Acidemia propiônica - Propionic acidemia
| Acidemia propiônica | |
|---|---|
| Outros nomes | Hiperglicinemia com cetoacidose e leucopenia |
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| Ácido propiónico | |
| Especialidade |
Endocrinologia 
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| Sintomas | Tônus muscular fraco, letargia, vômitos |
| Método de diagnóstico | Teste genético; altos níveis de ácido propiônico na urina |
| Tratamento | Dieta pobre em proteínas |
| Prognóstico | O desenvolvimento pode ser normal, ou os pacientes podem ter dificuldades de aprendizagem ao longo da vida |
A acidemia propiônica , também conhecida como acidúria propiônica ou deficiência de propionil-CoA carboxilase ( deficiência de PCC ), é uma doença metabólica autossômica recessiva rara , classificada como acidemia orgânica de cadeia ramificada .
O distúrbio se manifesta no início do período neonatal com má alimentação, vômitos, letargia e falta de tônus muscular. Sem tratamento, a morte pode ocorrer rapidamente, devido a hiperamonemia secundária , infecção, cardiomiopatia ou dano cerebral.
Sintomas e sinais
A acidemia propiônica é caracterizada quase imediatamente em recém-nascidos. Os sintomas incluem má alimentação, vômitos , desidratação , acidose , tônus muscular baixo ( hipotonia ), convulsões e letargia . Os efeitos da acidemia propiônica tornam-se rapidamente fatais.
As complicações de longo prazo podem incluir doença renal crônica, cardiomiopatia e intervalo QTc prolongado.
Fisiopatologia
Em indivíduos saudáveis, a enzima propionil-CoA carboxilase converte propionil-CoA em metilmalonil-CoA . Esta é uma das muitas etapas do processo de conversão de certos aminoácidos e gorduras em energia. Indivíduos com acidemia propiônica não podem realizar essa conversão porque a enzima propionil-CoA carboxilase não é funcional. Os aminoácidos essenciais valina , metionina , isoleucina e treonina não podem ser convertidos e isso leva ao acúmulo de propionil-CoA. Em vez de ser convertido em metilmalonil-CoA, o propionil-CoA é então convertido em ácido propiônico , que se acumula na corrente sanguínea. Isso, por sua vez, causa um acúmulo de ácidos e toxinas perigosos, que podem causar danos aos órgãos.
Em muitos casos, a acidemia propiônica pode causar danos ao cérebro, coração, rins, fígado, causar convulsões e atrasos no desenvolvimento normal, como andar ou falar. O paciente pode precisar ser hospitalizado para evitar a quebra de proteínas dentro do corpo. As necessidades dietéticas devem ser controladas de perto.
Mutações em ambas as cópias dos genes PCCA ou PCCB causam acidemia propiônica. Esses genes contêm instruções para formar as subunidades alfa e beta do PCC, a enzima chamada propionil-CoA carboxilase.
O PCC é necessário para a decomposição normal dos aminoácidos essenciais valina, isoleucina, treonina e metionina, bem como certos ácidos graxos de cadeia estranha. Mutações nos genes PCCA ou PCCB interrompem a função da enzima, impedindo que esses ácidos sejam metabolizados. Como resultado, o propionil-CoA , o ácido propiônico, as cetonas , a amônia e outros compostos tóxicos se acumulam no sangue , causando os sinais e sintomas da acidemia propiônica .
Diagnóstico
Metabólitos elevados do ácido propiônico (por exemplo, 3-hidroxipropionato, metilcitrato, tiglylglicina, propionilglicina) encontrados no sangue e na urina junto com os níveis normais de biotinidase.
Gestão
Os pacientes com acidemia propiônica devem iniciar, o mais cedo possível, uma dieta pobre em proteínas. Além de uma mistura de proteínas desprovida de metionina, treonina, valina e isoleucina, o paciente também deve receber tratamento com L- carnitina e deve receber antibióticos 10 dias por mês para remover a flora propiogênica intestinal. O paciente deve ter protocolos de dieta preparados para eles com uma “dieta de bom dia” com baixo teor de proteína, uma “dieta meia de emergência” contendo metade das necessidades proteicas e uma “dieta de emergência” sem conteúdo protéico. Esses pacientes estão sob o risco de hiperamonemia grave durante infecções que podem levar a estados de coma.
O transplante de fígado vem ganhando papel no manejo desses pacientes, com pequenas séries mostrando melhora da qualidade de vida.
Epidemiologia
A acidemia propiônica é herdada em um padrão autossômico recessivo e é encontrada em cerca de 1 em 35.000 nascidos vivos nos Estados Unidos . A condição parece ser mais comum na Arábia Saudita , com uma frequência de cerca de 1 em 3.000. A condição também parece ser comum em Amish , Menonitas e outras populações com maior frequência de consanguinidade.
História
Em 1957, um menino nasceu com baixo desenvolvimento mental, ataques repetidos de acidose e altos níveis de cetonas e glicina no sangue. Após um teste dietético, o Dr. Barton Childs descobriu que seus sintomas pioravam quando recebia os aminoácidos leucina, isoleucina, valina, metionina e treonina. Em 1961, a equipe médica do Hospital Johns Hopkins em Baltimore , Maryland , publicou o caso, chamando o transtorno de hiperglicinemia cetótica . Em 1969, usando dados da irmã do paciente original, os cientistas estabeleceram que a acidemia propiônica era um distúrbio recessivo e que a acidemia propiônica e a acidemia metilmalônica são causadas por deficiências na mesma via enzimática.
Veja também
Referências
links externos
- Acidemia propiônica na NLM Genetics Home Reference
- Acidemia propiônica no Escritório de Doenças Raras do NIH
- "Acidemia propiônica" . Orphanet .
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| Fontes externas |