Fenmetrazina - Phenmetrazine
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| Dados clínicos | |
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| Vias de administração |
Oral, intravenoso , vaporizado , insuflado , supositório |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 8 horas |
| Excreção | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,677 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 11 H 15 N O |
| Massa molar | 177,2456 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A fenmetrazina ( INN , USAN , BAN ) (nome comercial Preludin e muitos outros) era uma droga estimulante usada anteriormente como supressor do apetite , mas desde então foi retirada do mercado. A droga havia sido amplamente utilizada. Foi inicialmente substituído por seu análogo fendimetrazina (sob a marca Prelu-2), que funciona como um pró - fármaco da fenmetrazina, mas agora é raramente prescrito, devido a preocupações com abuso e dependência . Quimicamente, a fenmetrazina é uma anfetamina substituída com um anel de morfolina .
História
A fenmetrazina foi patenteada pela primeira vez na Alemanha em 1952 pela Boehringer-Ingelheim , com alguns dados farmacológicos publicados em 1954. Foi o resultado de uma pesquisa de Thomä e Wick por um medicamento anorexígeno sem os efeitos colaterais da anfetamina . A fenmetrazina foi introduzida no uso clínico em 1954 na Europa .
Uso médico
No uso clínico, a fenmetrazina produz menos nervosismo , hiperexcitabilidade, euforia e insônia do que as drogas da família das anfetaminas. Ele tende a não aumentar a freqüência cardíaca tanto quanto outros estimulantes. Devido à relativa falta de efeitos colaterais , um estudo descobriu que é bem tolerado em crianças. Num estudo sobre a eficácia na perda de peso entre a fenmetrazina e a dextroanfetamina , a fenmetrazina revelou ser ligeiramente mais eficaz.
Farmacologia
A fenmetrazina atua como um agente liberador de norepinefrina e dopamina com valores de EC 50 de 50,4 ± 5,4 nM e 131 ± 11 nM, respectivamente. Tem eficácia insignificante como liberador de serotonina , com um valor de EC 50 de apenas 7.765 ± 610 nM.
Após uma dose oral, cerca de 70% da droga é excretada do corpo em 24 horas. Cerca de 19% desse valor é excretado como medicamento não metabolizado e o restante como vários metabólitos .
Em ensaios realizados em ratos, verificou-se que após a administração subcutânea de fenmetrazina, ambos os isómeros ópticos são igualmente eficazes na redução da ingestão de alimentos, mas na administração oral o isómero levo é mais eficaz. Em termos de estimulação central, no entanto, o isômero dextro é cerca de 4 vezes mais eficaz em ambos os métodos de administração.
O sal que tem sido usado para formulações de liberação imediata é o cloridrato de fenmetrazina (Preludin). As formulações de liberação sustentada estavam disponíveis como sais ligados à resina, em vez de sais solúveis. Ambas as formas de dosagem compartilham uma biodisponibilidade semelhante , bem como tempo para o início do pico, no entanto, as formulações de liberação sustentada oferecem farmacocinética melhorada com uma liberação estável do ingrediente ativo que resulta em uma concentração de pico mais baixa no plasma sanguíneo.
Síntese
1105 g. de 2-fenil-3-metil-4- (B-hidroxietil) tetra-hidro-1,4-oxazina são dissolvidos em 4000 cc. de tolueno anidro. 910 g. de cloreto de ácido a-fenil-u-etilacético são dissolvidos em 400 cc. de tolueno anidro e a solução resultante é lentamente adicionada à solução aquecida do composto tetra-hidro-1,4-oxazina. A mistura é então aquecida à ebulição durante cerca de 5 horas. Cerca de 1000 g. de gelo são adicionados à mistura reaccional arrefecida que é então tornada alcalina pela adição de solução de carbonato de sódio a 20% a um pH de 9,0. Em seguida, a mistura é agitada vigorosamente por meio de um misturador de turbina durante uma hora e a fase de tolueno é separada. A solução de tolueno é lavada com 1000 cc. de solução saturada de cloreto de sódio e é seco sobre sulfato de sódio anidro. O tolueno é então evaporado e o resíduo é submetido a destilação em alto vácuo. 1650 g. de ácido a-fenil-a-etilacético- (Z-fenil-3-metil tetra-hidro-l, 4-oxazina) -N-etil éster, com ponto de ebulição 235-240 C / 0,05 mm. são obtidos assim com um rendimento de 90,5% do rendimento teórico.
Química
Sua estrutura incorpora a espinha dorsal da anfetamina , o estimulante prototípico do SNC que, como a fenmetrazina, é um agente liberador de dopamina e norepinefrina. A molécula também se assemelha vagamente à etcatinona , o metabólito ativo da popular anfepramona anorexígena (dietilpropiona). Ao contrário da fenmetrazina, a etcatinona (e, portanto, também a anfepramona) são principalmente seletivos como agentes liberadores de noradrenalina.
Uso recreativo
A fenmetrazina tem sido usada recreacionalmente em muitos países, incluindo a Suécia . Quando o uso de estimulantes se tornou prevalente na Suécia na década de 1950, os usuários preferiram a fenmetrazina aos anfetaminas e metanfetaminas . No romance autobiográfico Rush de Kim Wozencraft , a fenmetrazina intravenosa é descrita como o mais eufórico e pró-sexual dos estimulantes que o autor usou.
A fenmetrazina foi classificada como narcótico na Suécia em 1959, e foi totalmente retirada do mercado em 1965. No início, a demanda ilegal foi atendida pelo contrabando da Alemanha e, posteriormente, da Espanha e da Itália . No início, os comprimidos de Preludin foram contrabandeados, mas logo os contrabandistas começaram a trazer o pó de fenmetrazina bruto. Por fim, a anfetamina se tornou o estimulante dominante de abuso devido à sua maior disponibilidade.
A fenmetrazina foi consumida pelos Beatles no início de sua carreira. Paul McCartney era um usuário conhecido. A introdução de McCartney às drogas começou em Hamburgo , Alemanha . Os Beatles tinham que tocar por horas e frequentemente recebiam a droga (conhecida como Prellies ) pela empregada que limpava seus arranjos de moradia, clientes alemães ou por Astrid Kirchherr (cuja mãe os comprava). McCartney geralmente pegava um, mas John Lennon costumava levar quatro ou cinco. Hunter Davies afirmou, em sua biografia de 1968 da banda, que o uso de tais estimulantes era em resposta à necessidade de ficar acordado e continuar trabalhando, ao invés de um simples desejo de diversão.
Jack Ruby disse que tomava fenmetrazina na época em que matou Lee Harvey Oswald .
Preludin também foi usado recreacionalmente nos Estados Unidos durante a década de 1960 e início de 1970. Pode ser esmagado em água, aquecido e injetado. O nome da rua para a droga em Washington, DC era "Bam". A fenmetrazina continua a ser usada e abusada em todo o mundo, em países como a Coréia do Sul .
Veja também
- Fenilmorfolina substituída
- 3-benzidrilmorfolina
- Fenbutrazato
- Edivoxetina
- Fendimetrazina
- Morazone
- Reboxetina
- Uso de drogas dos Beatles em Hamburgo
- 3-fluorofenmetrazina