Panobinostat - Panobinostat
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Farydak |
| Outros nomes | LBH-589 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
| Vias de administração |
Por via oral ( cápsulas ) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 21% |
| Ligação proteica | 90% |
| Metabolismo | CYP3A (40%), CYP2D6 , CYP2C19 |
| Meia-vida de eliminação | 37 horas |
| Excreção | Fecal (44-77%), renal (29-51%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.230.582 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 21 H 23 N 3 O 2 |
| Massa molar | 349,434 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O Panobinostat , vendido sob a marca Farydak , é um medicamento usado para o tratamento de vários tipos de câncer. É um ácido hidroxâmico e atua como um inibidor não seletivo da histona desacetilase ( inibidor pan-HDAC).
Em 23 de fevereiro de 2015, ele recebeu a aprovação acelerada do FDA para uso em pacientes com mieloma múltiplo e, em 28 de agosto de 2015, foi aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos para o mesmo uso.
Usos médicos
O Panobinostat é usado em combinação com o medicamento anticâncer bortezomibe e o corticóide dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo em adultos que receberam pelo menos dois tratamentos anteriores, incluindo bortezomibe e um agente imunomodulador .
Contra-indicações
Panobinostat é contra-indicado em mães que amamentam. A julgar pelas experiências em animais, existe um risco para o feto se for usado durante a gravidez; ainda assim, o benefício do panobinostat pode superar esse risco.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais comuns (em mais de 10% dos pacientes) incluem baixas contagens de células sanguíneas ( pancitopenia , trombocitopenia , anemia , leucopenia , neutropenia , linfopenia ), infecções das vias aéreas, bem como reações inespecíficas, como fadiga , diarreia , náusea , dor de cabeça e problemas de sono.
Farmacologia
Mecanismo de ação
Panobinostat inibe múltiplas enzimas histona desacetilase , um mecanismo que leva à apoptose de células malignas por meio de múltiplas vias.
Farmacocinética
O panobinostate é absorvido rápida e quase completamente pelo intestino, mas tem um efeito significativo de primeira passagem , resultando em uma biodisponibilidade total de 21%. Os níveis mais elevados de plasma sanguíneo em pacientes com câncer avançado são alcançados após duas horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 90%. A substância é metabolizada principalmente por oxidação pela enzima hepática CYP3A4 e em pequena extensão pela CYP2D6 e CYP2C19 . Também é reduzido, hidrolisado e glucuronidizado por enzimas não especificadas. Todos os metabólitos parecem inativos.
A meia-vida biológica é estimada em 37 horas. 29–51% são excretados pela urina e 44–77% pelas fezes .
Estudos
Testes clínicos
Como de Agosto de 2012, que está a ser testada contra o linfoma de Hodgkin , linfoma cutâneo das células T (LCCT) e outros tipos de doença maligna em Fase III de ensaios clínicos , contra síndromes mielodisplásicas , o cancro da mama e cancro da próstata em ensaios de Fase II, e contra mielomonocítica crónica leucemia (CMML) em um ensaio de Fase I.
Em 2014, o panobinostat está sendo usado em um ensaio clínico de Fase I / II que visa curar a AIDS em pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Nessa técnica, o panobinostat é usado para retirar o DNA do HIV do DNA do paciente, na expectativa de que o sistema imunológico do paciente em combinação com a HAART o destrua.
Desde 2016, o panobinostat está sendo estudado em um ensaio clínico de fase II para linfoma difuso de grandes células B recidivante e refratário (DLBCL).
Estudos pré-clínicos
Em um estudo da Mayo Clinic, constatou-se que o panobinostat atua sinergicamente com o sirolimus para matar as células cancerosas do pâncreas em laboratório . No estudo, os pesquisadores descobriram que essa combinação destruiu até 65 por cento das células tumorais pancreáticas cultivadas. A descoberta é significativa porque as três linhagens celulares estudadas eram resistentes aos efeitos da quimioterapia - assim como muitos tumores pancreáticos.
Verificou-se também que o panobinostat aumenta significativamente in vitro a sobrevivência dos níveis de proteína do neurônio motor (SMN) em células de pacientes que sofrem de atrofia muscular espinhal .
O Panobinostat foi capaz de atingir seletivamente células do câncer de mama triplo negativo (TNBC) induzindo hiperacetilação e parada do ciclo celular no ponto de verificação de dano ao DNA G2-M ; revertendo parcialmente as alterações morfológicas características das células do câncer de mama.
O Panobinostat, junto com outros inibidores de HDAC, também está sendo estudado quanto ao potencial de induzir a expressão do vírus HIV-1 em células infectadas latentemente e interromper a latência. Essas células em repouso não são reconhecidas pelo sistema imunológico como portadoras do vírus e não respondem aos medicamentos anti-retrovirais.
Um estudo de 2015 sugeriu que o Panobinostat foi eficaz na prevenção do crescimento de células de glioma pontino intrínseco difuso in vitro e in vivo, identificando-o como um potencial candidato a medicamento.
Referências
links externos
- "Panobinostat" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.