Colestase intra-hepática familiar progressiva - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Colestase intra-hepática familiar progressiva
Outros nomes PFIC
Especialidade Medicina Interna

Colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC) é um grupo de condições colestáticas familiares causadas por defeitos nos transportadores epiteliais biliares . A apresentação clínica geralmente ocorre pela primeira vez na infância com colestase progressiva . Isso geralmente leva à deficiência de crescimento , cirrose e necessidade de transplante de fígado .

Tipos

Os tipos de colestase intra-hepática familiar progressiva são os seguintes:

  • Tipo 1 (OMIM # 211600), também chamada de doença de Byler
  • Tipo 2 (OMIM # 601847), também chamado de deficiência ABCB11 ou deficiência de BSEP
  • Tipo 3 (OMIM # 602347), também chamado ABCB4 deficiência ou deficiência MDR3
  • Tipo 4 (OMIM # 615878), de mutação em TJP2

sinais e sintomas

O início da doença geralmente ocorre antes dos 2 anos, mas os pacientes foram diagnosticados com PFIC mesmo na adolescência . Das três entidades, PFIC-1 geralmente se apresenta mais cedo. Os pacientes geralmente se apresentam na primeira infância com colestase , icterícia e deficiência de crescimento . O prurido intenso é característico; em pacientes que se apresentam na adolescência, tem sido associada ao suicídio . Os pacientes podem ter má absorção de gordura , levando à deficiência de vitaminas lipossolúveis e complicações, incluindo osteopenia .

Patogênese

A colestase intra-hepática familiar progressiva é herdada em um padrão autossômico recessivo .

O PFIC-1 é causado por uma variedade de mutações em ATP8B1 , um gene que codifica para uma proteína ATPase do tipo P , FIC-1, que é responsável pela translocação de fosfolipídios através das membranas. Foi previamente identificada como entidades clínicas conhecidas como doença de Byler e colestase familiar da Groenlândia-Esquimó . Pacientes com PFIC-1 também podem ter diarreia aquosa , além das características clínicas abaixo, devido à expressão do FIC-1 no intestino . Como a mutação ATP8B1 leva à colestase ainda não é bem compreendido.

O PFIC-2 é causado por uma variedade de mutações no ABCB11 , o gene que codifica a bomba de exportação de sais biliares , ou BSEP. A retenção de sais biliares nos hepatócitos, que são o único tipo de célula a expressar BSEP, causa dano hepatocelular e colestase.

O PFIC-3 é causado por uma variedade de mutações no ABCB4 , o gene que codifica a proteína 3 de resistência a múltiplas drogas (MDR3), que codifica uma floppase responsável pela translocação da fosfatidilcolina . A translocação defeituosa da fosfatidilcolina leva à falta de fosfatidilcolina na bile. A fosfatidilcolina normalmente acompanha os ácidos biliares, evitando danos ao epitélio biliar. Os ácidos biliares livres ou "não acompanhados" na bile de pacientes com deficiência de MDR3 causam colangite . Bioquimicamente, isso é digno de nota, pois o PFIC-3 está associado a uma GGT acentuadamente elevada.

O padrão de herança de todas as três formas de PFIC definidas até o momento é autossômico recessivo .

As biópsias hepáticas geralmente mostram evidências de colestase (incluindo tampões biliares e infartos biliares), hipoplasia do ducto, lesão hepatocelular e fibrose da Zona 3 . A alteração das células gigantes e outras características de lesão hepatocelular são mais pronunciadas no PFIC-2 do que no PFIC-1 ou PFIC-3. A doença em estágio final em todas as formas de PFIC definidas até o momento é caracterizada por fibrose em ponte com proliferação de ducto nas regiões periportais.

Diagnóstico

Os marcadores bioquímicos incluem um GGT normal para PFIC-1 e -2, com um GGT marcadamente elevado para PFIC-3. Os níveis séricos de ácidos biliares estão bastante elevados. Os níveis de colesterol sérico geralmente não estão elevados, como geralmente ocorre na colestase, pois a patologia se deve a um transportador, e não a um problema anatômico com células biliares.

Tratamento

O tratamento inicial é de suporte, com o uso de agentes para tratar colestase e prurido , incluindo o seguinte:

O procedimento de desvio biliar externo parcial (PEBD) é uma abordagem cirúrgica que desvia a bile da vesícula biliar externamente para uma bolsa de ileostomia. [1]

Os pacientes devem receber suplementos de vitaminas lipossolúveis e, ocasionalmente , triglicerídeos de cadeia média para melhorar o crescimento. Quando a disfunção sintética do fígado é significativa, os pacientes devem ser listados para transplante . Os membros da família devem ser testados para mutações PFIC, a fim de determinar o risco de transmissão.

Prognóstico

A doença é tipicamente progressiva, levando a insuficiência hepática fulminante e morte na infância, na ausência de transplante de fígado . O carcinoma hepatocelular pode se desenvolver em PFIC-2 em uma idade muito precoce; até mesmo as crianças foram afetadas.

Epidemiologia

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas