfunção hipotalâmica, hipoventilação e desregulação autonômica - NORD (Organização Nacional para Doenças Raras)" . NORD (Organização Nacional para Doenças Raras) . Página visitada em 03/06/2018 .
  4. ^ a b c d e f Reppucci, Diana; Hamilton, Jill; Sim, E Ann; Katz, Sherri; Al-Saleh, Suhail; Narang, Indra (30/07/2016). "Síndrome ROHHAD e evolução dos distúrbios respiratórios do sono" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 11 (1): 106. doi : 10.1186 / s13023-016-0484-1 . ISSN   1750-1172 . PMC   4967322 . PMID   27473663 .
  5. ^ a b c d Weese-Mayer, Debra E .; Rand, Casey M .; Ize-Ludlow, Diego (agosto de 2013). "Comentário: Obesidade de início rápido com disfunção hipotalâmica, hipoventilação e desregulação autônoma (ROHHAD): Lembre-se de seu ABC (vias aéreas, respiração, circulação)" . Jornal da Academia Canadense de Psiquiatria Infantil e Adolescente . 22 (3): 238–239. ISSN   1719-8429 . PMC   3749899 . PMID   23970914 .
  6. ^ "hipotálamo | Definição, anatomia e função" . Encyclopedia Britannica . Página visitada em 03/06/2018 .
  7. ^ a b c d e f Bougnères, Pierre; Pantalone, Letitia; Linglart, Agnès; Rothenbühler, Anya; Le Stunff, Catherine (outubro de 2008). "Manifestações endócrinas da obesidade de início rápido com hipoventilação, hipotalâmica, desregulação autonômica e síndrome do tumor neural na infância" . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 93 (10): 3971–3980. doi : 10.1210 / jc.2008-0238 . ISSN   0021-972X . PMID   18628522 .
  8. ^ "Hiponatremia - Sintomas e causas" . Mayo Clinic . Página visitada em 08/06/2018 .
  9. ^ Reynolds, Rebecca M; Padfield, Paul L; Seckl, Jonathan R (2006-03-25). "Distúrbios do equilíbrio de sódio" . BMJ: British Medical Journal . 332 (7543): 702–705. doi : 10.1136 / bmj.332.7543.702 . ISSN   0959-8138 . PMC   1410848 . PMID   16565125 .
  10. ^ a b c Philadelphia, o hospital de crianças de (2016-08-24). "ROHHAD: Obesidade de início rápido, problemas respiratórios e comportamentais indicam um paciente muito doente" . www.chop.edu . Página visitada em 03/06/2018 .
  11. ^ "Apnéia obstrutiva do sono - sintomas e causas" . Mayo Clinic . Obtido em 06/06/2018 .
  12. ^ "Hipoventilação alveolar primária" . Scripps Health . 2008-08-28 . Obtido em 06/06/2018 .
  13. ^ "sistema nervoso autônomo | Divisões e funções" . Encyclopedia Britannica . Obtido em 06/06/2018 .
  14. ^ a b c Pontual, Loic De; Trochet, Delphine; Caillat-Zucman, Sophie; Shenab, Othman A Abou; Bougneres, Pierre; Crow, Yanick; Cunningham, Steve; Esteva, Blandine; Heberle, Lada Cindro (dezembro de 2008). "Delineação de hipoventilação de início tardio associada à síndrome de disfunção hipotalâmica" . Pediatric Research . 64 (6): 689–694. doi : 10.1203 / PDR.0b013e318187dd0e . ISSN   0031-3998 . PMID   18670370 .
  15. ^ Kocaay, Pınar; Şıklar, Zeynep; Çamtosun, Emine; Kendirli, Tanil; Berberoğlu, Merih (dezembro de 2014). "Síndrome de ROHHAD: Razões para Dificuldades de Diagnóstico na Obesidade" . Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology . 6 (4): 254–257. doi : 10.4274 / jcrpe.1432 . ISSN   1308-5727 . PMC   4293662 . PMID   25541898 .
  16. ^ a b "Centro de informação genética e de doenças raras de ROHHAD | (GARD) - um programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Página visitada em 03/06/2018 .
  17. ^ Thaker, Vidhu V .; Esteves, Kristyn M .; Towne, Meghan C .; Brownstein, Catherine A .; James, Philip M .; Crowley, Laura; Hirschhorn, Joel N .; Elsea, Sarah H .; Beggs, Alan H. (maio de 2015). "O sequenciamento completo do exoma identifica a mutação RAI1 em uma criança com obesidade mórbida com diagnóstico de síndrome ROHHAD" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 100 (5): 1723–1730. doi : 10.1210 / jc.2014-4215 . ISSN   1945-7197 . PMC   4422892 . PMID   25781356 .
  18. ^ Patwari, Pallavi P .; Rand, Casey M .; Berry-Kravis, Elizabeth M .; Ize-Ludlow, Diego; Weese-Mayer, Debra E. (01-09-2011). "Monozygotic Twins Discordant for ROHHAD Phenotype" . Pediatria . 128 (3): e711 – e715. doi : 10.1542 / peds.2011-0155 . ISSN   0031-4005 . PMID   21807698 . S2CID   21582413 .
  19. ^ "Diabetes insípido - Diagnóstico e tratamento - Clínica Mayo" . www.mayoclinic.org . Recuperado em 10/06/2018 .
  20. ^ "BiPap | Biblioteca da saúde da medicina de Johns Hopkins" . www.hopkinsmedicine.org . Página visitada em 08/06/2018 .
  21. ^ "Traqueostomia - Clínica Mayo" . www.mayoclinic.org . Página visitada em 08/06/2018 .
  22. ^ "Estrabismo - AAPOS" . www.aapos.org . Página visitada em 08/06/2018 .
  23. ^ "Bradicardia - Sintomas e causas" . Mayo Clinic . Página visitada em 08/06/2018 .
  24. ^ Maguire, Lillias H .; Thomas, Alyssa R .; Goldstein, Allan M. (março de 2015). "Tumores da crista neural: temas comuns em desenvolvimento e câncer". Dinâmica de desenvolvimento . 244 (3): 311–322. doi : 10.1002 / dvdy.24226 . ISSN   1097-0177 . PMID   25382669 . S2CID   28061889 .
  25. ^ "ROHHAD Research - ROHHAD Association" . Associação ROHHAD . Página visitada em 2018-06-19 .
  26. ^ "Pesquisa de: ROHHAD - Listar resultados - ClinicalTrials.gov" . Página visitada em 2018-06-19 .
  27. ^ Harvengt J, Gernay C, Mastouri M, Farhat N, Lebrethon MC, Seghaye MC, Bours V (julho de 2020). "Síndrome ROHHAD (NET): Revisão Sistemática da Linha do Tempo Clínica e Recomendações para Diagnóstico e Prognóstico" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 105 (7): 2119–2131. doi : 10.1210 / clinem / dgaa247 . PMID   32407531 .
  28. ^ Ize-Ludlow, Diego; Gray, Juliette A .; Sperling, Mark A .; Berry-Kravis, Elizabeth M .; Milunsky, Jeff M .; Farooqi, I. Sadaf; Rand, Casey M .; Weese-Mayer, Debra E. (julho de 2007). "Obesidade de início rápido com disfunção hipotalâmica, hipoventilação e desregulação autonômica que se apresenta na infância". Pediatria . 120 (1): e179–188. doi : 10.1542 / peds.2006-3324 . ISSN   1098-4275 . PMID   17606542 . S2CID   6244907 .
  29. ^ "Sobre nós - Associação ROHHAD" . Associação ROHHAD . Página visitada em 2018-06-19 .
  30. ^ "Casa" . www.rohhadfight.org . Página visitada em 2018-06-19 .