Síndrome de Prader-Willi - Prader–Willi syndrome

Síndrome de Prader-Willi
Outros nomes Síndrome de Labhart – Willi, síndrome de Prader, síndrome de Prader – Labhart – Willi-Fanconi
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Criança de 8 anos com síndrome de Prader-Willi, apresentando obesidade característica
Pronúncia
Especialidade Genética médica , psiquiatria , pediatria
Sintomas Bebês : músculos fracos , má alimentação, desenvolvimento lento
Crianças : constantemente com fome, deficiência intelectual , problemas comportamentais
Complicações Obesidade , diabetes tipo 2
Duração Vitalício
Causas Desordem genética (normalmente nova mutação)
Diagnóstico diferencial Atrofia muscular espinhal , distrofia miotônica congênita , obesidade familiar
Tratamento Sondas de alimentação , supervisão alimentar rigorosa, programa de exercícios, aconselhamento
Medicamento Terapia de hormônio do crescimento
Frequência 1 em 10.000–30.000 pessoas

A síndrome de Prader-Willi ( PWS ) é uma doença genética causada pela perda da função de genes específicos no cromossomo 15 . Em recém-nascidos , os sintomas incluem músculos fracos , alimentação inadequada e desenvolvimento lento. Desde a infância, as pessoas afetadas ficam constantemente com fome, o que geralmente leva à obesidade e ao diabetes tipo 2 . Deficiência intelectual leve a moderada e problemas comportamentais também são típicos do transtorno. Freqüentemente, os indivíduos afetados têm testa estreita, mãos e pés pequenos, estatura baixa, pele e cabelos claros. A maioria não pode ter filhos .

Cerca de 74% dos casos ocorrem quando parte do cromossomo 15 do pai é excluído. Em outros 25% dos casos, a pessoa afetada tem duas cópias do cromossomo 15 materno da mãe e não tem a cópia paterna. Como partes do cromossomo da mãe são desligadas por meio de impressão , elas acabam sem cópias funcionais de certos genes. Geralmente , a PWS não é herdada , mas as mudanças genéticas acontecem durante a formação do óvulo , espermatozóide ou no início do desenvolvimento. Nenhum fator de risco é conhecido para o transtorno. Aqueles que têm um filho com PWS têm menos de 1% de chance de o próximo filho ser afetado. Um mecanismo semelhante ocorre na síndrome de Angelman , exceto que o cromossomo 15 defeituoso é da mãe ou duas cópias são do pai.

A síndrome de Prader-Willi não tem cura. O tratamento pode melhorar os resultados, especialmente se realizado precocemente. Em recém-nascidos, as dificuldades de alimentação podem ser suportadas com tubos de alimentação . Normalmente, é necessária uma supervisão alimentar rigorosa, começando por volta dos três anos de idade, em combinação com um programa de exercícios. A terapia com hormônio do crescimento também melhora os resultados. Aconselhamento e medicamentos podem ajudar com alguns problemas de comportamento. Freqüentemente, os lares em grupo são necessários na idade adulta.

PWS afeta entre 1 em 10.000 a 30.000 pessoas em todo o mundo. A condição foi batizada em homenagem aos médicos suíços Andrea Prader e Heinrich Willi que, junto com Alexis Labhart, a descreveram em detalhes em 1956. Uma descrição anterior foi feita em 1887 pelo médico britânico John Langdon Down .

sinais e sintomas

Fenótipo da síndrome de Prader-Willi aos 15 anos de idade: Observe a ausência de características faciais típicas de PWS e presença de obesidade troncular leve.

Os sintomas da PWS podem variar de tônus ​​muscular fraco durante a infância a problemas comportamentais na primeira infância. Alguns sintomas geralmente encontrados em bebês, além do tônus ​​muscular deficiente, são falta de coordenação dos olhos, alguns nascem com olhos amendoados e, devido ao tônus ​​muscular deficiente, alguns podem não ter um forte reflexo de sucção. Seu choro é fraco e eles têm dificuldade para acordar. Outro sinal dessa condição é o lábio superior fino.

Mais aspectos vistos em uma visão geral clínica incluem hipotonia e função neurológica anormal, hipogonadismo, atrasos no desenvolvimento e cognitivos, hiperfagia e obesidade, baixa estatura e distúrbios comportamentais e psiquiátricos.

Holm et al. (1993) descreve as seguintes características e sinais como indicadores de PWS, embora nem todos estejam presentes.

Útero e nascimento

Infância

Idade adulta

  • Infertilidade (homens e mulheres)
  • Hipogonadismo
  • Pelos púbicos esparsos
  • Obesidade
  • Hipotonia (baixo tônus ​​muscular)
  • Dificuldades de aprendizagem / funcionamento intelectual limítrofe (mas alguns casos de inteligência média)
  • Propenso a diabetes mellitus
  • Flexibilidade extrema

Aparência física

  • Ponte nasal proeminente
  • Mãos e pés pequenos com dedos estreitos
  • Pele macia, que se machuca facilmente
  • Excesso de gordura, principalmente na parte central do corpo
  • Testa alta e estreita
  • Lábio superior fino
  • Boca voltada para baixo
  • Olhos amendoados
  • Pele e cabelos claros em relação a outros membros da família
  • Falta de desenvolvimento sexual completo
  • Escolher pele frequente
  • Estrias
  • Desenvolvimento motor atrasado

Neurocognitivo

Indivíduos com PWS correm o risco de dificuldades de aprendizagem e atenção. Curfs e Fryns (1992) conduziram pesquisas sobre os vários graus de deficiência de aprendizagem encontrados no PWS.

Cassidy descobriu que 40% dos indivíduos com PWS têm inteligência limítrofe / média baixa, um número maior do que os 32% encontrados no estudo de Curfs e Fryns. No entanto, ambos os estudos sugerem que a maioria dos indivíduos (50-65%) se enquadra na faixa de inteligência média leve / limítrofe / baixa.

Crianças com PWS apresentam um perfil cognitivo incomum. Eles geralmente são fortes em organização visual e percepção, incluindo leitura e vocabulário, mas sua linguagem falada (às vezes afetada pela hipernasalidade ) é geralmente mais pobre do que sua compreensão. Foi observada uma habilidade marcante na conclusão de quebra-cabeças , mas isso pode ser um efeito do aumento da prática.

O processamento da informação auditiva e o processamento sequencial são relativamente pobres, assim como as habilidades aritméticas e de escrita, a memória visual e auditiva de curto prazo e a capacidade de atenção auditiva . Isso às vezes melhora com a idade, mas os déficits nessas áreas permanecem durante a idade adulta.

A PWS pode estar associada à psicose.

Comportamental

A PWS está frequentemente associada a um apetite insaciável constante, que persiste independentemente do quanto o paciente ingere, frequentemente resultando em obesidade mórbida . Os cuidadores precisam limitar estritamente o acesso dos pacientes aos alimentos, geralmente instalando travas nas geladeiras e em todos os armários e armários onde os alimentos são armazenados. É a causa genética mais comum de obesidade mórbida em crianças. Atualmente, não existe consenso sobre a causa desse sintoma, embora as anormalidades genéticas no cromossomo 15 atrapalhem o funcionamento normal do hipotálamo . Dado que o núcleo arqueado hipotalâmico regula muitos processos básicos, incluindo o apetite, pode muito bem existir uma ligação. No hipotálamo de pessoas com PWS, as células nervosas que produzem oxitocina , um hormônio que se acredita contribuir para a saciedade, foram consideradas anormais.

Pessoas com PWS têm níveis elevados de grelina , que parecem contribuir diretamente para o aumento do apetite, hiperfagia e obesidade observados nessa síndrome. Cassidy afirma a necessidade de um delineamento claro das expectativas comportamentais, do reforço dos limites comportamentais e do estabelecimento de rotinas regulares.

As principais dificuldades de saúde mental experimentadas por pessoas com PWS incluem comportamento compulsivo (geralmente manifestado em cutucar a pele) e ansiedade. Sintomas psiquiátricos, por exemplo, alucinações, paranóia e depressão, foram descritos em alguns casos e afetam cerca de 5 a 10% dos adultos jovens. Os pacientes também são extremamente teimosos e propensos à raiva. Problemas psiquiátricos e comportamentais são a causa mais comum de hospitalização.

Normalmente, 70–90% dos indivíduos afetados desenvolvem padrões de comportamento na primeira infância. Aspectos desses padrões podem incluir teimosia, acessos de raiva, comportamento controlador e manipulador, dificuldade para mudar a rotina e comportamentos do tipo compulsivo.

Endócrino

Vários aspectos do PWS apóiam o conceito de deficiência do hormônio do crescimento. Especificamente, os indivíduos com PWS têm baixa estatura, são obesos com composição corporal anormal, redução da massa livre de gordura, redução da massa corporal magra e gasto energético total e diminuição da densidade óssea.

PWS é caracterizado por hipogonadismo. Isso se manifesta como testículos que não desceram em homens e adrenarca prematura benigna em mulheres. Os testículos podem descer com o tempo ou podem ser tratados com cirurgia ou reposição de testosterona. A adrenarca pode ser tratada com terapia de reposição hormonal.

Oftalmológico

A PWS está comumente associada ao desenvolvimento de estrabismo . Em um estudo, mais de 50% dos pacientes apresentaram estrabismo, principalmente esotropia .

Genética

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PWS está relacionado a um fenômeno epigenético conhecido como imprinting . Normalmente, um feto herda uma cópia materna impressa dos genes PW e uma cópia paterna funcional dos genes PW. Devido ao imprinting, as cópias desses genes herdadas pela mãe são virtualmente silenciosas, e o feto, portanto, depende da expressão das cópias paternas dos genes. No PWS, entretanto, há mutação / deleção das cópias paternas dos genes PW, deixando o feto sem genes PW funcionais. Os genes PW são os genes SNRPN e NDN , juntamente com grupos de snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 e duas cópias de SNORD109, 29 cópias de SNORD116 (HBII-85) e 48 cópias de SNORD115 (HBII-52). Esses genes estão localizados no cromossomo 15 localizado na região 15q11-13. Essa região chamada PWS / AS no cromossomo paterno 15 pode ser perdida por um dos vários mecanismos genéticos, que na maioria dos casos ocorre por mutação casual. Outros mecanismos menos comuns incluem dissomia uniparental , mutações esporádicas , translocações de cromossomos e deleções de genes.

A região 15q11-13 está implicada tanto na PWS quanto na síndrome de Angelman (AS). Enquanto o PWS resulta da perda de genes PW nesta região do cromossomo paterno, a perda de um gene diferente ( UBE3A ) na mesma região do cromossomo materno causa AS. PWS e AS representam os primeiros casos relatados de distúrbios relacionados à impressão em humanos.

O risco para o irmão de uma criança afetada de ter PWS depende do mecanismo genético que causou a doença. O risco para os irmãos é <1% se a criança afetada tiver uma deleção de gene ou dissomia uniparental, até 50% se a criança afetada tiver uma mutação na região de controle de impressão e até 25% se uma translocação cromossômica parental estiver presente. O teste pré-natal é possível para qualquer um dos mecanismos genéticos conhecidos.

Uma microdeleção em uma família do snoRNA HBII-52 o excluiu de desempenhar um papel importante na doença.

Estudos de sistemas de modelos humanos e de camundongo mostraram que a exclusão das 29 cópias da caixa C / D snoRNA SNORD116 (HBII-85) é a principal causa de PWS.

Diagnóstico

É tradicionalmente caracterizada por hipotonia, baixa estatura, hiperfagia, obesidade, problemas comportamentais (especificamente comportamentos semelhantes ao transtorno obsessivo-compulsivo ), mãos e pés pequenos, hipogonadismo e deficiência intelectual leve. No entanto, com o diagnóstico precoce e o tratamento precoce (como a terapia com hormônio do crescimento), o prognóstico para pessoas com PWS está começando a mudar. Como o autismo, a PWS é um transtorno do espectro e os sintomas podem variar de leves a graves e podem mudar ao longo da vida da pessoa. Vários sistemas de órgãos são afetados.

Tradicionalmente, a PWS era diagnosticada pela apresentação clínica. Atualmente, a síndrome é diagnosticada por meio de testes genéticos; o teste é recomendado para recém-nascidos com hipotonia pronunciada. O diagnóstico precoce da PWS permite a intervenção precoce e a prescrição precoce do hormônio do crescimento . As injeções diárias de hormônio do crescimento recombinante (GH) são indicadas para crianças com PWS. O GH suporta o crescimento linear e o aumento da massa muscular e pode diminuir a preocupação com os alimentos e o ganho de peso.

A base do diagnóstico é o teste genético , especificamente o teste de metilação baseado em DNA para detectar a ausência da região PWS / AS com contribuição paterna no cromossomo 15q11-q13. Esse teste detecta mais de 97% dos casos. O teste específico de metilação é importante para confirmar o diagnóstico de PWS em todos os indivíduos, mas especialmente aqueles que são muito jovens para manifestar características suficientes para fazer o diagnóstico em bases clínicas ou em indivíduos com achados atípicos.

A PWS é freqüentemente diagnosticada erroneamente como outras síndromes devido à falta de familiaridade de muitos na comunidade médica com ela. Às vezes, é diagnosticada erroneamente como síndrome de Down , simplesmente por causa da frequência relativa da síndrome de Down em comparação com a PWS.

Tratamento

PWS não tem cura; vários tratamentos estão disponíveis para diminuir os sintomas da doença. Durante a infância, os indivíduos devem ser submetidos a terapias para melhorar a força muscular. Fonoaudiologia e terapia ocupacional também são indicadas. Durante os anos escolares, as crianças se beneficiam de um ambiente de aprendizagem altamente estruturado e de ajuda extra. O maior problema associado à síndrome é a obesidade severa. O acesso aos alimentos deve ser estritamente supervisionado e limitado, geralmente com a instalação de travas em todos os locais de armazenamento de alimentos, incluindo geladeiras. A atividade física em indivíduos com PWS para todas as idades é necessária para otimizar a força e promover um estilo de vida saudável.

A prescrição de injeções diárias de GH recombinante é indicada para crianças com PWS. O GH suporta o crescimento linear e o aumento da massa muscular e pode diminuir a preocupação com os alimentos e o ganho de peso.

Por causa da obesidade severa, a apneia obstrutiva do sono é uma sequela comum , e uma máquina de pressão positiva nas vias aéreas costuma ser necessária. Uma pessoa que foi diagnosticada com PWS pode ter que se submeter a procedimentos cirúrgicos. Uma cirurgia que se mostrou malsucedida no tratamento da obesidade é o bypass gástrico.

Problemas comportamentais e psiquiátricos devem ser detectados precocemente para melhores resultados. Essas questões são mais bem tratadas com educação e treinamento dos pais. Às vezes, a medicação também é introduzida. Os agonistas da serotonina têm sido mais eficazes para diminuir os acessos de raiva e melhorar a compulsividade.

Epidemiologia

PWS afeta um em 10.000 a um em 25.000 recém-nascidos. Mais de 400.000 pessoas vivem com PWS.

Sociedade e cultura

Uma pintura nua de uma menina obesa de cabelos escuros e bochechas rosadas encostada em uma mesa: Ela está segurando uvas e folhas de uva em sua mão esquerda, que cobrem sua genitália.
Uma pintura de 1680 de Juan Carreño de Miranda de Eugenia Martínez Vallejo , uma garota que se presume ter PWS

Apesar de sua raridade, a PWS tem sido frequentemente referenciada na cultura popular, em parte devido à curiosidade em torno do apetite insaciável e ao fascínio pela obesidade, marca registrada, sintomática da síndrome.

Romance de 2021: A Blind Eye (Ninestar Press) de David Jackson Ambrose apresenta uma criança com Síndrome de Prader Willi e detalha as medidas preventivas adotadas por sua mãe para proteger sua saúde.

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A síndrome foi retratada e documentada várias vezes na televisão. Um indivíduo fictício com PWS apresentado no episódio "Dog Eat Dog" da série de televisão CSI: Crime Scene Investigation , que foi ao ar nos EUA em 24 de novembro de 2005. Em julho de 2007, o Canal 4 exibiu um documentário de 2006 chamado Can't Stop Eating , envolvendo a vida cotidiana de duas pessoas com PWS, Joe e Tamara. Em um episódio de 2010 de Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ajudou Ty Pennington a reconstruir uma casa para uma família cujo filho mais novo, Ethan Starkweather, estava vivendo com a síndrome. Em um episódio de 2012 do Mystery Diagnosis no canal Discovery Health, Conor Heybach, que tem síndrome de Prader-Willi, compartilhou como foi diagnosticado com ela.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas