Oxitocina - Oxytocin
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / ˌ do ɒ k s ɪ t oʊ s ɪ n / |
| Dados fisiológicos | |
| Tecidos de origem | glândula pituitária |
| Tecidos alvo | difundido |
| Receptores | receptor de oxitocina |
| Antagonistas | atosiban |
| Precursor | pré-propeptídeo oxitocina / neurofisina I |
| Metabolismo | fígado e outras oxitocinases |
| Dados farmacocinéticos | |
| Ligação proteica | 30% |
| Metabolismo | fígado e outras oxitocinases |
| Meia-vida de eliminação | 1–6 min (IV) ~ 2 h (intranasal) |
| Excreção | Biliar e rim |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.045 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 |
| Massa molar | 1 007 .19 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
A oxitocina ( Oxt ou OT ) é um hormônio e neuropeptídeo peptídico normalmente produzido no hipotálamo e liberado pela hipófise posterior . Desempenha um papel na ligação social , na reprodução , no parto e no período após o parto . A oxitocina é liberada na corrente sanguínea como um hormônio em resposta à atividade sexual e durante o trabalho de parto. Também está disponível na forma farmacêutica . Em qualquer uma das formas, a oxitocina estimula as contrações uterinas para acelerar o processo de parto. Em sua forma natural, também desempenha um papel na ligação com o bebê e na produção de leite . A produção e secreção de ocitocina são controladas por um mecanismo de feedback positivo , onde sua liberação inicial estimula a produção e liberação de ocitocina adicional. Por exemplo, quando a ocitocina é liberada durante uma contração do útero no início do parto, isso estimula a produção e liberação de mais ocitocina e um aumento na intensidade e frequência das contrações. Este processo aumenta em intensidade e frequência e continua até que a atividade desencadeadora cesse. Um processo semelhante ocorre durante a lactação e durante a atividade sexual.
A oxitocina é derivada por divisão enzimática do precursor peptídico codificado pelo gene OXT humano . A estrutura deduzida do nonapeptídeo ativo é:
Etimologia
O termo "oxitocina" deriva do grego "ὠκυτόκος" ( ōkutókos ), com base em ὀξύς (oxús), que significa "afiado" ou "rápido", e τόκος (tókos), que significa "parto". A forma de adjetivo é "ocitócica", que se refere a medicamentos que estimulam as contrações uterinas, para acelerar o processo de parto.
História
As propriedades de contração uterina do princípio que mais tarde seria denominado oxitocina foram descobertas pelo farmacologista britânico Henry Hallett Dale em 1906, e sua propriedade de ejeção do leite foi descrita por Ott e Scott em 1910 e por Schafer e Mackenzie em 1911.
Na década de 1920, a oxitocina e a vasopressina foram isoladas do tecido pituitário e receberam seus nomes atuais.
A estrutura molecular da oxitocina foi determinada em 1952. No início dos anos 1950, o bioquímico americano Vincent du Vigneaud descobriu que a oxitocina é composta de nove aminoácidos e identificou sua sequência de aminoácidos, o primeiro hormônio polipeptídico a ser sequenciado. Em 1953, du Vigneaud realizou a síntese da oxitocina, o primeiro hormônio polipeptídico a ser sintetizado. Du Vigneaud recebeu o Prêmio Nobel em 1955 por seu trabalho.
Trabalhos adicionais em diferentes rotas sintéticas para a oxitocina, bem como a preparação de análogos do hormônio ( por exemplo, 4-deamido-oxitocina) foram realizados na década seguinte por Iphigenia Photaki .
Bioquímica
Verificou- se que o estrogênio aumenta a secreção de oxitocina e aumenta a expressão de seu receptor , o receptor de oxitocina , no cérebro . Nas mulheres, descobriu-se que uma única dose de estradiol é suficiente para aumentar as concentrações circulantes de ocitocina.
Biossíntese
O peptídeo oxitocina é sintetizado como uma proteína precursora inativa do gene OXT . Esta proteína precursora também inclui a proteína transportadora oxitocina neurofisina eu . A proteína precursora inativa é progressivamente hidrolisada em fragmentos menores (um dos quais é a neurofisina I) por meio de uma série de enzimas. A última hidrólise que libera o nonapeptídeo ocitocina ativo é catalisada pela peptidilglicina alfa-amidante monooxigenase (PAM).
A atividade do sistema enzimático PAM depende da vitamina C (ascorbato), que é um cofator de vitamina necessário. Por acaso, descobriu-se que o ascorbato de sódio por si só estimula a produção de ocitocina do tecido ovariano em uma faixa de concentrações de maneira dependente da dose. Muitos dos mesmos tecidos ( por exemplo , ovários, testículos, olhos, supra-renais, placenta, timo, pâncreas) onde o PAM (e a ocitocina por padrão) é encontrado também são conhecidos por armazenar concentrações mais altas de vitamina C.
A oxitocina é conhecida por ser metabolizada pela oxitocinase , leucil / cistinil aminopeptidase . Outras oxitocinases também são conhecidas. Amastatina , bestatina (ubenimex), leupeptina , e puromicina foram encontrados para inibir a degradação enzimática de oxitocina, embora eles também inibem a degradação de vários outros péptidos, tais como a vasopressina , met-encefalina e a dinorfina A .
Fontes neurais
No hipotálamo , a ocitocina é produzida nas células neurossecretoras magnocelulares dos núcleos supraópticos e paraventriculares e é armazenada em corpos de Herring nos terminais dos axônios na hipófise posterior. Em seguida, é liberado no sangue a partir do lobo posterior (neuro-hipófise) da glândula pituitária . Esses axônios (provavelmente, mas os dendritos não foram descartados) têm colaterais que inervam os neurônios no nucleus accumbens , uma estrutura do cérebro onde os receptores de oxitocina são expressos. Os endócrinas efeitos da oxitocina hormonal e os efeitos cognitivos ou comportamentais de oxitocina neuropeptídeos são pensados para ser coordenada através de sua liberação comum por essas garantias. A oxitocina também é produzida por alguns neurônios no núcleo paraventricular que se projetam para outras partes do cérebro e para a medula espinhal. Dependendo da espécie, as células que expressam o receptor de oxitocina estão localizadas em outras áreas, incluindo a amígdala e o núcleo da estria terminal .
Na glândula pituitária, a oxitocina é embalada em grandes vesículas de núcleo denso, onde é ligada à neurofisina I, conforme mostrado no detalhe da figura; neurofisina é um grande fragmento de peptídeo da molécula de proteína precursora maior da qual a oxitocina é derivada por clivagem enzimática .
A secreção de ocitocina pelas terminações nervosas neurossecretoras é regulada pela atividade elétrica das células de ocitocina no hipotálamo. Essas células geram potenciais de ação que se propagam pelos axônios até as terminações nervosas da hipófise; as terminações contêm um grande número de vesículas contendo oxitocina, que são liberadas por exocitose quando os terminais nervosos são despolarizados.
Fontes não neurais
As concentrações endógenas de oxitocina no cérebro são até 1000 vezes maiores do que os níveis periféricos.
Fora do cérebro, células contendo oxitocina foram identificadas em vários tecidos diversos, incluindo em mulheres no corpo lúteo e na placenta; em machos nas células intersticiais dos testículos de Leydig ; e em ambos os sexos na retina, a medula adrenal, o timo e o pâncreas. A descoberta de quantidades significativas desse hormônio classicamente " neuro-hipofisário " fora do sistema nervoso central levanta muitas questões a respeito de sua possível importância nesses diversos tecidos.
Masculino
As células de Leydig em algumas espécies têm sido demonstrado que possuem a maquinaria biossintética para fabricar testicular oxitocina de novo , para ser específico, em ratos (que podem sintetizar a vitamina C de forma endógena), e em cobaias, a qual, como os seres humanos, necessitam de uma fonte exógena de vitamina C (ascorbato) em suas dietas.
Fêmea
A oxitocina é sintetizada por corpos lúteos de várias espécies, incluindo ruminantes e primatas. Junto com o estrogênio, está envolvido na indução da síntese endometrial de prostaglandina F 2α para causar a regressão do corpo lúteo.
Evolução
Praticamente todos os vertebrados têm um hormônio nonapeptídeo semelhante à oxitocina que suporta as funções reprodutivas e um hormônio nonapeptídeo semelhante à vasopressina envolvido na regulação da água. Os dois genes estão geralmente localizados próximos um do outro (menos de 15.000 bases separados) no mesmo cromossomo e são transcritos em direções opostas (no entanto, no fugu , os homólogos estão mais distantes e transcritos na mesma direção).
Acredita-se que os dois genes resultem de um evento de duplicação de genes ; o gene ancestral tem cerca de 500 milhões de anos e é encontrado em cyclostomata (membros modernos do Agnatha ).
Função biológica
A oxitocina tem ações periféricas (hormonais) e também no cérebro. Suas ações são mediadas por receptores específicos de oxitocina . O receptor da oxitocina é um receptor acoplado à proteína G , OT-R, que requer magnésio e colesterol e é expresso nas células miometriais . Pertence ao grupo de receptores acoplados à proteína G do tipo rodopsina (classe I).
Estudos analisaram o papel da oxitocina em vários comportamentos, incluindo orgasmo , reconhecimento social , união de pares , ansiedade , preconceito dentro do grupo , falta de honestidade situacional , autismo e comportamentos maternos.
Fisiológico
As ações periféricas da ocitocina refletem principalmente a secreção da glândula pituitária . Acredita-se que os efeitos comportamentais da ocitocina reflitam a liberação de neurônios de ocitocina que se projetam centralmente, diferentes daqueles que se projetam para a glândula pituitária ou que são colaterais dela. Os receptores de ocitocina são expressos por neurônios em muitas partes do cérebro e da medula espinhal, incluindo a amígdala , hipotálamo ventromedial , septo , nucleus accumbens e tronco cerebral , embora a distribuição seja marcadamente diferente entre as espécies. Além disso, a distribuição desses receptores muda durante o desenvolvimento e foi observado que muda após o parto no arganaz-montano .
- Leite de ejecção reflexo / Descida reflexo: em lactação ( amamentação mães), oxitocina atos com as glândulas mamárias , fazendo com que o leite a ser 'let down' em condutas lácteos , de onde ele pode ser excretado através do bocal . A amamentação do bebê no mamilo é transmitida pelos nervos espinhais ao hipotálamo . A estimulação faz com que os neurônios que produzem a oxitocina disparem potenciais de ação em rajadas intermitentes; essas explosões resultam na secreção de pulsos de ocitocina dos terminais nervosos neurossecretores da glândula pituitária.
- Contração uterina : importante para a dilatação cervical antes do nascimento, a ocitocina causa contrações durante o segundo e terceiro estágios do trabalho de parto . A liberação de ocitocina durante a amamentação causa contrações leves, mas geralmente dolorosas , durante as primeiras semanas de lactação. Isso também serve para ajudar o útero a coagular o ponto de inserção da placenta no pós-parto. No entanto, em camundongos knockout sem o receptor de oxitocina, o comportamento reprodutivo e o parto são normais.
- Em ratos machos, a oxitocina pode induzir ereções . Uma explosão de oxitocina é liberada durante a ejaculação em várias espécies, incluindo homens; sua função sugerida é estimular as contrações do trato reprodutivo, auxiliando na liberação de espermatozoides .
- Resposta sexual humana : os níveis de oxitocina no plasma aumentam durante a estimulação sexual e o orgasmo. Pelo menos dois estudos não controlados encontraram aumentos na ocitocina plasmática no orgasmo - em homens e mulheres. Os níveis plasmáticos de ocitocina aumentam na época do orgasmo auto-estimulado e ainda são mais elevados do que os valores basais quando medidos cinco minutos após a autoexcitação. Os autores de um desses estudos especularam que os efeitos da ocitocina na contratibilidade muscular podem facilitar o transporte de espermatozoides e óvulos.
- Em um estudo que mediu os níveis séricos de oxitocina em mulheres antes e depois da estimulação sexual , o autor sugere que ela desempenha um papel importante na excitação sexual . Este estudo descobriu que a estimulação do trato genital resultou no aumento da ocitocina imediatamente após o orgasmo. Outro estudo relatou aumentos de ocitocina durante a excitação sexual pode ser em resposta à estimulação do mamilo / aréola, genital e / ou do trato genital, conforme confirmado em outros mamíferos. Murphy et al. (1987), estudando homens, descobriram que os níveis plasmáticos de oxitocina permanecem inalterados durante a excitação sexual, mas que aumentam drasticamente após a ejaculação, retornando aos níveis basais em 30 minutos. Em contraste, a vasopressina aumentou durante a excitação, mas voltou ao valor basal no momento da ejaculação. O estudo conclui que (nos homens) a vasopressina é secretada durante a excitação, enquanto a oxitocina só é secretada após a ejaculação. Um estudo mais recente com homens descobriu um aumento na oxitocina plasmática imediatamente após o orgasmo, mas apenas em uma parte de sua amostra que não atingiu significância estatística. Os autores observaram que essas mudanças "podem simplesmente refletir propriedades contráteis no tecido reprodutivo".
- Devido à sua semelhança com a vasopressina , pode reduzir ligeiramente a excreção urinária e, portanto, pode ser classificado como um antidiurético . Em várias espécies, a ocitocina pode estimular a excreção de sódio pelos rins (natriurese) e, em humanos, altas doses podem resultar em baixos níveis de sódio ( hiponatremia ).
- Efeitos cardíacos: a ocitocina e os receptores da oxitocina também são encontrados no coração em alguns roedores, e o hormônio pode desempenhar um papel no desenvolvimento embrionário do coração, promovendo a diferenciação dos cardiomiócitos . No entanto, não foi relatado que a ausência de oxitocina ou de seu receptor em camundongos knockout produza insuficiência cardíaca.
- Modulação da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal : a ocitocina, em determinadas circunstâncias, inibe indiretamente a liberação do hormônio adrenocorticotrópico e do cortisol e, nessas situações, pode ser considerada um antagonista da vasopressina.
- Preparação de neurônios fetais para entrega (em ratos): cruzando a placenta, a ocitocina materna atinge o cérebro fetal e induz uma mudança na ação do neurotransmissor GABA de excitatório para inibitório nos neurônios corticais fetais. Isso silencia o cérebro fetal durante o período do parto e reduz sua vulnerabilidade a danos por hipóxia .
- Alimentação: um artigo de 2012 sugeriu que os neurônios de oxitocina no hipotálamo para-ventricular no cérebro podem desempenhar um papel fundamental na supressão do apetite em condições normais e que outros neurônios hipotalâmicos podem desencadear a alimentação através da inibição desses neurônios de oxitocina. Essa população de neurônios de oxitocina está ausente na síndrome de Prader-Willi , um distúrbio genético que leva à alimentação incontrolável e à obesidade, e pode desempenhar um papel fundamental em sua fisiopatologia. Pesquisas sobre o neuropeptídeo asterotocina relacionado à oxitocina em estrelas do mar também mostraram que em equinodermos, a substância química induz relaxamento muscular e, em estrelas do mar, causou especificamente os organismos para revirar o estômago e reagir como se estivessem se alimentando de uma presa, mesmo quando nenhuma estava presente.
Psicológico
- Autismo: a oxitocina tem sido implicada na etiologia do autismo, com um relatório sugerindo que o autismo está correlacionado a uma mutação no gene do receptor de oxitocina ( OXTR ). Estudos envolvendo famílias han caucasianas, finlandesas e chinesas fornecem suporte para a relação da OXTR com o autismo. O autismo também pode estar associado a uma metilação aberrante de OXTR .
Vínculo
No rato da pradaria , a oxitocina liberada no cérebro da mulher durante a atividade sexual é importante para formar um vínculo de casal com seu parceiro sexual. A vasopressina parece ter um efeito semelhante nos homens. A oxitocina tem um papel no comportamento social em muitas espécies, então provavelmente também tem em humanos. Em um estudo de 2003, os níveis de oxitocina em humanos e em cães aumentaram após cinco a 24 minutos de uma sessão de carinho. Isso possivelmente desempenha um papel na ligação emocional entre humanos e cães .
- Comportamento materno : Ratas que receberam antagonistas da oxitocina após o parto não exibiram comportamento materno típico. Em contraste, ovelhas virgens mostram comportamento maternal em relação a cordeiros estrangeiros após infusão de oxitocina no líquido cefalorraquidiano , o que não fariam de outra forma. A oxitocina está envolvida na iniciação do comportamento materno humano, não em sua manutenção; por exemplo, é mais alto nas mães depois de interagirem com filhos desconhecidos, e não com os seus próprios.
- Vínculo humano interno : a oxitocina pode aumentar as atitudes positivas, como vínculo, em relação a indivíduos com características semelhantes, que então são classificados como membros "dentro do grupo", enquanto indivíduos que são diferentes são classificados como membros "fora do grupo". A raça pode ser usada como um exemplo de tendências dentro e fora do grupo porque a sociedade frequentemente categoriza os indivíduos em grupos com base na raça (caucasianos, afro-americanos, latinos etc.). Um estudo que examinou raça e empatia descobriu que os participantes que receberam oxitocina administrada por via nasal tiveram reações mais fortes a fotos de membros do grupo fazendo caretas de dor do que a fotos de membros de fora do grupo com a mesma expressão. Além disso, indivíduos de uma raça podem estar mais inclinados a ajudar indivíduos da mesma raça do que indivíduos de outra raça quando estão sentindo dor. A oxitocina também foi implicada na mentira, pois mentir seria benéfico para outros membros do grupo. Em um estudo onde essa relação foi examinada, descobriu-se que quando os indivíduos receberam oxitocina, as taxas de desonestidade nas respostas dos participantes aumentaram para os membros do grupo quando um resultado benéfico para o grupo era esperado. Ambos os exemplos mostram a tendência de os indivíduos agirem de maneiras que beneficiem aqueles que são considerados membros de seu grupo social, ou em grupo.
A oxitocina não está apenas correlacionada com as preferências dos indivíduos de se associarem a membros de seu próprio grupo, mas também é evidente durante conflitos entre membros de grupos diferentes. Durante o conflito, os indivíduos que recebem oxitocina administrada por via nasal demonstram respostas motivadas por defesa mais frequentes em relação aos membros do grupo do que aos membros do grupo externo. Além disso, a oxitocina foi correlacionada com o desejo do participante de proteger os membros vulneráveis do grupo, apesar do apego do indivíduo ao conflito. Da mesma forma, foi demonstrado que quando a oxitocina é administrada, os indivíduos alteram suas preferências subjetivas a fim de se alinhar com os ideais do grupo em vez dos ideais do grupo externo. Esses estudos demonstram que a ocitocina está associada à dinâmica intergrupal. Além disso, a oxitocina influencia as respostas dos indivíduos de um determinado grupo às de outro grupo. O viés dentro do grupo é evidente em grupos menores; entretanto, também pode ser estendido a grupos tão grandes quanto o país inteiro, levando a uma tendência de forte zelo nacional. Um estudo feito na Holanda mostrou que a oxitocina aumentou o favoritismo do grupo de sua nação, enquanto diminui a aceitação de membros de outras etnias e estrangeiros. As pessoas também demonstram mais afeição pela bandeira de seu país, embora permaneçam indiferentes a outros objetos culturais quando expostas à oxitocina. Assim, foi hipotetizado que esse hormônio pode ser um fator nas tendências xenófobas secundárias a esse efeito. Assim, a oxitocina parece afetar os indivíduos em um nível internacional, onde o grupo interno se torna um país "de origem" específico e o grupo externo cresce para incluir todos os outros países.
Drogas
- Interação medicamentosa : de acordo com vários estudos em animais, a ocitocina inibe o desenvolvimento da tolerância a várias drogas viciantes ( opiáceos , cocaína , álcool ) e reduz os sintomas de abstinência . O MDMA (êxtase) pode aumentar os sentimentos de amor, empatia e conexão com os outros ao estimular a atividade da oxitocina principalmente por meio da ativação dos receptores 5-HT1A da serotonina , se os estudos iniciais em animais se aplicarem a humanos. A buspirona, droga ansiolítica, também pode produzir alguns de seus efeitos por meio da estimulação da ocitocina induzida pelo receptor 5-HT1A.
- Vulnerabilidade ao vício : as concentrações de oxitocina endógena podem impactar os efeitos de vários medicamentos e a suscetibilidade a transtornos por uso de substâncias , com concentrações mais altas associadas a uma suscetibilidade mais baixa. O estado do sistema de oxitocina endógena pode aumentar ou reduzir a suscetibilidade ao vício por meio de sua interação bidirecional com vários sistemas, incluindo o sistema dopaminérgico , o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e o sistema imunológico . Diferenças individuais no sistema de oxitocina endógena com base na predisposição genética, gênero e influências ambientais podem, portanto, afetar a vulnerabilidade ao vício . A ocitocina pode estar relacionada aos comportamentos de condicionamento do local observados em usuários habituais de drogas.
Medo e ansiedade
A oxitocina é normalmente lembrada pelo efeito que tem sobre os comportamentos pró - sociais , como seu papel em facilitar a confiança e o apego entre os indivíduos. No entanto, a oxitocina tem um papel mais complexo do que apenas melhorar os comportamentos pró-sociais. É consenso que a oxitocina modula o medo e a ansiedade ; isto é, não provoca diretamente medo ou ansiedade. Duas teorias dominantes explicam o papel da oxitocina no medo e na ansiedade. Uma teoria afirma que a oxitocina aumenta a abordagem / evitação de certos estímulos sociais e a segunda teoria afirma que a oxitocina aumenta a saliência de certos estímulos sociais, fazendo com que o animal ou humano preste mais atenção a estímulos socialmente relevantes.
Foi relatado que a oxitocina administrada por via nasal reduz o medo , possivelmente por inibir a amígdala (que se acredita ser responsável pelas respostas ao medo). De fato, estudos em roedores mostraram que a oxitocina pode inibir com eficiência as respostas ao medo, ativando um circuito inibitório dentro da amígdala. Alguns pesquisadores argumentaram que a oxitocina tem um efeito estimulante geral sobre todas as emoções sociais, uma vez que a administração intranasal de oxitocina também aumenta a inveja e a Schadenfreude . Os indivíduos que recebem uma dose intranasal de ocitocina identificam as expressões faciais de repulsa mais rapidamente do que os que não recebem a ocitocina. As expressões faciais de repulsa estão evolutivamente ligadas à ideia de contágio. Assim, a oxitocina aumenta a saliência de pistas que implicam em contaminação, o que leva a uma resposta mais rápida porque essas pistas são especialmente relevantes para a sobrevivência. Em outro estudo, após a administração de oxitocina, os indivíduos exibiram uma capacidade aprimorada de reconhecer expressões de medo em comparação com os indivíduos que receberam o placebo. A oxitocina modula as respostas ao medo, aumentando a manutenção das memórias sociais. Ratos que são geneticamente modificados para ter um excesso de receptores de oxitocina apresentam uma maior resposta de medo a um estressor previamente condicionado. A oxitocina aumenta a memória social aversiva, levando o rato a apresentar uma maior resposta de medo quando o estímulo aversivo é encontrado novamente.
Humor e depressão
A oxitocina produz efeitos semelhantes aos dos antidepressivos em modelos animais de depressão , e um déficit dela pode estar envolvido na fisiopatologia da depressão em humanos. Os efeitos do tipo antidepressivo da oxitocina não são bloqueados por um antagonista seletivo do receptor da oxitocina, sugerindo que esses efeitos não são mediados pelo receptor da oxitocina. De acordo, ao contrário da oxitocina, o agonista seletivo do receptor da oxitocina não peptídico WAY-267.464 não produz efeitos do tipo antidepressivo, pelo menos no teste de suspensão pela cauda . Em contraste com o WAY-267.464, a carbetocina , um análogo próximo da oxitocina e um peptídeo agonista do receptor da oxitocina, produz efeitos semelhantes aos dos antidepressivos em animais. Como tal, os efeitos do tipo antidepressivo da oxitocina podem ser mediados pela modulação de um alvo diferente, talvez o receptor da vasopressina V 1A , onde a oxitocina é conhecida por se ligar fracamente como um agonista.
O sildenafil aumenta a liberação de ocitocina eletricamente evocada da glândula pituitária . De acordo, pode ser promissor como antidepressivo.
Diferenças sexuais
Foi demonstrado que a oxitocina afeta diferentemente homens e mulheres. Mulheres que recebem oxitocina são geralmente mais rápidas em responder a estímulos socialmente relevantes do que homens que recebem oxitocina. Além disso, após a administração de ocitocina, as mulheres apresentam aumento da atividade da amígdala em resposta a cenas de ameaça; no entanto, os homens não apresentam aumento da ativação da amígdala. Esse fenômeno pode ser explicado observando-se o papel dos hormônios gonadais , especificamente o estrogênio , que modulam o processamento intensificado da ameaça observado nas mulheres. Foi demonstrado que o estrogênio estimula a liberação de ocitocina do hipotálamo e promove a ligação do receptor na amígdala.
Também foi demonstrado que a testosterona suprime diretamente a oxitocina em camundongos. Foi hipotetizado que isso teria significado evolucionário. Com a supressão da oxitocina, atividades como caçar e atacar invasores seriam menos difíceis mentalmente, pois a oxitocina está fortemente associada à empatia.
Social
- Afetando a generosidade aumentando a empatia durante a tomada de perspectiva: Em um experimento de neuroeconomia , a oxitocina intranasal aumentou a generosidade no Jogo do Ultimato em 80%, mas não teve efeito no Jogo do Ditador que mede o altruísmo. A tomada de perspectiva não é necessária no Jogo do Ditador, mas os pesquisadores neste experimento induziram explicitamente a tomada de perspectiva no Jogo do Ultimato, não identificando aos participantes em qual papel eles seriam colocados. Sérias questões metodológicas surgiram, no entanto, com relação ao papel da oxitocina na confiança e generosidade. Foi demonstrado que a empatia em homens saudáveis aumenta após a ocitocina intranasal. Isso é provavelmente devido ao efeito da ocitocina em melhorar o olhar fixo. Há alguma discussão sobre qual aspecto da empatia a oxitocina pode alterar - por exemplo, empatia cognitiva vs. empatia emocional. Ao estudar chimpanzés selvagens, foi observado que depois que um chimpanzé compartilhou comida com um chimpanzé não parente, os níveis de oxitocina dos indivíduos aumentaram, conforme medido por meio de sua urina. Em comparação com outras atividades cooperativas entre chimpanzés que foram monitoradas, incluindo higiene, a partilha de alimentos gerou níveis mais elevados de oxitocina. Este nível comparativamente mais alto de oxitocina após a partilha de alimentos é paralelo ao aumento do nível de oxitocina em mães que amamentam, compartilhando nutrientes com seus parentes.
- A confiança é aumentada pela oxitocina. A revelação de eventos emocionais é um sinal de confiança nos humanos. Ao relatar um evento negativo, os humanos que recebem oxitocina intranasal compartilham mais detalhes emocionais e histórias com mais significado emocional. Os humanos também consideram os rostos mais confiáveis após receberem oxitocina intranasal. Em um estudo, os participantes que receberam oxitocina intranasal viram fotos de rostos humanos com expressões neutras e descobriram que eram mais confiáveis do que aqueles que não receberam oxitocina. Isso pode ser porque a oxitocina reduz o medo da traição social em humanos. Mesmo depois de experimentar a alienação social por ser excluído de uma conversa, os humanos que receberam oxitocina tiveram pontuação de confiança mais alta no Inventário de Personalidade NEO Revisado . Além disso, em um jogo de investimento arriscado, os sujeitos experimentais que receberam oxitocina administrada por via nasal exibiram "o mais alto nível de confiança" duas vezes mais que o grupo de controle. Os indivíduos que foram informados de que estavam interagindo com um computador não mostraram tal reação, levando à conclusão de que a oxitocina não estava apenas afetando a aversão ao risco . Quando há um motivo para desconfiar, como experimentar uma traição, reações diferentes estão associadas a diferenças no gene do receptor de oxitocina ( OXTR ). Aqueles com o haplótipo CT experimentam uma reação mais forte, na forma de raiva, à traição.
- Apego romântico : em alguns estudos, altos níveis de oxitocina plasmática foram correlacionados com apego romântico. Por exemplo, se um casal fica separado por um longo período de tempo, a ansiedade pode aumentar devido à falta de afeto físico. A oxitocina pode ajudar casais com apego romântico, diminuindo seus sentimentos de ansiedade quando estão separados.
- Desonestidade / decepção no serviço de grupo: em um estudo cuidadosamente controlado explorando as raízes biológicas do comportamento imoral, a oxitocina mostrou promover a desonestidade quando o resultado favorecia o grupo ao qual um indivíduo pertencia, em vez de apenas o indivíduo.
- A oxitocina afeta a distância social entre homens e mulheres adultos e pode ser responsável, pelo menos em parte, pela atração romântica e a subsequente união de pares monogâmicos . Um spray nasal de oxitocina fez com que os homens em uma relação monogâmica, mas não os homens solteiros, aumentassem em 10 a 15 centímetros a distância entre eles e uma mulher atraente durante o primeiro encontro. Os pesquisadores sugeriram que a oxitocina pode ajudar a promover a fidelidade nas relações monogâmicas. Por esse motivo, às vezes é chamado de "hormônio de ligação". Há algumas evidências de que a oxitocina promove o comportamento etnocêntrico , incorporando a confiança e a empatia dos in-groups com sua suspeita e rejeição de estranhos. Além disso, diferenças genéticas no gene do receptor de oxitocina (OXTR) foram associadas a traços sociais mal-adaptativos, como comportamento agressivo.
- Comportamento social e cicatrização de feridas : acredita-se que a oxitocina também module a inflamação ao diminuir certas citocinas . Assim, o aumento da liberação de ocitocina após interações sociais positivas tem o potencial de melhorar a cicatrização de feridas. Um estudo de Marazziti e colegas usou casais heterossexuais para investigar essa possibilidade. Eles descobriram que aumentos na oxitocina plasmática após uma interação social foram correlacionados com uma cicatrização mais rápida de feridas. Eles levantaram a hipótese de que isso se devia à redução da inflamação da ocitocina, permitindo assim que a ferida cicatrizasse mais rapidamente. Este estudo fornece evidências preliminares de que as interações sociais positivas podem influenciar diretamente os aspectos da saúde. De acordo com um estudo publicado em 2014, o silenciamento de interneurônios do receptor de oxitocina no córtex pré-frontal medial (mPFC) de camundongos fêmeas resultou na perda de interesse social em camundongos machos durante a fase sexualmente receptiva do ciclo estral. A oxitocina evoca sentimentos de contentamento, redução da ansiedade e sentimentos de calma e segurança quando na companhia do parceiro. Isso sugere que a oxitocina pode ser importante para a inibição das regiões do cérebro associadas ao controle comportamental, medo e ansiedade, permitindo assim que o orgasmo ocorra. A pesquisa também demonstrou que a oxitocina pode diminuir a ansiedade e proteger contra o estresse, especialmente em combinação com o apoio social. Verificou-se que a sinalização endocanabinóide medeia a recompensa social impulsionada pela oxitocina.
Química
A oxitocina é um peptídeo de nove aminoácidos (um nonapeptídeo ) na sequência cisteína-tirosina-isoleucina-glutamina-asparagina-cisteína-prolina-leucina-glicina-amida ( Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly - NH 2 ou CYIQNCPLG-NH 2 ); seu terminal C foi convertido em uma amida primária e uma ponte dissulfeto une as porções de cisteína . A oxitocina tem uma massa molecular de 1007 Da , e uma unidade internacional (UI) de oxitocina equivale a 1,68 μg de peptídeo puro.
Embora a estrutura da oxitocina seja altamente conservada em mamíferos placentários, uma nova estrutura de oxitocina foi relatada em 2011 em saguis , micos e outros primatas do novo mundo . O sequenciamento genômico do gene da oxitocina revelou uma única mutação in-frame ( timina para citosina ) que resulta em uma única substituição de aminoácido na posição 8 ( prolina para leucina ). Uma vez que este original Lee et al. Em papel, dois outros laboratórios confirmaram o Pro8-OT e documentaram variantes estruturais adicionais da oxitocina neste táxon de primata. Vargas-Pinilla et al. sequenciou as regiões codificantes do gene OXT em outros gêneros em primatas do novo mundo e identificou as seguintes variantes além de Leu8- e Pro8-OT: Ala8-OT, Thr8-OT e Val3 / Pro8-OT. Ren et al. identificou uma variante adicional, Phe2-OT em macacos bugios .
A forma biologicamente ativa da ocitocina, comumente medida por técnicas de RIA e / ou HPLC , é o dissulfeto de octapeptídeo oxitocina oxidado, mas a oxitocina também existe como um nonapeptídeo de ditiol de cadeia linear reduzida (não cíclico) denominado oxitoceína. Foi teorizado que a oxitocina pode atuar como um eliminador de radicais livres, já que a doação de um elétron para um radical livre permite que a oxitocina seja reoxidada em oxitocina por meio do par redox desidroascorbato / ascorbato .
Avanços recentes em técnicas instrumentais analíticas destacaram a importância da cromatografia líquida (LC) juntamente com a espectrometria de massa (MS) para medir os níveis de oxitocina em várias amostras derivadas de fontes biológicas. A maioria desses estudos otimizou a quantificação de oxitocina no modo positivo de ionização por eletrospray (ESI), usando [M + H] + como íon pai na relação massa-carga ( m / z ) 1007,4 e os íons fragmento como picos diagnósticos em m / z 991,0, m / z 723,2 e m / z 504,2. Essas importantes seleções de íons pavimentaram o caminho para o desenvolvimento de métodos atuais de quantificação de oxitocina usando instrumentação MS.
A estrutura da oxitocina é muito semelhante à da vasopressina . Ambos são nonapeptídeos com uma única ponte dissulfeto, diferindo apenas por duas substituições na sequência de aminoácidos (diferenças da oxitocina em negrito para maior clareza): Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly - NH 2 . A oxitocina e a vasopressina foram isoladas e sua síntese total relatada em 1954, trabalho pelo qual Vincent du Vigneaud recebeu o Prêmio Nobel de Química de 1955 com a citação: "por seu trabalho em compostos de enxofre bioquimicamente importantes, especialmente para a primeira síntese de um hormônio polipeptídico . "
A oxitocina e a vasopressina são os únicos hormônios conhecidos liberados pela glândula pituitária posterior humana para atuar à distância. No entanto, os neurônios da oxitocina produzem outros peptídeos, incluindo o hormônio liberador de corticotropina e a dinorfina , por exemplo, que agem localmente. As células neurossecretoras magnocelulares que produzem a oxitocina são adjacentes às células neurossecretoras magnocelulares que produzem a vasopressina. São grandes neurônios neuroendócrinos que são excitáveis e podem gerar potenciais de ação.
Na cultura popular
Oxytocin é o nome da quinta música do segundo álbum de Billie Eilish , Happier Than Ever .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Caldwell HK, Young WS (2006). "Oxytocin and Vasopressin: Genetics and Behavioral Implications" (PDF) . Em Abel L, Lim R (eds.). Manual de neuroquímica e neurobiologia molecular . Berlim: Springer. pp. 573–607. ISBN 978-0-387-30348-2.
- Fillod O (2014). "A oxitocina como causa proximal do 'instinto materno': ciência fraca, pós-feminismo e os hormônios da mística". Em Schmitz S, Höppner G (eds.). Neuroculturas de gênero: perspectivas feministas e queer nos discursos atuais do cérebro . desafio GÊNERO, 2. Viena: Zaglossus. ISBN 978-3902902122.
- Yong E (13 de novembro de 2015). “A ciência fraca por trás da molécula moral erroneamente chamada” . O Atlântico ..
links externos
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Mídia relacionada à oxitocina no Wikimedia Commons
