Fenoperidina - Phenoperidine

Fenoperidina
Phenoperidine.svg
Dados clínicos
Vias de
administração
Intravenoso
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Metabolismo Fígado
Excreção Bile e urina
Identificadores
  • etil 1- (3-hidroxi-3-fenilpropil) -4-fenilpiperidina-4-carboxilato
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,008,391 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 23 H 29 N O 3
Massa molar 367,481 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • OC (C1 = CC = CC = C1) CCN (CC2) CCC2 (C3 = CC = CC = C3) OC (CC) = O
  • InChI = 1S / C23H29NO3 / c1-2-27-22 (26) 23 (20-11-7-4-8-12-20) 14-17-24 (18-15-23) 16-13-21 ( 25) 19-9-5-3-6-10-19 / h3-12,21,25H, 2,13-18H2,1H3  Verifica Y
  • Chave: IPOPQVVNCFQFRK-UHFFFAOYSA-N  Verifica Y
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A fenoperidina ( operidina ou lealgin ), é um analgésico opióide estruturalmente relacionado à petidina, utilizado clinicamente como anestésico geral .

Uso médico

A fenoperidina é um analgésico opióide - analgésico narcótico .

Farmacologia

É um derivado do ácido isonipecótico , como a petidina , e é parcialmente metabolizado em norpetidina . Sua faixa de potência se deve ao método de ingestão. figura 20-80 vezes mais potente que a petidina como analgésico . O grande aumento da potência elimina essencialmente os efeitos tóxicos da acumulação de norpetidina que são observados quando a petidina é administrada em altas doses ou por longos períodos de tempo.

História e Síntese

A fenoperidina foi sintetizada pela primeira vez em 1957 por Paul Janssen , da empresa agora conhecida como Janssen Pharmaceutica , que buscava melhores analgésicos opioides . Seus dois protótipos de drogas eram metadona e petidina , cada um inventado em 1930 por Otto Eisleb, que trabalhava para IG Farben . Seu trabalho inicial, começando com metadona, rendeu dextromoramida em 1954. Janssen então passou a fazer análogos da petidina, devido em parte à química menos complicada do composto. Durante suas explorações, ele substituiu o grupo metil ligado ao nitrogênio da petidina por um grupo propiofenona , e isso rendeu fenoperidina, em 1957. Foi determinado que a fenoperidina tem estabilidade diminuída e aumento da lipofilicidade em comparação com a petidina. Logo depois, estudos em ratos mostraram que a fenoperidina era 100 vezes mais potente do que a petidina.

Em 1958, a mesma linha de trabalho rendeu “um dos maiores avanços da psiquiatria do século 20”, o haloperidol , além do difenoxilato , que não tinha as propriedades analgésicas do opioide, mas ainda impedia a peristalse intestinal, efeito colateral típico dos opioides; A Janssen lançou o difenoxilato no mercado como medicamento para tratar a diarreia. E, por meio de novos avanços, criou o fentanil em 1960, que provou ser dez vezes mais potente do que a fenoperidina.

Usos Históricos

Em 1959, a combinação de fenoperidina e haloperidol foi usada pela primeira vez na Europa em anestesia para induzir um estado de desprendimento e sem dor denominado analgesia neuroléptica ; o uso dessa mistura explodiu no início da década de 1960, mas foi superado pela combinação de fentanil e droperidol , amplamente utilizada na década de 1980. Essas abordagens de combinação não foram adotadas nos Estados Unidos.

Regulamentos

Em 1961, a fenoperidina foi adicionada à Convenção de 1931 para Limitar a Fabricação e Regulamentar a Distribuição de Entorpecentes pela Organização Mundial da Saúde por meio da Convenção Única sobre Entorpecentes .

Nos EUA, é classificado como um opiáceo cronograma 1 e é classificado como uma substância controlada pela Drug Enforcement Administration (DEA) com um código correspondente 9641.

Referências

Leitura adicional

  • Kintz P, Godelar B, Mangin P, Lugnier AA, Chaumont AJ (dezembro de 1989). “Determinação simultânea de petidina (meperidina), fenoperidina e norpetidina (normeperidina), seu metabólito comum, por cromatografia gasosa com detecção seletiva de nitrogênio”. Ciência Forense Internacional . 43 (3): 267–73. doi : 10.1016 / 0379-0738 (89) 90154-0 . PMID   2613140 .
  • Claris O, Bertrix L (1988). "[Fenoperidina: farmacologia e uso na ressuscitação pediátrica]". Pédiatrie (em francês). 43 (6): 509–13. PMID   3186421 .
  • "Antipsicóticos - Via de referência" . Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto . Laboratórios Kanehisa, Universidade de Kyoto, Universidade de Tóquio . Página visitada em 16/01/2007 .