Oxazepam - Oxazepam
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Serax, Alepam, Genéricos |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 92,8% |
| Metabolismo | Hepático (glucuronidação) |
| Meia-vida de eliminação | 6–9 h |
| Excreção | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,009,161 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Massa molar | 286,71 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 205 a 206 ° C (401 a 403 ° F) |
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| (verificar) | |
O oxazepam é um benzodiazepínico de ação curta a intermediária . Oxazepam é usado no tratamento da ansiedade e insônia e no controle dos sintomas da síndrome de abstinência do álcool .
É um metabólito do diazepam , prazepam e temazepam e tem propriedades amnésicas moderadas , ansiolíticas , anticonvulsivantes , hipnóticas , sedativas e relaxantes do músculo esquelético em comparação com outros benzodiazepínicos.
Foi patenteado em 1962 e aprovado para uso médico em 1964.
Usos médicos
É um benzodiazepínico de ação intermediária com início de ação lento, portanto, geralmente é prescrito para indivíduos que têm dificuldade para dormir, em vez de adormecer. É comumente prescrito para transtornos de ansiedade com tensão, irritabilidade e agitação associadas. Também é prescrito para abstinência de drogas e álcool e para ansiedade associada à depressão . Os médicos podem usar oxazepam fora de suas indicações aprovadas para tratar fobia social , transtorno de estresse pós-traumático , insônia , síndrome pré-menstrual e outras condições.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais do oxazepam são semelhantes aos de outros benzodiazepínicos e podem incluir tontura, sonolência, cefaleia, comprometimento da memória, excitação paradoxal e amnésia anterógrada , mas não afeta a amnésia global transitória . Os efeitos colaterais devido à redução rápida da dose ou retirada abrupta do oxazepam podem incluir cãibras abdominais e musculares, convulsões, depressão, incapacidade de adormecer ou permanecer dormindo, sudorese, tremores ou vômitos.
Em setembro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que o aviso em caixa fosse atualizado para todos os medicamentos benzodiazepínicos para descrever os riscos de abuso, uso indevido, vício, dependência física e reações de abstinência de forma consistente em todos os medicamentos da classe.
Tolerância, dependência e retirada
O oxazepam, assim como outros medicamentos benzodiazepínicos, pode causar tolerância , dependência física , vício e síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos . A abstinência do oxazepam ou de outros benzodiazepínicos freqüentemente leva a sintomas de abstinência que são semelhantes aos observados durante a abstinência do álcool e barbitúricos . Quanto mais alta a dose e mais tempo o medicamento é tomado, maior o risco de sintomas de abstinência desagradáveis. Os sintomas de abstinência podem ocorrer, no entanto, em dosagens padrão e também após o uso de curto prazo. O tratamento com benzodiazepínicos deve ser interrompido o mais rápido possível por um regime de redução lenta e gradual da dose.
Contra-indicações
Oxazepam é contra-indicado na miastenia gravis , doença pulmonar obstrutiva crônica e reserva pulmonar limitada, bem como doença hepática grave .
Precauções especiais
Os benzodiazepínicos requerem precauções especiais se usados em idosos, durante a gravidez, em crianças, indivíduos dependentes de álcool ou drogas e indivíduos com transtornos psiquiátricos comórbidos . Os benzodiazepínicos, incluindo o oxazepam, são fármacos lipofílicos e penetram rapidamente nas membranas, passando rapidamente para a placenta com absorção significativa do fármaco. O uso de benzodiazepínicos no final da gravidez, especialmente em altas doses, pode resultar na síndrome do bebê desleixado .
Gravidez
O oxazepam, quando tomado durante o terceiro trimestre , causa um risco definitivo para o recém - nascido, incluindo uma síndrome de abstinência de benzodiazepina grave , incluindo hipotonia e relutância em sugar, crises de apneia , cianose e respostas metabólicas prejudicadas ao estresse pelo frio. Síndrome do bebê flexível e sedação no recém-nascido também podem ocorrer. Foi relatado que os sintomas da síndrome do bebê mole e da síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos neonatais persistem de horas a meses após o nascimento.
Interações
Como o oxazepam é um metabólito ativo do diazepam, é provável que haja uma sobreposição em possíveis interações com outros medicamentos ou alimentos, com exceção das interações farmacocinéticas do CYP450 (por exemplo, com a cimetidina ). Precauções e seguir a prescrição são necessários ao tomar oxazepam (ou outros benzodiazepínicos) em combinações com medicamentos antidepressivos ( ISRSs , como fluoxetina , sertralina e paroxetina , ou inibidores de recaptação múltiplos, como bupropiona , duloxetina ou venlafaxina ), analgésicos potentes (opióides, por exemplo , morfina , oxicodona ou metadona ). O uso concomitante desses medicamentos (bem como de outros benzodiazepínicos) pode interagir de uma forma difícil de prever. Beber álcool ao tomar oxazepam não é recomendado. O uso concomitante de oxazepam e álcool pode causar aumento da sedação , problemas graves de coordenação ( ataxia ), diminuição do tônus muscular e, em casos graves ou em pacientes predispostos, até intoxicações com risco de vida com depressão respiratória , coma e colapso. Existe o risco de colapso da circulação sanguínea , possivelmente a mesma condição da síncope da circulação sanguínea , quando o oxazepam é usado em combinação com a quetiapina , um antipsicótico .
Overdose
O oxazepam é geralmente menos tóxico em sobredosagem do que outros benzodiazepínicos. Os fatores importantes que afetam a gravidade de uma sobredosagem com benzodiazepínicos incluem a dose ingerida, a idade do paciente e o estado de saúde anterior à sobredosagem. As sobredosagens de benzodiazepina podem ser muito mais perigosas se ocorrer uma combinação de outros depressores do SNC , como opiáceos ou álcool. Os sintomas de uma overdose de oxazepam incluem:
- Depressão respiratória
- excessiva sonolência
- Consciência alterada
- Depressão do sistema nervoso central
- Ocasionalmente, toxicidade cardiovascular e pulmonar
- Raramente, coma profundo
Farmacologia
O oxazepam é um benzodiazepínico de ação intermediária da família 3-hidroxi; atua nos receptores benzodiazepínicos , resultando em aumento do efeito do GABA sobre o receptor GABA A , o que resulta em efeitos inibitórios no sistema nervoso central . A meia-vida do oxazepam é de 6 a 9 horas. Foi demonstrado que suprime os níveis de cortisol . O oxazepam é o mais lentamente absorvido e tem o início de ação mais lento de todos os benzodiazepínicos comuns, de acordo com um estudo britânico.
O oxazepam é um metabólito ativo formado durante a degradação do diazepam , do nordazepam e de certos medicamentos semelhantes. Pode ser mais seguro do que muitos outros benzodiazepínicos em pacientes com função hepática prejudicada porque não requer oxidação hepática, mas é simplesmente metabolizado por glucuronidação , de modo que o oxazepam tem menor probabilidade de se acumular e causar reações adversas em idosos ou pessoas com fígado doença. O oxazepam é semelhante ao lorazepam neste aspecto. O armazenamento preferencial de oxazepam ocorre em alguns órgãos, incluindo o coração do recém-nascido. A absorção por qualquer via administrada e o risco de acumulação aumentam significativamente no recém-nascido, e recomenda-se a retirada do oxazepam durante a gravidez e a amamentação, pois o oxazepam é excretado no leite materno.
2 mg de oxazepam equivale a 1 mg de diazepam de acordo com o conversor de equivalência de benzodiazepínicos, portanto, 20 mg de oxazepam de acordo com a equivalência BZD equivale a 10 mg de diazepam e 15 mg de oxazepam a 7,5 mg de diazepam (arredondado para 8 mg de diazepam). Alguns conversores de equivalência BZD usam 3 para 1 (oxazepam para diazepam), 1 para 3 (diazepam para oxazepam) como a proporção (3: 1 e 1: 3), então 15 mg de oxazepam equivaleria a 5 mg de diazepam.
Química
O oxazepam existe como uma mistura racêmica . As primeiras tentativas de isolar enantiômeros não tiveram sucesso; o acetato correspondente foi isolado como um único enantiómero. Dadas as diferentes taxas de epimerização que ocorrem em diferentes níveis de pH, foi determinado que não haveria benefício terapêutico para a administração de um único enantiômero sobre a mistura racêmica.
Frequência de uso
Oxazepam, junto com diazepam, nitrazepam e temazepam, foram os quatro benzodiazepínicos listados no esquema de benefícios farmacêuticos e representaram 82% das prescrições de benzodiazepínicos na Austrália em 1990-1991. Em vários países, é o benzodiazepínico de escolha para usuários novatos, devido à baixa chance de acúmulo e à velocidade de absorção relativamente lenta.
Sociedade e cultura
Uso indevido
Oxazepam tem potencial para uso indevido, definido como tomar o medicamento para atingir uma alta, ou continuar tomando o medicamento a longo prazo, contra orientação médica. Os benzodiazepínicos, incluindo diazepam, oxazepam, nitrazepam e flunitrazepam, foram responsáveis pelo maior volume de prescrições de medicamentos falsificados na Suécia de 1982 a 1986. Durante esse tempo, um total de 52% das falsificações de medicamentos eram de benzodiazepínicos, sugerindo que eram uma receita importante classe de abuso de drogas.
No entanto, devido à sua lenta taxa de absorção e início de ação lento, o oxazepam tem um potencial relativamente baixo de abuso em comparação com alguns outros benzodiazepínicos, como temazepam, flunitrazepam ou triazolam , que têm um alto potencial de abuso semelhante aos barbitúricos.
Status legal
Oxazepam é um medicamento de Classe IV sob a Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas .
Nomes de marcas
É comercializado sob várias marcas em todo o mundo, incluindo: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben e Youfei.
Também é comercializado em combinação com hioscina como Novalona e em combinação com alanina como Pausafrent T.
Preocupações ambientais
Em 2013, um estudo de laboratório que expôs a perca europeia a concentrações de oxazepam equivalentes às presentes nos rios europeus (1,8 microgramas litro –1 ) descobriu que eles exibiam atividade aumentada, socialidade reduzida e taxa de alimentação mais elevada. Em 2016, um estudo de acompanhamento que exposta salmões juvenis de oxazepam durante sete dias antes de deixá-los migrar observado o aumento da intensidade de comportamento migratório em comparação com os controlos. Um estudo de 2019 associou esse comportamento mais rápido e ousado em jovens expostos ao aumento da mortalidade devido a uma maior probabilidade de ser predado .
Por outro lado, um estudo de 2018 dos mesmos autores, que manteve 480 poleiros europeus e 12 lúcios do norte em 12 lagoas durante 70 dias, metade deles controle e metade enriquecido com oxazepam, não encontrou nenhuma diferença significativa no crescimento ou mortalidade de percas. No entanto, sugeriu que o último poderia ser explicado pelo fato de a perca e o lúcio expostos serem igualmente prejudicados pelo oxazepam, em vez da falta de um efeito geral. Por último, um estudo de 2021 baseou-se nesses resultados comparando dois lagos inteiros cheios de percas e lúcios - um controle, enquanto o outro foi exposto ao oxazepam 11 dias após o início do experimento, em concentrações entre 11 e 24 μg L –1 , que é 200 vezes maior do que as concentrações relatadas nos rios europeus. Mesmo assim, não houve efeitos mensuráveis no comportamento do lúcio após a adição de oxazepam, enquanto os efeitos no comportamento da perca foram considerados insignificantes. Os autores concluíram que os efeitos anteriormente atribuídos ao oxazepam foram provavelmente causados por uma combinação de peixes estressados pelo manejo humano e pequenos aquários, seguido de exposição a um novo ambiente.