Cancro do ovário - Ovarian cancer

cancro do ovário
Tumor ovariano mucinoso lmp intermed mag.jpg
Micrografia de um carcinoma ovariano mucinoso corado por H&E .
Especialidade Oncologia , ginecologia
Sintomas Precoce : vago
Mais tarde : inchaço, dor pélvica , prisão de ventre , inchaço abdominal, perda de apetite
Início usual Idade usual de diagnóstico 63 anos
Tipos O carcinoma do ovário, tumor de células germinativas , o sexo tumor da medula do estroma
Fatores de risco Nunca ter filhos , terapia hormonal após a menopausa , medicamentos para fertilidade , obesidade , genética
Método de diagnóstico Biópsia de tecido
Tratamento Cirurgia, radioterapia , quimioterapia
Prognóstico Taxa de sobrevivência de cinco anos c. 49% (EUA)
Frequência 1,2 milhão (2015)
Mortes 161.100 (2015)

O câncer de ovário é um câncer que se forma dentro ou sobre um ovário . Isso resulta em células anormais que têm a capacidade de invadir ou se espalhar para outras partes do corpo. Quando esse processo começa, pode haver nenhum ou apenas sintomas vagos. Os sintomas se tornam mais perceptíveis à medida que o câncer progride. Esses sintomas podem incluir inchaço, dor pélvica , inchaço abdominal , constipação e perda de apetite , entre outros. As áreas comuns para as quais o câncer pode se espalhar incluem o revestimento do abdômen , nódulos linfáticos , pulmões e fígado .

O risco de câncer de ovário aumenta em mulheres que ovularam mais ao longo da vida. Isso inclui aqueles que nunca tiveram filhos , aqueles que começam a ovulação em uma idade mais jovem e aqueles que atingem a menopausa em uma idade mais avançada. Outros fatores de risco incluem terapia hormonal após a menopausa , medicamentos para fertilidade e obesidade . Fatores que diminuem o risco incluem controle hormonal da natalidade , laqueadura tubária e amamentação . Cerca de 10% dos casos estão relacionados ao risco genético hereditário; mulheres com mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 têm cerca de 50% de chance de desenvolver a doença. O carcinoma de ovário é o tipo mais comum de câncer de ovário, compreendendo mais de 95% dos casos. Existem cinco subtipos principais de carcinoma ovariano, dos quais o carcinoma seroso de alto grau (HGSC) é o mais comum. Acredita-se que esses tumores ovarianos se originem nas células que cobrem os ovários, embora alguns possam se formar nas trompas de Falópio . Os tipos menos comuns de câncer de ovário incluem tumores de células germinativas e tumores estromais de cordão sexual . O diagnóstico de câncer de ovário é confirmado por meio de uma biópsia de tecido, geralmente removida durante a cirurgia.

O rastreamento não é recomendado em mulheres com risco médio, pois as evidências não apóiam uma redução no número de mortes e a alta taxa de testes falso-positivos pode levar a cirurgias desnecessárias, que são acompanhadas por seus próprios riscos. Aqueles com risco muito alto podem ter seus ovários removidos como medida preventiva. Se detectado e tratado em um estágio inicial, o câncer de ovário costuma ser curável. O tratamento geralmente inclui alguma combinação de cirurgia, radioterapia e quimioterapia . Os resultados dependem da extensão da doença, do subtipo de câncer presente e de outras condições médicas. A taxa de sobrevida geral em cinco anos nos Estados Unidos é de 49%. Os resultados são piores no mundo em desenvolvimento.

Em 2012, novos casos ocorreram em aproximadamente 239.000 mulheres. Em 2015, estava presente em 1,2 milhão de mulheres e resultou em 161,1 mil mortes em todo o mundo. Entre as mulheres, é o sétimo câncer mais comum e a oitava causa de morte por câncer. A idade típica do diagnóstico é 63. A morte por câncer de ovário é mais comum na América do Norte e na Europa do que na África e na Ásia.

sinais e sintomas

Primeiros sintomas

Local de câncer de ovário

Os primeiros sinais e sintomas do câncer de ovário podem estar ausentes ou sutis. Na maioria dos casos, os sintomas duram vários meses antes de serem reconhecidos e diagnosticados . Os sintomas podem ser diagnosticados erroneamente como síndrome do intestino irritável . Os estágios iniciais do câncer de ovário tendem a ser indolores. Os sintomas podem variar de acordo com o subtipo. Os tumores ovarianos limítrofes , também conhecidos como tumores ovarianos de baixo potencial maligno (LMP), não causam um aumento nos níveis de CA125 e não são identificáveis ​​por ultrassom. Os sintomas típicos de um tumor LMP podem incluir distensão abdominal ou dor pélvica. Massas particularmente grandes tendem a ser benignas ou limítrofes.

Os sintomas mais típicos de câncer de ovário incluem inchaço , dor ou desconforto abdominal ou pélvico, dor nas costas, menstruação irregular ou sangramento vaginal pós-menopausa, dor ou sangramento após ou durante a relação sexual , perda de apetite , fadiga , diarreia , indigestão , azia , constipação , náuseas , sensação de saciedade e possivelmente sintomas urinários (incluindo micção frequente e micção urgente ).

Sintomas posteriores

A massa crescente pode causar dor se houver torção ovariana . Os sintomas podem ser causados ​​por uma massa pressionando os outros órgãos abdominopélvicos ou por metástases. Se esses sintomas começarem a ocorrer com mais frequência ou mais gravidade do que o normal, especialmente após nenhuma história significativa desses sintomas, o câncer de ovário é considerado. As metástases podem causar um nódulo da Irmã Mary Joseph . Raramente, os teratomas podem causar a síndrome do teratoma em crescimento ou gliomatose peritoneal . Alguns apresentam menometrorragia e sangramento vaginal anormal após a menopausa, na maioria dos casos. Outros sintomas comuns incluem hirsutismo , dor abdominal, virilização e massa anexial .

Crianças

Em adolescentes ou crianças com tumores ovarianos, os sintomas podem incluir dor abdominal intensa, irritação do peritônio ou sangramento . Os sintomas dos tumores do estroma do cordão sexual produzem hormônios que podem afetar o desenvolvimento de características sexuais secundárias . Os tumores estromais de cordão sexual em crianças pré-púberes podem se manifestar no início da puberdade ; dor abdominal e distensão também são comuns. Adolescentes com tumores estromais do cordão sexual podem apresentar amenorreia . À medida que o câncer se torna mais avançado, pode causar um acúmulo de líquido no abdômen. Se a malignidade não tiver sido diagnosticada no momento em que causa ascite, geralmente é diagnosticada logo em seguida. Os cânceres avançados também podem causar massas abdominais, massas de linfonodos ou derrame pleural .

Fatores de risco

O câncer de ovário está relacionado à quantidade de tempo gasto na ovulação. Portanto, não ter filhos é um fator de risco para câncer de ovário, provavelmente porque a ovulação é suprimida durante a gravidez. Durante a ovulação, as células são constantemente estimuladas a se dividir enquanto os ciclos ovulatórios continuam. Portanto, as pessoas que não tiveram filhos correm o dobro do risco de câncer de ovário do que aquelas que já tiveram. Um período mais longo de ovulação causado pela primeira menstruação precoce e menopausa tardia também é um fator de risco. A obesidade e a terapia de reposição hormonal também aumentam o risco.

O risco de desenvolver câncer de ovário é menor para mulheres que têm menos ciclos menstruais, nenhum ciclo menstrual, amamentação , tomam anticoncepcionais orais, têm gravidezes múltiplas e têm uma gravidez precoce. O risco de desenvolver câncer de ovário é reduzido em mulheres que tiveram laqueadura (coloquialmente conhecida como "trompas amarradas"), ambos os ovários removidos ou histerectomia (uma operação em que o útero e, às vezes, o colo do útero são removidos). A idade também é um fator de risco.

Hormônios

O uso de medicamentos para fertilidade pode contribuir para a formação de tumor limítrofe ovariano , mas a ligação entre os dois é controversa e difícil de estudar. Os medicamentos para fertilidade podem estar associados a um risco maior de tumores limítrofes. Aquelas que foram tratadas para infertilidade, mas permanecem nulíparas, têm maior risco de câncer epitelial de ovário; no entanto, aquelas que são tratadas com sucesso para infertilidade e posteriormente dão à luz não correm maior risco. Isso pode ser devido à eliminação de células pré-cancerosas durante a gravidez, mas a causa permanece obscura. O fator de risco pode ser a infertilidade em si, não o tratamento.

Condições hormonais como a síndrome dos ovários policísticos e endometriose estão associadas ao câncer de ovário, mas a ligação não está completamente confirmada. A terapia de reposição hormonal (TRH) pós-menopausa com estrogênio provavelmente aumenta o risco de câncer de ovário. A associação não foi confirmada em um estudo em grande escala, mas estudos notáveis, incluindo o Estudo de Milhões de Mulheres , apoiaram esta ligação. A TRH pós-menopausa com estrogênio e progesterona combinados pode aumentar o risco contemporâneo se usada por mais de 5 anos, mas esse risco retorna ao normal após a interrupção da terapia. A TRH com estrogênio com ou sem progestágenos aumenta o risco de tumores endometrióides e serosos, mas diminui o risco de tumores mucinosos. Doses mais altas de estrogênio aumentam esse risco. A endometriose é outro fator de risco para câncer de ovário, assim como a dor menstrual. A endometriose está associada a subtipos de células claras e endometrioides, tumores serosos de baixo grau, tumores de estágio I e II, tumores de grau 1 e mortalidade mais baixa.

Antes da menopausa, a obesidade pode aumentar o risco de câncer de ovário, mas esse risco não está presente após a menopausa. Esse risco também é relevante para aqueles que são obesos e nunca usaram TRH. Uma associação semelhante com câncer de ovário aparece em pessoas mais altas.

Genética

Pessoas com câncer de ovário ou de mama em um gráfico de linhagem de uma família

Uma história familiar de câncer de ovário é um fator de risco para câncer de ovário. Pessoas com câncer de cólon hereditário não polipose (síndrome de Lynch) e aquelas com anomalias genéticas BRCA-1 e BRCA-2 apresentam risco aumentado.

O principal fator de risco genético para câncer de ovário é uma mutação nos genes BRCA1 ou BRCA2 , ou em genes de reparo de incompatibilidade de DNA , que está presente em 10% dos casos de câncer de ovário. Apenas um alelo precisa ser mutado para colocar uma pessoa em alto risco. O gene pode ser herdado pela linha materna ou paterna, mas tem penetrância variável . Embora as mutações nesses genes geralmente estejam associadas ao aumento do risco de câncer de mama, elas também apresentam um risco substancial de câncer de ovário ao longo da vida, um risco que atinge o pico na faixa dos 40 e 50 anos. O menor risco citado é de 30% e o maior de 60%. Mutações em BRCA1 apresentam risco vitalício de desenvolver câncer de ovário de 15 a 45%. Mutações em BRCA2 são menos arriscadas do que aquelas com BRCA1 , com um risco ao longo da vida de 10% (risco mais baixo citado) a 40% (risco mais alto citado). Em média, os cânceres associados ao BRCA se desenvolvem 15 anos antes de suas contrapartes esporádicas porque as pessoas que herdam as mutações em uma cópia de seu gene precisam apenas de uma mutação para iniciar o processo de carcinogênese, enquanto as pessoas com dois genes normais precisam adquirir duas mutações.

Nos Estados Unidos, cinco em cada 100 mulheres com um parente de primeiro grau com câncer de ovário acabarão tendo câncer de ovário, colocando aquelas com familiares afetados em risco triplo do que mulheres com parentes não afetados. Sete em cada 100 mulheres com dois ou mais parentes com câncer de ovário acabarão tendo câncer de ovário. Em geral, 5 a 10% dos casos de câncer de ovário têm uma causa genética. As mutações BRCA estão associadas ao câncer de ovário epitelial não mucinoso seroso de alto grau.

Uma forte história familiar de câncer endometrial , câncer de cólon ou outros cânceres gastrointestinais pode indicar a presença de uma síndrome conhecida como câncer colorretal não polipose hereditário (também conhecida como síndrome de Lynch), que confere um risco maior de desenvolver vários tipos de câncer, incluindo o ovário Câncer. Síndrome de Lynch é causada por mutações em genes de reparação de emparelhamentos incorrectos, incluindo MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 e PMS2 . O risco de câncer de ovário para um indivíduo com síndrome de Lynch é entre 10 e 12 por cento. Pessoas de ascendência islandesa , descendência judaica europeia / descendência judia asquenazi e descendência húngara estão em maior risco de câncer epitelial de ovário. O gene do receptor beta de estrogênio ( ESR2 ) parece ser a chave para a patogênese e resposta à terapia. Outros genes que foram associados ao câncer de ovário são BRIP1 , MSH6 , RAD51C e RAD51D . CDH1 , CHEK2 , PALB2 e RAD50 também foram associados ao câncer de ovário.

Vários distúrbios genéticos raros estão associados a subtipos específicos de câncer de ovário. A síndrome de Peutz-Jeghers , uma doença genética rara, também predispõe as pessoas ao tumor do cordão sexual com túbulos anulares . A doença de Ollier e a síndrome de Maffucci estão associadas a tumores de células da granulosa em crianças e também podem estar associadas a tumores de Sertoli-Leydig. Os fibromas benignos estão associados à síndrome do carcinoma basocelular nevóide .

Fatores Ambientais

As nações industrializadas, com exceção do Japão, apresentam altas taxas de câncer epitelial de ovário, o que pode ser devido à dieta desses países. Os caucasianos têm um risco 30–40% maior de câncer de ovário quando comparados aos negros e hispânicos , provavelmente devido a fatores socioeconômicos; mulheres brancas tendem a ter menos filhos e taxas diferentes de cirurgias ginecológicas que afetam o risco de câncer de ovário.

Estudos de coorte encontraram uma correlação entre o consumo de laticínios e câncer de ovário, mas estudos de caso-controle não mostram essa correlação. Há evidências contraditórias sobre o efeito da carne vermelha e da carne processada no câncer de ovário.

A evidência provisória sugere que o talco , pesticidas e herbicidas aumentam o risco de câncer de ovário. A American Cancer Society observa que, até agora, nenhum estudo foi capaz de ligar com precisão qualquer produto químico no meio ambiente, ou na dieta humana, diretamente a mutações que causam câncer de ovário.

De outros

O consumo de álcool não parece estar relacionado ao câncer de ovário. Outros fatores que foram investigados, como tabagismo , baixos níveis de vitamina D no sangue, presença de cistos ovarianos de inclusão e infecção pelo vírus do papiloma humano (a causa de alguns casos de câncer cervical ), foram desmentidos como fatores de risco para cancro do ovário. A carcinogenicidade do talco perineal é controversa, pois pode atuar como irritante se viajar pelo trato reprodutivo até os ovários. Estudos de caso-controle mostraram que o uso de talco perineal aumenta o risco de câncer de ovário, mas o uso de talco com mais frequência não cria um risco maior. O uso de talco em outras partes do corpo não está relacionado ao câncer de ovário. Sentar-se regularmente por períodos prolongados está associado a maior mortalidade por câncer epitelial de ovário. O risco não é anulado pelo exercício regular, embora seja reduzido.

O aumento da idade (até os 70 anos) é um fator de risco para câncer epitelial de ovário porque mais mutações nas células podem se acumular e, eventualmente, causar câncer. Pessoas com mais de 80 anos correm um risco ligeiramente menor.

Fumar está associado a um maior risco de câncer mucinoso ovariano ; após a cessação do tabagismo , o risco eventualmente retorna ao normal. Uma dieta rica em gorduras animais pode estar associada ao câncer de ovário, mas a conexão não é clara. A dieta parece desempenhar um papel muito pequeno, se houver, no risco de câncer de ovário. Níveis mais elevados de proteína C reativa estão associados a um risco maior de desenvolver câncer de ovário.

Fatores de proteção

A supressão da ovulação, que de outra forma causaria danos ao epitélio ovariano e, conseqüentemente, inflamação , geralmente é protetora. Esse efeito pode ser alcançado tendo filhos , tomando anticoncepcionais orais combinados e amamentando , todos fatores de proteção. Um período mais longo de amamentação se correlaciona com uma maior diminuição no risco de câncer de ovário. Cada nascimento diminui mais o risco de câncer de ovário, e esse efeito é observado em até cinco nascimentos. Os anticoncepcionais orais combinados reduzem o risco de câncer de ovário em até 50%, e o efeito protetor dos anticoncepcionais orais combinados pode durar 25-30 anos após sua interrupção. O uso regular de aspirina ou paracetamol (paracetamol) pode estar associado a um risco menor de câncer de ovário; outros AINEs não parecem ter um efeito protetor semelhante.

A ligadura tubária é protetora porque os carcinógenos são incapazes de atingir o ovário e as fímbrias através da vagina, útero e trompas de Falópio. A ligadura tubária também é protetora em mulheres com a mutação BRCA1, mas não a mutação BRCA2. A histerectomia reduz o risco e a remoção das trompas de Falópio e dos ovários ( salpingo-ooforectomia bilateral ) reduz drasticamente o risco não só de câncer de ovário, mas também de câncer de mama. Este ainda é um tópico de pesquisa, pois a ligação entre histerectomia e menor risco de câncer de ovário é controversa. Os motivos pelos quais a histerectomia pode ser protetora não foram elucidados até 2015.

Uma dieta que inclui grandes quantidades de caroteno , fibra e vitaminas com baixas quantidades de gordura - especificamente, uma dieta com vegetais sem amido (por exemplo, brócolis e cebola ) - pode ser protetora, embora pesquisas ainda estejam em andamento nesta área. Maior ingestão de cafeína e consumo de mais de duas xícaras de chá por dia foram associados a menor risco de câncer de ovário. Fumar é protetor para tumores do estroma do cordão sexual.

Fisiopatologia

Mutações encontradas em subtipos de câncer de ovário
Gene mutado Tipo de mutação Subtipo Prevalência
AKT1 amplificação 3%
AKT2 amplificação / mutação 6%, 20%
ARID1A Mutação pontual endometrioide e célula clara
BECN1 eliminação
BRAF Mutação pontual seroso de baixo grau 0,5%
BRCA1 mutação sem sentido seroso de alto grau 5%
BRCA2 mutação frameshift seroso de alto grau 3%
CCND1 amplificação 4%
CCND2 suprarregulação 15%
CCNE1 amplificação 20%
CDK12 seroso de alto grau
CDKN2A regulação negativa (30%) e exclusão (2%) 32%
CTNNB1 limpar célula
DICER1 mutação missense (somática) não epitelial 29%
DYNLRB1 (km23) mutação 42%
EGFR amplificação / superexpressão 20%
ERBB2 (Her2 / neu) amplificação / superexpressão mucinoso e seroso de baixo grau 30%
FMS coexpressão com CSF-1 50%
FOXL2 mutação pontual (402 C para G) célula da granulosa adulta ~ 100%
JAG1 amplificação 2%
JAG2 amplificação 3%
KRAS amplificação mucinoso e seroso de baixo grau 11%
MAML1 amplificação e mutação pontual 2%
MAML2 amplificação e mutação pontual 4%
MAML3 amplificação 2%
MLH1 1%
NF1 deleção (8%) e mutação pontual (4%) seroso de alto grau 12%
NOTCH3 amplificação e mutação pontual 11%
NRAS seroso de baixo grau
PIK3C3 (PI3K3) amplificação / mutação 12–20%
PIK3CA amplificação endometrioide e célula clara 18%
PPP2R1A endometrioide e célula clara
PTEN eliminação endometrioide e célula clara 7%
RB1 deleção (8%) e mutação pontual (2%) 10%
TGF-β mutação / superexpressão 12%
TP53 mutação / superexpressão seroso de alto grau 20–50%
TβRI mutação 33%
TβRII mutação 25%
USP36 superexpressão

O câncer de ovário se forma quando ocorrem erros no crescimento normal das células ovarianas . Normalmente, quando as células envelhecem ou são danificadas, elas morrem e novas células tomam seu lugar. O câncer começa quando novas células se formam desnecessariamente e as células velhas ou danificadas não morrem como deveriam. O acúmulo de células extras geralmente forma uma massa de tecido chamada tumor ou tumor ovariano . Essas células cancerosas anormais têm muitas anormalidades genéticas que as fazem crescer excessivamente. Quando um ovário libera um óvulo , o folículo do óvulo se abre e se torna o corpo lúteo . Essa estrutura precisa ser reparada pela divisão das células no ovário. A ovulação contínua por um longo tempo significa mais reparo do ovário pela divisão das células, que podem adquirir mutações a cada divisão.

No geral, as mutações genéticas mais comuns no câncer de ovário ocorrem em NF1 , BRCA1, BRCA2 e CDK12 . Os cânceres de ovário do tipo I, que tendem a ser menos agressivos, tendem a ter instabilidade de microssatélites em vários genes, incluindo oncogenes (mais notavelmente BRAF e KRAS ) e supressores de tumor (mais notavelmente PTEN ). As mutações mais comuns em cânceres do Tipo I são KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA e ARID1A. Os cânceres do tipo II, o tipo mais agressivo, têm diferentes genes mutados, incluindo p53 , BRCA1 e BRCA2 . Os cânceres de baixo grau tendem a ter mutações no KRAS, enquanto os cânceres de qualquer grau que se desenvolvem a partir de tumores de baixo potencial maligno tendem a ter mutações no p53. Os cânceres do tipo I tendem a se desenvolver a partir de lesões precursoras, enquanto os cânceres do tipo II podem se desenvolver a partir de um carcinoma intraepitelial tubário seroso . Os cânceres serosos que apresentam mutações no BRCA também inevitavelmente apresentam mutações no p53, indicando que a remoção de ambos os genes funcionais é importante para o desenvolvimento do câncer.

Em 50% dos cânceres serosos de alto grau, o reparo do DNA por recombinação homóloga é disfuncional, assim como as vias de sinalização notch e FOXM1 . Eles também quase sempre apresentam mutações no p53. Fora isso, as mutações no carcinoma seroso de alto grau são difíceis de caracterizar além de seu alto grau de instabilidade genômica . BRCA1 e BRCA2 são essenciais para o reparo do DNA de recombinação homóloga, e as mutações da linha germinativa nesses genes são encontradas em cerca de 15% das pessoas com câncer de ovário. As mutações mais comuns em BRCA1 e BRCA2 são as mutações frameshift que se originaram em uma pequena população fundadora de judeus Ashkenazi.

Quase 100% dos carcinomas mucinosos raros apresentam mutações no KRAS e amplificações do ERBB2 (também conhecido como Her2 / neu ). No geral, 20% dos cânceres de ovário têm mutações em Her2 / neu .

Os carcinomas serosos podem se desenvolver a partir do carcinoma intraepitelial tubário seroso , em vez de se desenvolverem espontaneamente a partir do tecido ovariano. Outros carcinomas se desenvolvem a partir de cistos de inclusão cortical , que são grupos de células ovarianas epiteliais dentro do estroma .

Diagnóstico

Exame

Um câncer de ovário muito grande, visto na TC
Micrografia de carcinoma seroso , um tipo de câncer de ovário, diagnosticado no fluido peritoneal

O diagnóstico de câncer de ovário começa com um exame físico (incluindo um exame pélvico ), um exame de sangue (para CA-125 e às vezes outros marcadores) e ultrassom transvaginal . Às vezes, um exame retovaginal é usado para ajudar a planejar uma cirurgia. O diagnóstico deve ser confirmado com cirurgia para inspecionar a cavidade abdominal , fazer biópsias (amostras de tecido para análise microscópica ) e procurar células cancerosas no fluido abdominal. Isso ajuda a determinar se uma massa ovariana é benigna ou maligna.

Os estágios iniciais do câncer de ovário (I / II) são difíceis de diagnosticar porque a maioria dos sintomas é inespecífica e, portanto, de pouca utilidade no diagnóstico; como resultado, raramente é diagnosticado até que se espalhe e avance para estágios posteriores (III / IV). Além disso, os sintomas do câncer de ovário podem ser semelhantes aos da síndrome do intestino irritável . Em pacientes nas quais a gravidez é uma possibilidade, o nível de BHCG pode ser medido durante o processo de diagnóstico. Alfa-fetoproteína sérica , enolase neurônio-específica e lactato desidrogenase podem ser medidas em meninas e adolescentes com suspeita de tumores ovarianos, pois pacientes mais jovens têm maior probabilidade de apresentar tumores malignos de células germinativas.

Um exame físico, incluindo um exame pélvico e um ultrassom pélvico (transvaginal ou outro) são essenciais para o diagnóstico: o exame físico pode revelar aumento da circunferência abdominal e / ou ascite (fluido na cavidade abdominal), enquanto o exame pélvico pode revelar um ovário ou massa abdominal. Uma massa anexial é um achado significativo que geralmente indica câncer de ovário, especialmente se for fixo, nodular, irregular, sólido e / ou bilateral. 13–21% das massas anexiais são causadas por malignidade; no entanto, existem outras causas benignos de massas anexiais, incluindo quisto folicular ovariana , leiomioma , endometriose , gravidez ectópica , hidrossalpinge , abcesso tuboovarian , torção do ovário , cisto dermoide , cistadenoma (seroso ou mucoso), diverticular ou abcesso apendicular , tumor da bainha do nervo , rim pélvico , divertículo ureteral ou da bexiga , mesotelioma cístico benigno do peritônio , tuberculose peritoneal ou cisto paraovariano . Ovários que podem ser sentidos também são um sinal de câncer de ovário em mulheres na pós-menopausa. Outras partes de um exame físico para suspeita de câncer de ovário podem incluir um exame de mama e um exame retal digital . A palpação dos linfonodos supraclaviculares , axilares e inguinais pode revelar linfadenopatia , que pode ser indicativa de metástase. Outro indicador pode ser a presença de derrame pleural , que pode ser notado à ausculta .

Quando uma malignidade ovariana é incluída em uma lista de possibilidades diagnósticas, um número limitado de testes laboratoriais é indicado. Geralmente, é obtido um hemograma completo e um teste de eletrólito sérico; quando um câncer de ovário está presente, esses testes geralmente mostram um alto número de plaquetas (20–25% das pessoas) e níveis baixos de sódio no sangue devido a sinais químicos secretados pelo tumor. Um teste positivo para inibina A e inibina B pode indicar um tumor de células da granulosa.

Um exame de sangue para uma molécula marcadora chamada CA-125 é útil no diagnóstico diferencial e no acompanhamento da doença, mas por si só não se mostrou um método eficaz para rastrear o câncer de ovário em estágio inicial devido ao seu baixo nível inaceitável sensibilidade e especificidade. Os níveis de CA-125 em pessoas na pré-menopausa acima de 200 U / mL podem indicar câncer de ovário, assim como qualquer elevação de CA-125 acima de 35 U / mL em pessoas na pós-menopausa. Os níveis de CA-125 não são precisos no câncer de ovário em estágio inicial, já que metade das pacientes com câncer de ovário em estágio I tem um nível normal de CA-125. CA-125 também pode estar elevado em condições benignas (não cancerosas), incluindo endometriose , gravidez , miomas uterinos , menstruação , cistos ovarianos , lúpus eritematoso sistêmico , doença hepática , doença inflamatória intestinal , doença inflamatória pélvica e leiomioma . HE4 é outro candidato para teste de câncer de ovário, embora não tenha sido testado extensivamente. Outros marcadores tumorais de cancro do ovário incluem CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , proteína imunossupressora ácida , haptoglobina-alfa , OVX1 , mesotelina , ácido lisofosfatídico , osteopontina , e factor de crescimento de fibroblastos 23 .

O uso de painéis de análise de sangue pode ajudar no diagnóstico. O painel OVA1 inclui CA-125, beta-2 microglobulina , transferrina , apolipoproteína A1 e transtirretina . OVA1 acima de 5,0 em pessoas na pré-menopausa e 4,4 em pessoas na pós-menopausa indica um alto risco de câncer. Um conjunto diferente de testes de laboratório é usado para detectar tumores estromais de cordão sexual. Altos níveis de testosterona ou sulfato de desidroepiandrosterona , combinados com outros sintomas e altos níveis de inibina A e inibina B podem ser indicativos de um SCST de qualquer tipo.

A pesquisa atual está procurando maneiras de considerar a proteômica do marcador tumoral em combinação com outros indicadores de doença (ou seja, radiologia e / ou sintomas) para melhorar a precisão do diagnóstico. O desafio de tal abordagem é que a prevalência díspar de câncer de ovário significa que mesmo o teste com sensibilidade e especificidade muito altas ainda levará a uma série de resultados falsos positivos, que por sua vez podem levar a problemas como a realização de procedimentos cirúrgicos nos quais o câncer não é encontrado no intraoperatório. As abordagens genômicas ainda não foram desenvolvidas para o câncer de ovário.

A tomografia computadorizada é preferida para avaliar a extensão do tumor na cavidade abdominopélvica, embora a ressonância magnética também possa ser usada. A tomografia computadorizada também pode ser útil para encontrar endurecimento omental ou diferenciar fluido de tumor sólido no abdômen, especialmente em tumores de baixo potencial maligno. No entanto, pode não detectar tumores menores. Às vezes, uma radiografia de tórax é usada para detectar metástases no tórax ou derrame pleural . Outro teste para doença metastática, embora raramente usado, é um enema de bário , que pode mostrar se o cólon retossigmóide está envolvido na doença. A tomografia por emissão de pósitrons , cintilografia óssea e paracentese têm uso limitado; na verdade, a paracentese pode causar a formação de metástases no local de inserção da agulha e pode não fornecer resultados úteis. No entanto, a paracentese pode ser usada nos casos em que não há massa pélvica e a ascite ainda está presente. Um médico com suspeita de câncer de ovário também pode realizar mamografia ou biópsia endometrial (no caso de sangramento anormal) para avaliar a possibilidade de neoplasias mamárias e endometriais, respectivamente. A ultrassonografia vaginal é frequentemente o estudo de imagem de primeira linha realizado quando uma massa anexial é encontrada. Várias características de uma massa anexial indicam malignidade ovariana; geralmente são sólidos, irregulares, multiloculares e / ou grandes; e eles geralmente têm características papilares, vasos centrais e / ou septações internas irregulares. No entanto, SCST não tem características definitivas no estudo radiográfico.

Para diagnosticar definitivamente o câncer de ovário, é necessário um procedimento cirúrgico para inspecionar o abdômen. Pode ser um procedimento aberto ( laparotomia , incisão na parede abdominal ) ou cirurgia fechadura ( laparoscopia ). Durante esse procedimento, o tecido suspeito é removido e enviado para análise microscópica . Normalmente, isso inclui uma salpingo-ooforectomia unilateral , remoção de um único ovário afetado e da trompa de Falópio. O fluido da cavidade abdominal também pode ser analisado em busca de células cancerosas . Se o câncer for encontrado, este procedimento também pode ser usado para determinar a extensão de sua disseminação (que é uma forma de estadiamento do tumor ).

Pontuação de risco

Um método amplamente conhecido de estimar o risco de câncer de ovário maligno é o índice de risco de malignidade (RMI), calculado com base em uma investigação inicial . Uma pontuação RMI de mais de 200 ou 250 é geralmente considerada como um indicador de alto risco de câncer de ovário.

O RMI é calculado como:

RMI = pontuação de ultrassom × pontuação da menopausa x nível de CA-125 em U / ml.

Dois métodos podem ser usados ​​para determinar a pontuação de ultrassom e a pontuação da menopausa, com as pontuações resultantes sendo referidas como RMI 1 e RMI 2, respectivamente, dependendo do método usado.

Recurso RMI 1 RMI 2

Anormalidades de ultrassom:

  • cisto multilocular
  • áreas sólidas
  • ascite
  • metástases intra-abdominais
Pontuação da menopausa
CA-125 Quantidade em U / ml Quantidade em U / ml

Outro método para quantificar o risco de câncer de ovário é o Algoritmo de Risco de Câncer de Ovário (ROCA), que observa os níveis ao longo do tempo e determina se eles estão aumentando rapidamente o suficiente para justificar a ultrassonografia transvaginal. O algoritmo de risco de malignidade ovariana usa níveis de CA-125 e níveis de HE4 para calcular o risco de câncer de ovário; pode ser mais eficaz do que RMI. Os modelos IOTA podem ser usados ​​para estimar a probabilidade de um tumor anexial ser maligno. Eles incluem o modelo de risco LR2, cálculo do risco de regras simples (SRrisk) e modelo de avaliação de diferentes neoplasias no anexo (ADNEX) que pode ser usado para avaliar o risco de malignidade em uma massa anexa, com base em suas características e fatores de risco. O algoritmo QCancer (Ovário) é usado para prever a probabilidade de câncer de ovário a partir de fatores de risco.

Patologia

Câncer de ovário em mulheres com mais de 20 anos, com área representando a incidência relativa e a cor representando a taxa de sobrevivência relativa de cinco anos

Os cânceres de ovário são classificados de acordo com a aparência microscópica de suas estruturas ( histologia ou histopatologia ). A histologia dita muitos aspectos do tratamento clínico, manejo e prognóstico . A patologia macroscópica dos cânceres de ovário é muito semelhante, independentemente do tipo histológico: os tumores de ovário têm massas sólidas e císticas. De acordo com a SEER , os tipos de câncer de ovário em mulheres com 20 anos ou mais são:

Porcentagem de
câncer de ovário
em mulheres
com mais de 20 anos
Porcentagem de
câncer de ovário
em mulheres
com mais de 20 anos por

subdivisão

Histologia RSR de cinco anos
89,7 Tumor epitelial-estromal de superfície ( adenocarcinoma ) 54,4
26,4 Cistadenocarcinoma seroso papilar 21,0
15,9 Adenocarcinoma limítrofe
(subestimado - curto intervalo de coleta de dados)
98,2
12,6 Adenocarcinoma, sem outra especificação 18,3
9,8 Tumor endometrioide 70,9
5,8 Cistadenocarcinoma seroso 44,2
5,5 Papilar 21,0
4,2 Cistadenocarcinoma mucinoso 77,7
4,0 Tumor de ovário de células claras 61,5
3,4 Adenocarcinoma mucinoso 49,1
1,3 Cistadenocarcinoma 50,7
5,5 Carcinoma
4,1 Carcinoma sem outra especificação 26,8
1,1 Tumor estromal de cordão sexual 87,8
0,3 Outros carcinomas, especificados 37,3
1,7 Tumor de Muller 29,8
1,5 Tumor de células germinativas 91,0
0,8 Teratoma 89,1
0,5 Disgerminoma 96,8
0,3 Outro, especificado 85,1
0,6 Não especificados 23,0
0,5 Epidermóide ( carcinoma de células escamosas ) 51,3
0,2 Tumor de Brenner 67,9
0,2 Outro, especificado 71,7

Os cânceres de ovário são histológica e geneticamente divididos em tipo I ou tipo II. Os cânceres do tipo I são de baixo grau histológico e incluem carcinomas endometrióides, mucinosos e de células claras. Os cânceres do tipo II são de alto grau histológico e incluem carcinoma seroso e carcinossarcoma.

Carcinoma epitelial

Um espécime patológico de carcinoma de ovário

O tumor epitelial-estromal de superfície , também conhecido como carcinoma epitelial de ovário, é o tipo mais comum de câncer de ovário, representando aproximadamente 90% dos cânceres de ovário. Inclui tumor seroso , tumor endometrioide e cistadenocarcinoma mucinoso . Os tumores menos comuns são câncer endometrioide maligno de ovário, câncer de ovário de células claras e tumor de Brenner ( carcinoma de células transicionais do ovário ). O câncer epitelial de ovário se desenvolve a partir do epitélio , uma camada de células que cobre o ovário.

Carcinoma seroso

A maioria das pessoas com carcinoma epitelial de ovário, cerca de dois terços, tem carcinoma seroso , embora essa proporção seja estimada em 80%. O carcinoma seroso de baixo grau é menos agressivo do que os carcinomas serosos de alto grau, embora normalmente não responda bem à quimioterapia ou aos tratamentos hormonais. Acredita-se que os carcinomas serosos se iniciem na trompa de Falópio . Histologicamente, os adenocarcinomas serosos apresentam corpos de psammoma . Os adenocarcinomas serosos de baixo grau se assemelham ao epitélio das tubas uterinas, enquanto os adenocarcinomas serosos de alto grau mostram anaplasia e atipia nuclear .

50% das vezes, os carcinomas serosos são bilaterais e, em 85% dos casos, eles se espalharam para além do ovário no momento do diagnóstico. A maioria tem diâmetro superior a 15 cm.

O Carcinoma Intraepitelial Seroso Tubal (STIC) é agora reconhecido como a lesão precursora da maioria dos chamados carcinomas serosos ovarianos de alto grau. STIC é caracterizado por

  1. Coloração anormal de p53
  2. Índice de proliferação Ki67 superior a 10%
  3. WT1 positivo (para excluir metástases)
Carcinoma de células pequenas

O carcinoma de ovário de pequenas células é raro e agressivo, com dois subtipos principais: hipercalcêmico e pulmonar. É tipicamente fatal 2 anos após o diagnóstico. O carcinoma de ovário hipercalcêmico de pequenas células afeta predominantemente pessoas na faixa dos 20 anos, causa níveis elevados de cálcio no sangue e afeta um ovário. O câncer pulmonar de ovário de pequenas células geralmente afeta os ovários de mulheres mais velhas e se parece com o carcinoma de células de aveia do pulmão .

Carcinoma peritoneal primário

Os carcinomas peritoneais primários se desenvolvem a partir do peritônio , uma membrana que cobre a cavidade abdominal que tem a mesma origem embrionária do ovário. Eles são frequentemente discutidos e classificados com câncer de ovário quando afetam o ovário. Eles podem se desenvolver mesmo após a remoção dos ovários e podem ser semelhantes ao mesotelioma .

Carcinoma de células claras

Os carcinomas de ovário de células claras geralmente não respondem bem à quimioterapia e podem estar relacionados à endometriose. Eles representam aproximadamente 5% de todos os cânceres endometriais. Mulheres japonesas desenvolvem câncer de ovário de células claras com mais freqüência do que outros grupos de mulheres.

Adenocarcinoma de células claras
Células de Hobnail observadas em uma amostra de carcinoma de células claras

Os adenocarcinomas de células claras são histopatologicamente semelhantes a outros carcinomas de células claras , com células claras e células tipo "hobnail" . Eles representam aproximadamente 5–10% dos cânceres epiteliais de ovário e estão associados à endometriose na cavidade pélvica. Eles são tipicamente em estágio inicial e, portanto, curáveis ​​por cirurgia, mas os adenocarcinomas de células claras avançados (aproximadamente 20%) têm um prognóstico ruim e são frequentemente resistentes à quimioterapia de platina.

Endometrioide

Os adenocarcinomas endometrioides constituem aproximadamente 15–20% dos cânceres epiteliais de ovário. Por serem tipicamente de baixo grau, os adenocarcinomas endometrioides têm um bom prognóstico. Esses tumores freqüentemente co-ocorrem com endometriose ou câncer endometrial.

Tumor mülleriano misto maligno (carcinossarcoma)

Os tumores müllerianos mistos representam menos de 1% do câncer de ovário. Eles têm células epiteliais e mesenquimais visíveis e tendem a ter um prognóstico ruim.

Mucinoso

Os tumores mucinosos incluem adenocarcinoma mucinoso e cistadenocarcinoma mucinoso.

Adenocarcinoma mucinoso

Os adenocarcinomas mucinosos constituem 5–10% dos cânceres epiteliais de ovário. Histologicamente, eles são semelhantes aos adenocarcinomas intestinais ou cervicais e muitas vezes são na verdade metástases de cânceres de apêndice ou cólon . Os adenocarcinomas mucinosos avançados têm um prognóstico desfavorável, geralmente pior do que os tumores serosos, e costumam ser resistentes à quimioterapia com platina, embora sejam raros.

Pseudomixoma peritoneu

Pseudomixoma peritoneu refere-se a uma coleção de material mucoso ou gelatinoso encapsulado na cavidade abdominopélvica, que muito raramente é causado por um tumor mucinoso ovariano primário. Mais comumente, está associada a metástases ovarianas de câncer intestinal.

Epitelial indiferenciado

Os cânceres indiferenciados - aqueles em que o tipo de célula não pode ser determinado - constituem cerca de 10% dos cânceres epiteliais de ovário e têm um prognóstico comparativamente ruim. Quando examinados ao microscópio, esses tumores apresentam células muito anormais que estão organizadas em aglomerados ou camadas. Normalmente, existem aglomerados reconhecíveis de células serosas dentro do tumor.

Tumor maligno de Brenner

Os tumores malignos de Brenner são raros. Histologicamente, apresentam estroma fibroso denso com áreas de epitélio transicional e alguma diferenciação escamosa. Para ser classificado como tumor de Brenner maligno, ele deve ter focos de tumor de Brenner e carcinoma de células transicionais. O componente do carcinoma de células transicionais geralmente é pouco diferenciado e se assemelha ao câncer do trato urinário.

Carcinoma de células transicionais

Os carcinomas de células transicionais representam menos de 5% dos cânceres de ovário. Histologicamente, eles parecem semelhantes ao carcinoma da bexiga . O prognóstico é intermediário - melhor do que a maioria dos cânceres epiteliais, mas pior do que os tumores malignos de Brenner.

Tumor estromal de cordão sexual

Tumor estromal de cordão sexual , incluindo tumor de células da granulosa produtoras de estrogênio , o thecoma benigno e tumor virilizante de células de Sertoli-Leydig ou arrenoblastoma , é responsável por 7% dos cânceres de ovário. Eles ocorrem com mais frequência em mulheres entre 50 e 69 anos de idade, mas podem ocorrer em mulheres de qualquer idade, incluindo meninas. Eles não são tipicamente agressivos e geralmente são unilaterais; portanto, geralmente são tratados apenas com cirurgia. Os tumores estromais de cordão sexual são os principais tumores ovarianos produtores de hormônios.

Várias células diferentes do mesênquima podem dar origem a tumores do cordão sexual ou do estroma. Estes incluem fibroblastos e células endócrinas. Os sintomas de um tumor de ovário estromal ou cordão sexual podem diferir de outros tipos de câncer de ovário. Os sinais e sintomas comuns incluem torção ovariana , hemorragia ou ruptura do tumor, massa abdominal e distúrbio hormonal. Em crianças, a pseudopuberdade precoce isossexual pode ocorrer com os tumores de células da granulosa por produzirem estrogênio. Esses tumores causam anormalidades na menstruação ( sangramento excessivo , menstruação infrequente ou nenhuma menstruação ) ou sangramento pós-menopausa. Como esses tumores produzem estrogênio, eles podem causar ou ocorrer ao mesmo tempo que o câncer de endométrio ou de mama . Outros tumores de cordão sexual / estromal apresentam sintomas distintos. Os tumores das células de Sertoli-Leydig causam virilização e crescimento excessivo do cabelo devido à produção de testosterona e androstenediona , que também pode causar a síndrome de Cushing em casos raros. Além disso, ocorrem tumores estromais de cordão sexual que não causam desequilíbrio hormonal, incluindo fibromas benignos, que causam ascite e hidrotórax . Com os tumores de células germinativas, os tumores do estroma do cordão sexual são o câncer de ovário mais comum diagnosticado em mulheres com menos de 20 anos.

Tumor de células da granulosa

Os tumores de células da granulosa são os tumores estromais de cordão sexual mais comuns, perfazendo 70% dos casos, e são divididos em dois subtipos histológicos: tumores de células da granulosa adultos, que se desenvolvem em mulheres com mais de 50 anos, e tumores da granulosa juvenis, que se desenvolvem antes da puberdade ou antes dos 30 anos de idade. Ambos se desenvolvem no folículo ovariano a partir de uma população de células que circunda as células germinativas .

Tumor de células da granulosa adulta

Os tumores de células da granulosa em adultos são caracterizados por um início tardio (mais de 30 anos, 50 em média). Esses tumores produzem altos níveis de estrogênio, o que causa seus sintomas característicos: menometrorragia ; hiperplasia endometrial ; seios aumentados e sensíveis ; sangramento pós-menopausa ; e amenorreia secundária . A massa do tumor pode causar outros sintomas, incluindo dor abdominal e distensão, ou sintomas semelhantes a uma gravidez ectópica se o tumor sangrar e se romper.

Tumor juvenil de células da granulosa
Tumor de células de Sertoli-Leydig

Os tumores de Sertoli-Leydig são mais comuns em mulheres antes dos 30 anos e particularmente comuns antes da puberdade.

Tumores esclerosantes do estroma

Os tumores esclerosantes do estroma geralmente ocorrem em meninas antes da puberdade ou em mulheres antes dos 30 anos de idade.

Tumor de células germinativas

Os tumores de células germinativas do ovário se desenvolvem a partir das células germinativas do ovário . O tumor de células germinativas é responsável por cerca de 30% dos tumores de ovário, mas apenas 5% dos cânceres de ovário, porque a maioria dos tumores de células germinativas são teratomas e a maioria dos teratomas são benignos. Os teratomas malignos tendem a ocorrer em mulheres mais velhas, quando uma das camadas germinativas do tumor se transforma em carcinoma de células escamosas . Os tumores de células germinativas tendem a ocorrer em mulheres jovens (20 a 30 anos) e meninas, constituindo 70% do câncer de ovário visto nessa faixa etária. Os tumores de células germinativas podem incluir disgerminomas, teratomas, tumores do saco vitelino / tumores do seio endodérmico e coriocarcinomas, quando surgem no ovário. Alguns tumores de células germinativas têm um isocromossomo 12, onde um braço do cromossomo 12 é excluído e substituído por uma duplicata do outro. A maioria dos cânceres de células germinativas tem um prognóstico melhor do que outros subtipos e são mais sensíveis à quimioterapia. É mais provável que estejam no estágio I no momento do diagnóstico. No geral, eles metastatizam com mais freqüência do que os cânceres de ovário epiteliais. Além disso, os marcadores de câncer usados ​​variam com o tipo de tumor: os coriocarcinomas são monitorados com beta-HCG e os tumores do seio endodérmico com alfa-fetoproteína .

Os tumores de células germinativas são geralmente descobertos quando se tornam grandes massas palpáveis. No entanto, como os tumores de cordão sexual, eles podem causar torção ovariana ou hemorragia e, em crianças, puberdade precoce isossexual. Eles freqüentemente metastatizam para os linfonodos próximos, especialmente para os linfonodos para-aórticos e pélvicos. O sintoma mais comum de tumores de células germinativas é a dor abdominal subaguda causada por sangramento do tumor, necrosamento ou alongamento da cápsula ovariana . Se o tumor se romper, causar sangramento significativo ou torcer o ovário, pode causar dor abdominal aguda , que ocorre em menos de 10% das pessoas com tumores de células germinativas. Eles também podem secretar hormônios que alteram o ciclo menstrual . Em 25% dos tumores de células germinativas, o câncer é descoberto durante um exame de rotina e não causa sintomas.

Diagnosticar tumores de células germinativas pode ser difícil porque o ciclo menstrual normal e a puberdade podem causar dor e sintomas pélvicos, e uma jovem pode até acreditar que esses sintomas são de gravidez e não procurar tratamento devido ao estigma da gravidez na adolescência . Os exames de sangue para alfa-fetoproteína, cariótipo , gonadotrofina coriônica humana e função hepática são usados ​​para diagnosticar tumor de células germinativas e potencial disgenesia gonadal coocorrente. Um tumor de células germinativas pode ser inicialmente confundido com um cisto ovariano benigno .

Disgerminoma

O disgerminoma é responsável por 35% dos cânceres de ovário em mulheres jovens e é o tumor de células germinativas com maior probabilidade de metástase para os nódulos linfáticos; metástases nodais ocorrem em 25-30% dos casos. Estes tumores podem ter mutações nos o KIT gene , uma mutação conhecida pelo seu papel no tumor do estroma gastrointestinal . Pessoas com um cariótipo XY e ovários ( disgenesia gonadal ) ou um cariótipo X, 0 e ovários ( síndrome de Turner ) que desenvolvem um disgerminoma unilateral correm o risco de um gonadoblastoma no outro ovário e, neste caso, ambos os ovários são geralmente removidos quando um disgerminoma unilateral é descoberto para evitar o risco de outro tumor maligno. Os gonadoblastomas em pessoas com síndrome de Swyer ou Turner tornam-se malignos em aproximadamente 40% dos casos. No entanto, em geral, os disgerminomas são bilaterais em 10–20% das vezes.

Eles são compostos de células que não podem se diferenciar mais e se desenvolver diretamente a partir de células germinativas ou de gonadoblastomas. Disgerminomas conter sinciciotrofoblastos em aproximadamente 5% dos casos, e pode, por conseguinte, fazer com que os níveis de hCG elevados. Na aparência macroscópica, os disgerminomas são tipicamente rosa a castanho-amarelados, têm vários lobos e são sólidos. Microscopicamente, parecem idênticos aos seminomas e muito próximos às células germinativas primordiais embrionárias , apresentando células claras arredondadas, grandes, poliédricas . Os núcleos são uniformes e redondos ou quadrados com nucléolos proeminentes e o citoplasma apresenta níveis elevados de glicogênio . A inflamação é outra característica histológica proeminente dos disgerminomas.

Coriocarcinoma

O coriocarcinoma pode ocorrer como um tumor ovariano primário que se desenvolve a partir de uma célula germinativa, embora seja geralmente uma doença gestacional que produz metástases para o ovário. O coriocarcinoma ovariano primário tem um prognóstico ruim e pode ocorrer sem gravidez. Eles produzem altos níveis de hCG e podem causar puberdade precoce em crianças ou menometrorragia (menstruação irregular e intensa) após a menarca.

Teratoma imaturo (sólido)

Os teratomas imaturos ou sólidos são o tipo mais comum de tumor de células germinativas do ovário, representando 40–50% dos casos. Os teratomas são caracterizados pela presença de tecidos desorganizados originando-se de todas as três camadas germinativas embrionárias : ectoderme , mesoderme e endoderme ; os teratomas imaturos também têm células- tronco indiferenciadas que os tornam mais malignos do que os teratomas maduros (cistos dermóides). Os diferentes tecidos são visíveis na patologia macroscópica e geralmente incluem osso, cartilagem, cabelo, muco ou sebo , mas esses tecidos não são visíveis do lado de fora, que parece ser uma massa sólida com lobos e cistos. Histologicamente, eles têm grandes quantidades de neuroectoderme organizadas em lâminas e túbulos junto com a glia ; a quantidade de tecido neural determina o grau histológico. Os teratomas imaturos geralmente afetam apenas um ovário (10% co-ocorrem com cistos dermóides) e geralmente metastatizam por todo o peritônio. Eles também podem fazer com que implantes de teratoma maduros cresçam por todo o abdômen em uma doença chamada síndrome do teratoma em crescimento ; geralmente são benignos, mas continuarão a crescer durante a quimioterapia e, muitas vezes, necessitarão de mais cirurgias. Ao contrário dos teratomas maduros, os teratomas imaturos formam muitas aderências , tornando-os menos propensos a causar torção ovariana. Não há um marcador específico para teratomas imaturos, mas o antígeno carcinoembrionário (CEA), CA-125, CA19-9 ou AFP pode às vezes indicar um teratoma imaturo.

Os teratomas em estágio I constituem a maioria (75%) dos casos e têm o melhor prognóstico, com 98% dos pacientes sobrevivendo 5 anos; se um tumor em estágio I também for de grau 1, ele pode ser tratado apenas com cirurgia unilateral. Os tumores de estágio II a IV constituem o quarto restante dos casos e têm um pior prognóstico, com 73–88% dos pacientes sobrevivendo 5 anos.

Teratoma maduro (cisto dermóide)

Os teratomas maduros, ou cistos dermóides, são tumores raros que consistem principalmente de tecido benigno que se desenvolve após a menopausa. Os tumores são constituídos por tecido desorganizado com nódulos de tecido maligno, que podem ser de vários tipos. O tumor maligno mais comum é o carcinoma de células escamosas , mas adenocarcinoma , carcinoma de células basais , tumor carcinóide , tumor neuroectodérmico , melanoma maligno , sarcoma , tumor sebácea , e STRUMA OVARII também pode ser parte do cisto dermoide. Eles são tratados com cirurgia e quimioterapia adjuvante de platina ou radiação.

Tumor do saco vitelino / tumor do seio endodérmico

Os tumores do saco vitelino , anteriormente chamados de tumores do seio endodérmico, constituem aproximadamente 10–20% das neoplasias malignas de células germinativas do ovário e têm o pior prognóstico de todos os tumores de células germinativas do ovário . Eles ocorrem antes da menarca (em um terço dos casos) e depois da menarca (os dois terços restantes dos casos). Metade das pessoas com tumores do saco vitelino são diagnosticados no estágio I. Normalmente, eles são unilaterais até a metástase, que ocorre na cavidade peritoneal e através da corrente sanguínea até os pulmões. Os tumores do saco vitelino crescem rapidamente e recorrem facilmente, e não são facilmente tratáveis ​​depois de terem recorrido. Os tumores do saco vitelino em estágio I são altamente tratáveis, com uma taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos de 93%, mas os tumores em estágio II-IV são menos tratáveis, com taxas de sobrevida de 64-91%.

Sua aparência macroscópica é sólida, friável e amarela, com áreas necróticas e hemorrágicas. Eles também costumam conter cistos que podem degenerar ou romper. Histologicamente, os tumores do saco vitelino são caracterizados pela presença de corpos de Schiller-Duval (que são patognomônicos para tumores do saco vitelino) e um padrão reticular. Os tumores do saco vitelino comumente secretam alfa-fetoproteína e podem ser corados imunohistoquimicamente quanto à sua presença; o nível de alfa-fetoproteína no sangue é um marcador útil de recorrência.

Carcinoma embrionário

Os carcinomas embrionários, um tipo de tumor raro geralmente encontrado em tumores mistos, se desenvolvem diretamente a partir de células germinativas, mas não são diferenciados terminalmente; em casos raros, eles podem se desenvolver em gônadas disgenéticas. Eles podem se desenvolver em uma variedade de outras neoplasias, incluindo coriocarcinoma, tumor do saco vitelino e teratoma. Ocorrem em pessoas mais jovens, com idade média de 14 anos ao diagnóstico, e secretam alfa-fetoproteína (em 75% dos casos) e hCG.

Histologicamente, o carcinoma embrionário se assemelha ao disco embrionário , formado por células epiteliais anaplásicas em lâminas desorganizadas, com espaços semelhantes a glândulas e estruturas papilares.

Poliembrioma

Os polembriomas, a forma mais imatura de teratoma e tumores ovarianos muito raros, são histologicamente caracterizados por terem vários corpos semelhantes a embriões com estruturas que lembram um disco germinativo , saco vitelino e saco amniótico . Células gigantes sincitiotrofoblasto também ocorrem em poliembriomas.

Carcinoma de células escamosas

Os carcinomas escamosos de ovário primários são raros e têm um prognóstico ruim quando avançados. Mais tipicamente, os carcinomas de células escamosas do ovário são metástases cervicais, áreas de diferenciação em um tumor endometrioide ou derivadas de um teratoma maduro.

Tumores mistos

Os tumores mistos contêm elementos de mais de uma das classes anteriores de histologia tumoral. Para ser classificado como tumor misto, o tipo menor deve representar mais de 10% do tumor. Embora os carcinomas mistos possam ter qualquer combinação de tipos de células, os cânceres de ovário mistos são tipicamente serosos / endometrióides ou células claras / endometrióides. Os tumores de células germinativas mistos constituem aproximadamente 25-30% de todos os cânceres de ovário de células germinativas, com combinações de disgerminoma, tumor do saco vitelino e / ou teratoma imaturo. O prognóstico e o tratamento variam com base nos tipos de células componentes.

Câncer de ovário secundário

O câncer de ovário também pode ser um câncer secundário, o resultado da metástase de um câncer primário em outra parte do corpo. Cerca de 7% dos cânceres de ovário são causados ​​por metástases, enquanto o restante são cânceres primários. Cancros primários comuns são o cancro da mama , cancro do cólon , cancro do apêndice , e cancro do estômago (cancros gástricos primários que metastizar para o ovário são chamados de tumores de Krukenberg ). Os tumores de Krukenberg possuem células em anel de sinete e células mucinosas. O câncer endometrial e os linfomas também podem gerar metástases para o ovário.

Tumores limítrofes

Os tumores ovarianos limítrofes , às vezes chamados de tumores ovarianos de baixo potencial maligno (LMP), têm algumas características benignas e outras malignas. Os tumores LMP representam aproximadamente 10% -15% de todos os tumores ovarianos. Eles se desenvolvem mais cedo do que o câncer de ovário epitelial, por volta dos 40-49 anos. Eles normalmente não têm invasão extensa; 10% dos tumores LMP têm áreas de microinvasão estromal (<3 mm, <5% do tumor). Os tumores LMP têm outras características anormais, incluindo aumento da mitose, mudanças no tamanho da célula ou do núcleo , núcleos anormais , estratificação celular e pequenas projeções nas células (projeções papilares). Características serosas e / ou mucinosas podem ser vistas no exame histológico, e a histologia serosa constitui a esmagadora maioria dos tumores LMP avançados. Mais de 80% dos tumores LMP estão no Estágio I; 15% estão nos estágios II e III e menos de 5% estão nos estágios IV. Os implantes de tumores LMP costumam ser não invasivos.

Staging

O câncer de ovário é testado usando o sistema de estadiamento FIGO e usa informações obtidas após a cirurgia, que pode incluir uma histerectomia abdominal total via laparotomia mediana , remoção de (geralmente) ovários e trompas de Falópio , (geralmente) o omento , lavagens pélvicas (peritoneais) , avaliação dos linfonodos retroperitoneais (incluindo os linfonodos pélvicos e para-aórticos ), apendicectomia em suspeita de tumores mucinosos e biópsias pélvicas / peritoneais para citopatologia . Cerca de 30% dos cânceres de ovário que parecem confinados ao ovário metastatizaram microscopicamente, razão pela qual mesmo os cânceres em estágio I devem ser completamente testados. Observou-se que 22% dos cânceres presumidos em estágio I apresentam metástases linfáticas. O estágio AJCC é igual ao estágio FIGO. O sistema de estadiamento AJCC descreve a extensão do tumor primário (T), a ausência ou presença de metástases para os linfonodos próximos (N) e a ausência ou presença de metástases à distância (M). O estágio mais comum no diagnóstico é o estágio IIIc, com mais de 70% dos diagnósticos.

FIGO

Depósito de adenocarcinoma de ovário no mesentério do intestino delgado
Estágios FIGO do câncer de ovário
Estágio Descrição
eu O câncer é completamente limitado ao ovário
I A envolve um ovário, cápsula intacta, nenhum tumor na superfície ovariana, lavagens negativas
IB envolve ambos os ovários; cápsula intacta; nenhum tumor na superfície ovariana; lavagens negativas
IC tumor envolve um ou ambos os ovários
IC1 derramamento cirúrgico
IC2 cápsula rompida ou tumor na superfície ovariana
IC3 ascite ou lavagens positivas
II extensão pélvica do tumor (deve ser confinada à pelve) ou tumor peritoneal primário, envolve um ou ambos os ovários
IIA tumor encontrado no útero ou trompas de falópio
IIB tumor em outra parte da pelve
III câncer encontrado fora da pelve ou nos nódulos linfáticos retroperitoneais, envolve um ou ambos os ovários
IIIA metástase em linfonodos retroperitoneais ou metástase extrapélvica microscópica
IIIA1 metástase em linfonodos retroperitoneais
IIIA1 (i) a metástase tem menos de 10 mm de diâmetro
IIIA1 (ii) a metástase é maior que 10 mm de diâmetro
IIIA2 metástase microscópica no peritônio, independentemente do estado do linfonodo retroperitoneal
IIIB metástase no peritônio menor ou igual a 2 cm de diâmetro, independentemente do estado do linfonodo retroperitoneal; ou metástase para o fígado ou cápsula do baço
IIIC metástases no peritônio com diâmetro maior que 2 cm, independentemente do estado do linfonodo retroperitoneal; ou metástase para o fígado ou cápsula do baço
4 metástase distante (ou seja, fora do peritônio)
IVA derrame pleural contendo células cancerosas
IVB metástases para órgãos distantes (incluindo o parênquima do baço ou fígado), ou metástases para os linfonodos inguinais e extra-abdominais

AJCC / TNM

O sistema de estadiamento AJCC / TNM indica onde o tumor se desenvolveu, se espalhou para os nódulos linfáticos e metástase.

Estágios AJCC / TNM de câncer de ovário
Estágio Descrição
T Tumor primário
Tx Não pode ser avaliado
T0 Sem provas
T1 Tumor limitado a ovário / ovários
T1a Um ovário com cápsula intacta, sem tumor de superfície e ascite / lavagens peritoneais negativas
T1b Ambos os ovários com cápsulas intactas, sem tumor de superfície e ascite / lavagens peritoneais negativas
T1c Um ou ambos os ovários com cápsula ou cápsulas rompidas, tumor de superfície, ascite / lavagens peritoneais positivas
T2 O tumor está nos ovários e na pelve (extensão ou implantação)
T2a Expansão para o útero ou trompas de Falópio, ascite / lavagens peritoneais negativas
T2b Expansão em outros tecidos pélvicos, ascite negativa / lavagens peritoneais
T2c Expansão para qualquer tecido pélvico, ascite / lavagens peritoneais positivas
T3 O tumor está nos ovários e metastatizou fora da pelve para o peritônio (incluindo a cápsula do fígado)
T3a Metástase microscópica
T3b Metástase macroscópica menor que 2 cm de diâmetro
T3c Metástase macroscópica maior que 2 cm de diâmetro
N Metástase de linfonodo regional
Nx Não pode ser avaliado
N0 Sem metástase
N1 Metástase presente
M Metástase distante
M0 Sem metástase
M1 Metástase presente (excluindo cápsula hepática, incluindo parênquima hepático e derrame pleural confirmado citologicamente)

Os estágios AJCC / TNM podem ser correlacionados com os estágios FIGO:

FIGO T N M
eu T1 N0 M0
I A T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
IIB T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0 / N1 M0
4 Algum Algum M1

Classificação

Os tumores de grau 1 têm células bem diferenciadas (parecem muito semelhantes ao tecido normal) e são os que apresentam melhor prognóstico. Os tumores de grau 2 também são chamados de moderadamente bem diferenciados e são constituídos por células que se assemelham ao tecido normal. Os tumores de grau 3 têm o pior prognóstico e suas células são anormais, chamadas de pouco diferenciadas.

A metástase no câncer de ovário é muito comum no abdômen e ocorre por meio de esfoliação, onde as células cancerosas rompem a cápsula ovariana e são capazes de se mover livremente por toda a cavidade peritoneal. As metástases do câncer de ovário geralmente crescem na superfície dos órgãos, e não no seu interior; também são comuns no omento e no revestimento peritoneal. As células cancerosas também podem viajar através do sistema linfático e metastatizar para os nódulos linfáticos conectados aos ovários através dos vasos sanguíneos; ou seja, os gânglios linfáticos ao longo do ligamento infundibulopélvico , o ligamento largo e o ligamento redondo . Os grupos mais comumente afetados incluem os linfonodos paraaórticos , hipogástricos , ilíacos externos , obturadores e inguinais . Normalmente, o câncer de ovário não gera metástases para o fígado, pulmão, cérebro ou rins, a menos que seja uma doença recorrente; isso diferencia o câncer de ovário de muitas outras formas de câncer.

Prevenção

Pessoas com alto risco genético de câncer de ovário podem considerar a remoção cirúrgica de seus ovários como uma medida preventiva. Isso geralmente é feito após o término da idade reprodutiva. Isso reduz as chances de desenvolver câncer de mama (em cerca de 50%) e câncer de ovário (em cerca de 96%) em pessoas com alto risco. Mulheres com mutações no gene BRCA geralmente também têm suas trompas removidas ao mesmo tempo (salpingo-ooforectomia), uma vez que elas também têm um risco aumentado de câncer das trompas de Falópio . No entanto, essas estatísticas podem superestimar a redução de risco devido à forma como foram estudados.

Pessoas com histórico familiar significativo de câncer de ovário são frequentemente encaminhadas a um conselheiro genético para ver se o teste de mutações BRCA seria benéfico. O uso de anticoncepcionais orais, a ausência de "períodos" durante o ciclo menstrual e a laqueadura reduzem o risco. Pode haver uma associação de desenvolvimento de câncer de ovário e estimulação ovariana durante os tratamentos de infertilidade. A endometriose tem sido associada ao câncer de ovário. A infecção por papilomavírus humano , tabagismo e talco não foram identificados como aumentando o risco de desenvolver câncer de ovário.

Triagem

Não existe uma maneira simples e confiável de testar o câncer de ovário em mulheres que não apresentam quaisquer sinais ou sintomas. O rastreamento não é recomendado em mulheres com risco médio, pois as evidências não apóiam uma redução no número de mortes e a alta taxa de testes falso-positivos pode levar a cirurgias desnecessárias, que são acompanhadas por seus próprios riscos. O teste de Papanicolaou não rastreia o câncer de ovário.

O câncer de ovário geralmente só é palpável em estágios avançados. A triagem não é recomendada usando medições de CA-125 , níveis de HE4 , ultrassom ou palpação anexial em mulheres com risco médio. O risco de desenvolver câncer de ovário em pessoas com fatores genéticos pode ser reduzido. Aqueles com predisposição genética podem se beneficiar do rastreamento. Este grupo de alto risco se beneficiou com a detecção precoce.

O câncer de ovário tem baixa prevalência, mesmo no grupo de alto risco de mulheres com idades entre 50 e 60 (cerca de uma em 2000), e o rastreamento de mulheres com risco médio tem mais probabilidade de dar resultados ambíguos do que detectar um problema que requer tratamento . Como os resultados ambíguos são mais prováveis ​​do que a detecção de um problema tratável e porque a resposta usual aos resultados ambíguos são intervenções invasivas, em mulheres de risco médio, os danos potenciais de fazer o rastreamento sem uma indicação superam os benefícios potenciais. O objetivo do rastreamento é diagnosticar o câncer de ovário em um estágio inicial, quando é mais provável que seja tratado com sucesso.

O rastreamento com ultrassom transvaginal , exame pélvico e níveis de CA-125 podem ser usados ​​em vez da cirurgia preventiva em mulheres com mutações BRCA1 ou BRCA2. Esta estratégia tem mostrado algum sucesso.

A triagem para CA125, uma substância química liberada por tumores ovarianos, com acompanhamento por ultrassom, mostrou-se ineficaz na redução da mortalidade em um estudo de larga escala no Reino Unido.

Gestão

Uma vez que seja determinado que o câncer de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário está presente, o tratamento é agendado por um oncologista ginecológico (um médico treinado para tratar o câncer do sistema reprodutor feminino). Oncologistas ginecológicos podem realizar cirurgias e administrar quimioterapia a mulheres com câncer de ovário. Um plano de tratamento é desenvolvido.

O tratamento geralmente envolve cirurgia e quimioterapia e , às vezes , radioterapia , independentemente do subtipo de câncer de ovário. O tratamento cirúrgico pode ser suficiente para tumores malignos bem diferenciados e confinados ao ovário. A adição de quimioterapia pode ser necessária para tumores mais agressivos confinados ao ovário. Para pacientes com doença avançada, uma combinação de redução cirúrgica com um regime de combinação de quimioterapia é o padrão. Desde 1980, os medicamentos à base de platina têm um papel importante no tratamento do câncer de ovário. Os tumores limítrofes , mesmo após disseminação para fora do ovário, são bem tratados com cirurgia e a quimioterapia não é considerada útil. A cirurgia de segunda abordagem e a quimioterapia de manutenção não mostraram trazer benefícios.

Cirurgia

A cirurgia tem sido o padrão de tratamento por décadas e pode ser necessária para a obtenção de uma amostra para diagnóstico . A cirurgia depende da extensão da invasão próxima de outros tecidos pelo câncer quando ele é diagnosticado. Essa extensão do câncer é descrita atribuindo-lhe um estágio, o tipo presumido e o grau do câncer. O cirurgião ginecológico pode remover um (ooforectomia unilateral) ou ambos os ovários (ooforectomia bilateral). As trompas de Falópio (salpingectomia), o útero (histerectomia) e o omento (omentectomia) também podem ser removidos. Normalmente, todos esses órgãos são removidos.

Para cânceres em estágio IA unilateral de baixo grau, apenas o ovário envolvido (que deve estar aberto) e a trompa de Falópio serão removidos. Isso pode ser feito especialmente em jovens que desejam preservar sua fertilidade. No entanto, existe o risco de metástases microscópicas e o estadiamento deve ser concluído. Se alguma metástase for encontrada, uma segunda cirurgia para remover o ovário e o útero restantes é necessária. O ácido tranexâmico pode ser administrado antes da cirurgia para reduzir a necessidade de transfusões de sangue devido à perda de sangue durante a cirurgia.

Se um tumor em uma mulher na pré-menopausa for determinado como um tumor de baixo potencial maligno durante a cirurgia, e é claramente um câncer em estágio I, apenas o ovário afetado é removido. Para mulheres na pós-menopausa com tumores de baixo potencial maligno, a histerectomia com salpingo-ooforectomia bilateral ainda é a opção preferida. Durante o estadiamento, o apêndice pode ser examinado ou removido. Isso é particularmente importante com tumores mucinosos. Em crianças ou adolescentes com câncer de ovário, os cirurgiões geralmente tentam preservar um ovário para permitir a conclusão da puberdade , mas se o câncer se espalhou, isso nem sempre é possível. Disgerminomas, em particular, tendem a afetar ambos os ovários: 8–15% dos disgerminomas estão presentes em ambos os ovários. Pessoas com tumores de baixo grau (bem diferenciados) geralmente são tratadas apenas com cirurgia, que geralmente é curativa. Em geral, os tumores de células germinativas podem ser tratados com cirurgia unilateral, a menos que o câncer esteja disseminado ou a fertilidade não seja um fator. Em mulheres com câncer de ovário epitelial avançado estagiado cirurgicamente (estágios III e IV), os estudos sugerem que todas as tentativas devem ser feitas para alcançar a citorredução completa (esforços cirúrgicos para remover a maior parte do tumor).

Em cânceres avançados, em que a remoção completa não é uma opção, a maior quantidade possível de tumor é removida em um procedimento denominado cirurgia de citorredução . Essa cirurgia nem sempre é bem-sucedida e tem menos probabilidade de ser bem-sucedida em mulheres com metástases extensas no peritônio, doença em estágio IV, câncer na fissura transversa do fígado , mesentério ou diafragma e grandes áreas de ascite. A cirurgia de redução de volume geralmente é feita apenas uma vez. A tomografia computadorizada (TC abdominal) é frequentemente usada para avaliar se a cirurgia de citorredução primária é possível, mas as evidências de baixa certeza também sugerem que a fluorodeoxiglicose ‐ 18 (FDG) PET / CT e a ressonância magnética podem ser úteis como um complemento para avaliar a citorredução incompleta macroscópica. Uma citorredução mais completa está associada a melhores resultados: mulheres sem evidência macroscópica de doença após a citorredução têm uma sobrevida média de 39 meses, em oposição a 17 meses com cirurgia menos completa. Ao remover as metástases, muitas células que são resistentes à quimioterapia são removidas e quaisquer aglomerados de células que morreram também são removidos. Isso permite que a quimioterapia atinja melhor as células cancerosas remanescentes, que têm maior probabilidade de crescimento rápido e, portanto, quimiossensíveis.

A cirurgia de citorredução de intervalo é outro protocolo usado, em que a quimioterapia neoadjuvante é administrada, a cirurgia de citorredução é realizada e a quimioterapia é finalizada após a citorredução. Embora nenhum estudo definitivo tenha sido concluído, é mostrado ser aproximadamente equivalente à cirurgia de citorredução primária em termos de sobrevida e apresenta morbidade ligeiramente inferior.

Existem vários procedimentos cirúrgicos diferentes que podem ser empregados para tratar o câncer de ovário. Para câncer em estágio I e II, a cirurgia laparoscópica (buraco de fechadura) pode ser usada, mas as metástases podem não ser encontradas. Para câncer avançado, a laparoscopia não é usada, uma vez que as metástases de citorredução requerem acesso a toda a cavidade peritoneal. Dependendo da extensão do câncer, os procedimentos podem incluir uma salpingo-ooforectomia bilateral, biópsias em todo o peritônio e sistema linfático abdominal, omentectomia , esplenectomia , ressecção intestinal , diafragma ou ressecção , apendicectomia ou mesmo uma exenteração pélvica posterior .

Para o estágio completo do câncer de ovário, a linfadenectomia pode ser incluída na cirurgia, mas um benefício significativo de sobrevida com essa prática pode não acontecer. Isso é particularmente importante em tumores de células germinativas porque freqüentemente metastatizam para os nódulos linfáticos próximos.

Se o câncer de ovário reaparecer, a cirurgia secundária às vezes é uma opção de tratamento. Isso depende da facilidade com que o tumor pode ser removido, de quanto líquido se acumulou no abdômen e da saúde geral. A eficácia desta cirurgia depende da técnica cirúrgica, da integridade da citorredução e da extensão da doença. Também pode ser útil em pessoas que tiveram sua primeira cirurgia feita por um generalista e no câncer epitelial de ovário. A cirurgia secundária pode ser eficaz em disgerminomas e teratomas imaturos. As evidências sugerem que a cirurgia no câncer epitelial de ovário recorrente pode estar associada ao prolongamento da vida em algumas mulheres com doença sensível à platina.

O principal efeito colateral da ooforectomia em mulheres mais jovens é a menopausa precoce , que pode causar osteoporose . Após a cirurgia, a terapia de reposição hormonal pode ser considerada, especialmente em mulheres mais jovens. Esta terapia pode consistir em uma combinação de estrogênio e progesterona, ou apenas estrogênio. O estrogênio sozinho é seguro após a histerectomia; quando o útero ainda está presente, o estrogênio sem oposição aumenta dramaticamente o risco de câncer endometrial . A terapia com estrogênio após a cirurgia não altera as taxas de sobrevivência. Pessoas que passam por uma cirurgia de câncer de ovário geralmente são hospitalizadas por 3 a 4 dias e passam cerca de um mês se recuperando em casa. Os resultados da cirurgia são melhores em hospitais que realizam um grande número de cirurgias de câncer de ovário.

Não está claro se a laparoscopia ou laparotomia é melhor ou pior para o câncer de ovário em estágio I da FIGO. Também não há diferença aparente entre histerectomia abdominal total e histerectomia supracervical para cânceres avançados. Aproximadamente 2,8% das pessoas que fazem uma primeira cirurgia para câncer de ovário avançado morrem dentro de duas semanas da cirurgia (2,8% de taxa de mortalidade perioperatória ). Cirurgias mais agressivas estão associadas a melhores resultados no câncer de ovário avançado (estágio III ou IV).

Quimioterapia

A quimioterapia tem sido um padrão geral de tratamento para câncer de ovário por décadas, embora com protocolos variáveis. A quimioterapia é usada após a cirurgia para tratar qualquer doença residual, se apropriado. Em alguns casos, pode haver motivo para realizar a quimioterapia primeiro, seguida pela cirurgia. Isso é chamado de "quimioterapia neoadjuvante" e é comum quando um tumor não pode ser completamente removido ou retirado de forma ideal por meio de cirurgia. Embora não tenha demonstrado aumentar a sobrevida, pode reduzir o risco de complicações após a cirurgia. Se uma salpingo-ooforectomia unilateral ou outra cirurgia for realizada, pode ser administrada quimioterapia adicional, chamada de "quimioterapia adjuvante". A quimioterapia adjuvante é usada no câncer em estágio 1, normalmente se o tumor for de alto grau histológico (grau 3) ou o subestágio mais alto (estágio 1c), desde que o câncer tenha sido idealmente estadiado durante a cirurgia. O bevacizumabe pode ser usado como quimioterapia adjuvante se o tumor não for completamente removido durante a cirurgia ou se o câncer estiver em estágio IV; pode estender a sobrevida livre de progressão, mas não foi demonstrado que estende a sobrevida geral. A quimioterapia é curativa em aproximadamente 20% dos cânceres de ovário avançados; é mais frequentemente curativo em tumores malignos de células germinativas do que em tumores epiteliais. Foi constatado que a quimioterapia adjuvante melhora a sobrevida e reduz o risco de recorrência do câncer de ovário, em comparação com a ausência de terapia adjuvante em mulheres com câncer de ovário epitelial em estágio inicial.

A quimioterapia no câncer de ovário geralmente consiste em platinas , um grupo de medicamentos à base de platina , combinados com não-platinas. Os medicamentos à base de platina têm sido usados ​​desde 1980. As terapias comuns podem incluir paclitaxel , cisplatina , topotecano , doxorrubicina, epirrubicina e gencitabina . A carboplatina é tipicamente administrada em combinação com paclitaxel ou docetaxel ; a combinação típica é carboplatina com paclitaxel. A carboplatina é superior à cisplatina por ser menos tóxica e ter menos efeitos colaterais, geralmente permitindo uma melhor qualidade de vida em comparação, embora ambos sejam igualmente eficazes. Os regimes de três medicamentos não se mostraram mais eficazes e as platinas sozinhas ou as nãoplatinas sozinhas são menos eficazes do que as combinações de platinas e não platinas. Há um pequeno benefício na quimioterapia à base de platina em comparação com a terapia sem platina. As combinações de platina podem oferecer maior sobrevivência em relação à platina única. Em pessoas com câncer de ovário recidivante, as evidências sugerem que o topotecano tem um efeito semelhante na sobrevida geral do paclitaxel e do topotecano mais talidomida, embora seja superior ao treosulfan e não tão eficaz quanto a doxorrubicina lipossomal peguilada em pessoas sensíveis à platina.

A quimioterapia pode ser administrada por via intravenosa ou na cavidade peritoneal . Embora a quimioterapia intraperitoneal esteja associada a uma sobrevida livre de progressão mais longa e à sobrevida geral, ela também causa mais efeitos colaterais adversos do que a quimioterapia intravenosa. É usado principalmente quando o câncer foi reduzidos de tamanho ideal. A quimioterapia intraperitoneal pode ser altamente eficaz porque o câncer de ovário se espalha principalmente dentro da cavidade peritoneal, e doses mais altas dos medicamentos podem atingir os tumores dessa forma.

A quimioterapia pode causar anemia ; O ferro intravenoso é mais eficaz do que os suplementos orais de ferro na redução da necessidade de transfusões de sangue . Os ciclos típicos de tratamento envolvem um tratamento a cada 3 semanas, repetido por 6 semanas ou mais. Menos de 6 semanas (ciclos) de tratamento é menos eficaz do que 6 semanas ou mais. As neoplasias de células germinativas são tratadas de maneira diferente de outros cânceres de ovário - um regime de bleomicina , etoposídeo e cisplatina (BEP) é usado com 5 dias de quimioterapia administrada a cada 3 semanas por 3 a 4 ciclos. Não foi demonstrado que a quimioterapia para tumores de células germinativas causa amenorréia , infertilidade, defeitos de nascença ou aborto espontâneo . A quimioterapia de manutenção não se mostrou eficaz.

Em pessoas com mutações BRCA , a quimioterapia com platina é mais eficaz. Tumores de células germinativas e tumores malignos de cordas sexuais / estromais são tratados com quimioterapia, embora disgerminomas e tumores de cordas sexuais não sejam tipicamente muito responsivos.

Sensível à platina ou resistente à platina

Se o câncer de ovário voltar a ocorrer, ele é considerado parcialmente sensível à platina ou resistente à platina, com base no tempo desde a última recorrência tratada com platina: cânceres parcialmente sensíveis à platina recorreram 6-12 meses após o último tratamento, e cânceres resistentes à platina têm uma intervalo de menos de 6 meses. A quimioterapia de segunda linha pode ser administrada depois que o câncer se torna sintomático, porque nenhuma diferença na sobrevida é observada entre o tratamento de recorrências assintomáticas (CA-125 elevado) e sintomáticas.

Para tumores sensíveis à platina, as platinas são os medicamentos de escolha para a quimioterapia de segunda linha, em combinação com outros agentes citotóxicos. Os regimes incluem carboplatina combinada com doxorrubicina lipossomal peguilada , gencitabina ou paclitaxel . A terapia com dupleto de carboplatina pode ser combinada com paclitaxel para aumentar a eficácia em alguns casos. Outra terapia adjuvante potencial para recorrências sensíveis à platina é o olaparibe , que pode melhorar a sobrevida livre de progressão, mas não demonstrou melhorar a sobrevida geral . ( Olaparibe , um inibidor de PARP , foi aprovado pelo FDA dos EUA para uso em câncer de ovário associado a BRCA que havia sido tratado anteriormente com quimioterapia.) Para tumores de células germinativas recorrentes, 4 ciclos adicionais de quimioterapia BEP são o tratamento de primeira linha para aqueles que foram tratados com cirurgia ou platina.

Se o tumor for determinado resistente à platina, vincristina , dactinomicina e ciclofosfamida (VAC) ou alguma combinação de paclitaxel, gencitabina e oxaliplatina podem ser usados ​​como terapia de segunda linha.

Para tumores resistentes à platina, não há opções de quimioterapia de alta eficácia. Os regimes de medicamento único (doxorrubicina ou topotecano ) não apresentam altas taxas de resposta, mas os regimes de medicamento único de topotecano, doxorrubicina lipossomal peguilada ou gencitabina são usados ​​em alguns casos. Topotecano não pode ser usado em pessoas com obstrução intestinal. Paclitaxel usado sozinho é outro esquema possível, ou pode ser combinado com doxorrubicina lipossomal, gencitabina, cisplatina, topotecano, etoposídeo ou ciclofosfamida . (Veja também Cuidados paliativos abaixo.)

Novos agentes estão sendo desenvolvidos para inibir o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos (angiogênese) para mulheres com câncer de ovário que desenvolvem resistência aos medicamentos quimioterápicos. A partir de 2011, apenas os resultados preliminares estão disponíveis.

Terapia de radiação

Os disgerminomas são tratados de forma mais eficaz com radiação, embora isso possa causar infertilidade e esteja sendo eliminado em favor da quimioterapia. A radioterapia não melhora a sobrevida em pessoas com tumores bem diferenciados.

Nos cânceres de estágio 1c e 2, a radioterapia é usada após a cirurgia se houver a possibilidade de doença residual na pelve, mas o abdome está livre do câncer. A radioterapia também pode ser usada em cuidados paliativos de cânceres avançados. Um curso típico de radioterapia para câncer de ovário é de 5 dias por semana durante 3–4 semanas. Os efeitos colaterais comuns da radioterapia incluem diarreia, constipação e micção frequente.

Terapia hormonal

Apesar do fato de que 60% dos tumores ovarianos têm receptores de estrogênio , o câncer ovariano raramente responde a tratamentos hormonais. Uma revisão da Cochrane encontrou uma falta de evidências sobre os efeitos do tamoxifeno em pessoas com recidiva de câncer de ovário. O estrogênio sozinho não tem efeito sobre o câncer, e o tamoxifeno e o letrozol raramente são eficazes. “Algumas mulheres com câncer de ovário de malignidade limítrofe e câncer de ovário estromal podem receber terapia hormonal”.

Imunoterapia

A imunoterapia é um tópico de pesquisa atual em câncer de ovário. Em alguns casos, o anticorpo bevacizumabe , embora ainda seja um tópico de pesquisa ativa, é usado para tratar o câncer avançado junto com a quimioterapia. Foi aprovado para este uso na União Europeia.

Acompanhamento

O acompanhamento específico depende, por exemplo, do tipo e estágio do câncer de ovário, do tratamento e da presença de quaisquer sintomas. Normalmente, uma consulta de check-up é feita a cada 2 a 3 meses inicialmente, seguida por duas vezes por ano por até 5 anos. Para câncer epitelial de ovário, o teste mais comum após o acompanhamento é o nível de CA-125. No entanto, o tratamento baseado apenas em níveis elevados de CA-125 e nenhum sintoma pode aumentar os efeitos colaterais sem qualquer prolongamento da vida, portanto, a implicação do resultado de um teste de CA-125 pode ser discutido antes de tomá-lo. A recomendação de 2014 é que o câncer recorrente pode estar presente se o nível de CA-125 for duas vezes normal. O tratamento de uma recorrência detectada pelo CA-125 não melhora a sobrevida.

Para mulheres com tumores de células germinativas , os testes de acompanhamento geralmente incluem alfa-fetoproteína (AFP) e / ou gonadotrofina coriônica humana . Para mulheres com câncer de estroma , os testes de hormônios como estrogênio, testosterona e inibina às vezes são úteis. A inibina também pode ser útil para monitorar o progresso de tumores de cordas sexuais, junto com a substância inibidora mulleriana . AFP também pode ser usado para monitorar tumores de Sertoli-Leydig. Nos disgerminomas, a lactato desidrogenase e suas duas isoenzimas ( LDH-1 e LDH-2 ) são usadas para testar a recorrência.

Mulheres com câncer de ovário podem não precisar de imagens de vigilância de rotina para monitorar o câncer, a menos que novos sintomas apareçam ou os marcadores tumorais comecem a subir. A obtenção de imagens sem essas indicações é desencorajada porque é improvável que detecte uma recorrência, melhore a sobrevida e porque tem seus próprios custos e efeitos colaterais. No entanto, a TC pode ser usada se desejado, embora isso não seja comum. Se um tumor for facilmente visualizado, a imagem pode ser usada para monitorar o progresso do tratamento.

Cuidado paliativo

Os cuidados paliativos concentram-se no alívio dos sintomas e no aumento ou manutenção da qualidade de vida. O objetivo desse tipo de tratamento não é curar o câncer, mas deixar a mulher mais confortável ao conviver com um câncer que não tem cura. Tem sido recomendado como parte do plano de tratamento para qualquer pessoa com câncer de ovário avançado ou pacientes com sintomas significativos. Em casos refratários à platina e resistentes à platina, outra quimioterapia paliativa é o tratamento principal.

Os cuidados paliativos podem envolver o tratamento de sintomas e complicações do câncer, incluindo dor, náusea, constipação, ascite, obstrução intestinal , edema , derrame pleural e mucosite . Principalmente se o câncer avança e se torna incurável, o tratamento dos sintomas passa a ser um dos principais objetivos da terapia. Os cuidados paliativos também podem envolver ajudar na tomada de decisões, como se ou quando os cuidados paliativos são apropriados e o local preferido para o paciente no fim da vida.

A obstrução intestinal pode ser tratada com cirurgia paliativa ( colostomia , ileostomia ou bypass interno) ou medicamentos, mas a cirurgia demonstrou aumentar o tempo de sobrevivência. A cirurgia paliativa pode resultar em síndrome do intestino curto , fístula enterocutânea ou reobstrução ; ou pode não ser possível devido à extensão da obstrução. Outros tratamentos de complicações podem incluir nutrição parenteral total , dieta com poucos resíduos , gastrostomia paliativa e controle adequado da dor. A obstrução intestinal também pode ser tratada com octreotida quando a cirurgia paliativa não for uma opção. O câncer também pode bloquear os ureteres , o que pode ser aliviado por uma nefrostomia ou um stent ureteral . A ascite pode ser aliviada por repetidas paracenteses ou colocação de um dreno para aumentar o conforto. Os derrames pleurais podem ser tratados de maneira semelhante, com toracocentese repetida , pleurodese ou colocação de dreno.

A radioterapia pode ser usada como parte dos cuidados paliativos do câncer de ovário avançado, pois pode ajudar a reduzir os tumores que estão causando os sintomas. A radioterapia paliativa geralmente dura apenas alguns tratamentos, um curso de terapia muito mais curto do que a radioterapia não paliativa. Ele também é usado para paliação de tumores de células germinativas resistentes à quimioterapia.

Atenção psicossocial

O câncer de ovário tem um efeito significativo na qualidade de vida , saúde psicológica e bem-estar. As intervenções estão disponíveis para ajudar com as necessidades e suporte social. Muitos sobreviventes do câncer de ovário relatam boa qualidade de vida e otimismo . Outros relataram uma "mudança espiritual" que os ajudou a encontrar um significado durante sua experiência. Outros descreveram sua perda de fé após o diagnóstico de câncer de ovário. Aqueles que passaram por tratamento às vezes experimentam isolamento social, mas se beneficiam de ter relacionamentos com outros sobreviventes. Frustração e culpa foram descritas por alguns que expressaram sua incapacidade de cuidar de sua família.

Podem ocorrer alterações na autoestima e na imagem corporal devido à queda de cabelo , remoção de ovários e outras estruturas reprodutivas e cicatrizes . Há alguma melhora depois que o cabelo cresce. Podem surgir problemas sexuais. A remoção dos ovários resulta em menopausa induzida cirurgicamente que pode resultar em relações sexuais dolorosas , secura vaginal, perda do desejo sexual e cansaço. Embora o prognóstico seja melhor para sobreviventes mais jovens, o impacto sobre a sexualidade ainda pode ser substancial.

Ansiedade , depressão e angústia estão presentes naquelas que sobrevivem ao câncer de ovário em taxas mais altas do que na população em geral. Os mesmos problemas psicossociais podem se desenvolver em membros da família. Os efeitos emocionais podem incluir medo da morte , tristeza , problemas de memória e dificuldade de concentração. Quando o otimismo era adotado por aqueles que estavam no início do tratamento, eles eram menos propensos a desenvolver sofrimento. Aqueles que têm medo da recorrência do câncer podem ter dificuldade em expressar alegria, mesmo quando estão livres da doença. Quanto mais tratamentos uma mulher se submeter, mais provável será a perda de esperança . As mulheres geralmente podem enfrentar e reduzir os efeitos psicossociais negativos por meio de uma série de estratégias. Atividades como viajar, passar mais tempo com a família e amigos, ignorar estatísticas , registrar no diário e aumentar o envolvimento em eventos baseados na espiritualidade são adaptativas.

Mulheres com câncer de ovário também podem ter dificuldades com sua dieta e correm o risco de desnutrição.

Prognóstico

Sobrevivência relativa de cinco anos de câncer epitelial de ovário invasivo por estágio

O câncer de ovário geralmente tem um prognóstico relativamente ruim . É desproporcionalmente mortal porque carece de qualquer detecção precoce ou teste de triagem, o que significa que a maioria dos casos não é diagnosticada antes de atingirem estágios avançados.

O câncer de ovário cria metástases no início de seu desenvolvimento, geralmente antes de ser diagnosticado. Os tumores de alto grau metastatizam mais prontamente do que os de baixo grau. Normalmente, as células tumorais começam a metastizar crescendo na cavidade peritoneal. Mais de 60% das mulheres que apresentam câncer de ovário têm câncer em estágio III ou IV, quando já se espalhou para além dos ovários. Os cânceres de ovário liberam células no fluido que ocorre naturalmente dentro da cavidade abdominal. Essas células podem então se implantar em outras estruturas abdominais (peritoneais), incluindo o útero, a bexiga urinária , o intestino , o revestimento da parede do intestino e o omento , formando novos tumores antes mesmo da suspeita de câncer.

A taxa de sobrevivência de cinco anos para todos os estágios do câncer de ovário é de 46%; a taxa de sobrevivência de um ano é de 72% e a taxa de sobrevivência de dez anos é de 35%. Para os casos em que o diagnóstico é feito no início da doença, quando o câncer ainda está confinado ao local primário, a taxa de sobrevida em cinco anos é de 92,7%. Cerca de 70% das mulheres com doença avançada respondem ao tratamento inicial, a maioria das quais atinge remissão completa, mas metade dessas mulheres apresenta recorrência 1–4 anos após o tratamento. A metástase cerebral é mais comum no câncer em estágio III / IV, mas ainda pode ocorrer em cânceres em estágio I / II. Pessoas com metástases cerebrais sobrevivem em média 8,2 meses, embora a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia do cérebro inteiro possam melhorar a sobrevivência.

A sobrevida do câncer de ovário varia significativamente com o subtipo. Os disgerminomas têm um prognóstico muito favorável. Nos estágios iniciais, eles têm uma taxa de sobrevida em cinco anos de 96,9%. Cerca de dois terços dos disgerminomas são diagnosticados no estágio I. Os disgerminomas no estágio III têm sobrevida em cinco anos de 61%; quando tratados com quimioterapia BEP após a remoção cirúrgica incompleta, os disgerminomas têm uma taxa de sobrevida de dois anos de 95%. As doenças malignas do estroma de cordão sexual também têm um prognóstico favorável; como têm crescimento lento, mesmo aqueles com doença metastática podem sobreviver uma década ou mais. Tumores de baixo potencial maligno geralmente só têm um mau prognóstico quando há implantes tumorais invasivos encontrados na cavidade peritoneal.

As complicações do câncer de ovário podem incluir a disseminação do câncer para outros órgãos, perda progressiva da função de vários órgãos, ascite e obstruções intestinais, que podem ser fatais. Obstruções intestinais em vários locais são a causa próxima de morte mais comum. A obstrução intestinal no câncer de ovário pode ser uma obstrução verdadeira, quando o tumor bloqueia o lúmen intestinal , ou uma pseudo-obstrução, quando o tumor impede o peristaltismo normal . O acúmulo contínuo de ascite pode ser tratado com a colocação de um dreno que pode ser autodrenado.

Fatores prognósticos

Existem vários fatores prognósticos no câncer de ovário. Fatores prognósticos positivos - aqueles que indicam melhores chances de sobrevivência - incluem ausência de doença residual após a cirurgia (estágio III / IV), ressecção macroscópica completa (estágio IV), mutações BRCA2, idade jovem (menos de 45 anos), tipo não seroso, baixo grau histológico, estágio inicial, coocorrência com câncer endometrial e baixos níveis de CA-125. Existem evidências conflitantes para BRCA1 como um fator prognóstico. Por outro lado, os fatores prognósticos negativos - aqueles que indicam uma pior chance de sobrevivência - incluem ruptura da cápsula ovariana durante a cirurgia, idade avançada (mais de 45 anos), tipo mucinoso, estágio IV, alto grau histológico, tipo de células claras, envolvimento abdominal superior, níveis elevados de CA-125, presença de células tumorais no sangue e ciclooxigenase-2 elevado .

A expressão de vários mRNAs também pode ser um prognóstico para câncer de ovário. Altos níveis de Drosha e Dicer estão associados a uma melhor sobrevida, enquanto altos níveis de let-7b , HIF1A , EphA1 e poli (ADP-ribose) polimerase estão associados a uma pior sobrevida. Os cânceres que são positivos para WT1 carregam um prognóstico pior; Os cânceres com receptor de estrogênio positivo têm um prognóstico melhor.

Taxas de sobrevivência

As taxas gerais de sobrevivência de cinco anos para todos os tipos de câncer de ovário são apresentadas abaixo por estágio e grau histológico:

Estágio Sobrevivência
eu 90-95%
II 70-80%
III 20–50%
4 1–5%
Grau histológico Sobrevivência
Nota baixa 88%
Grau intermediário 58%
Nota alta 27%

As taxas de sobrevivência abaixo são para os diferentes tipos de câncer de ovário, de acordo com a American Cancer Society . Eles vêm do Instituto Nacional do Câncer , SEER, e são baseados em pacientes diagnosticados de 2004 a 2010.

Câncer epitelial de ovário invasivo
Estágio
Taxa de sobrevivência relativa de cinco anos
eu 90%
I A 94%
IB 92%
IC 85%
II 70%
IIA 78%
IIB 73%
III 39%
IIIA 59%
IIIB 52%
IIIC 39%
4 17%
Tumores do estroma ovariano
Estágio
Taxa de sobrevivência relativa de cinco anos
eu 95%
II 78%
III 65%
4 35%
Tumores de células germinativas do ovário
Estágio
Taxa de sobrevivência relativa de cinco anos
eu 98%
II 94%
III 87%
4 69%
Carcinoma das trompas de Falópio
Estágio
Taxa de sobrevivência relativa de cinco anos
eu 87%
II 86%
III 52%
4 40%
Tumores de baixo potencial maligno
Estágio
Taxa de sobrevivência relativa de cinco anos
eu 99%
II 98%
III 96%
4 77%

Taxas de recorrência

O câncer de ovário reaparece freqüentemente após o tratamento. No geral, em um período de 5 anos, 20% dos cânceres em estágio I e II recorrem. A maioria das recorrências ocorre no abdômen. Se ocorrer uma recorrência na doença avançada, geralmente ocorre dentro de 18 meses após o tratamento inicial ( sobrevida livre de progressão de 18 meses ). As recorrências podem ser tratadas, mas o intervalo sem doença tende a diminuir e a quimiorresistência aumenta com cada recorrência. Quando um disgerminoma reaparece, é mais provável que volte dentro de um ano após o diagnóstico, e outros tumores malignos de células germinativas reaparecem dentro de 2 anos 90% das vezes. Os tumores de células germinativas, exceto disgerminomas, têm um prognóstico ruim quando apresentam recidiva, com uma taxa de sobrevida em longo prazo de 10%. Tumores de baixo potencial maligno raramente apresentam recidiva, mesmo quando a cirurgia de preservação da fertilidade é o tratamento de escolha. 15% dos tumores LMP recidivam após cirurgia unilateral no ovário não afetado anteriormente, e eles são geralmente facilmente tratados com cirurgia. Tumores mais avançados podem levar até 20 anos para recidivar, se houver recidiva, e só são tratados com cirurgia, a menos que o tumor tenha mudado suas características histológicas ou tenha crescido muito rapidamente. Nestes casos, e quando há ascite significativa, a quimioterapia também pode ser usada. A recidiva é geralmente indicada pelo aumento dos níveis de CA-125 e, em seguida, progride para recidiva sintomática dentro de 2–6 meses. Os tumores estromais do cordão sexual recorrentes geralmente não respondem ao tratamento, mas não são agressivos.

É o câncer ginecológico mais mortal.

Epidemiologia

Morte padronizada por idade por câncer de ovário por 100.000 habitantes em 2004
  sem dados
  menos de 0,6
  0,6-1,2
  1,2-1,8
  1,8-2,4
  2,4–3
  3-3,6
  3,6-4,2
  4,2-4,8
  4,8-5,4
  5,4-6
  6-7
  mais de 7

Em 2014, o número de novos casos ocorridos em países desenvolvidos foi de cerca de 9,4 por 100.000, em comparação com 5,0 por 100.000 nos países em desenvolvimento. Globalmente, cerca de 160.000 pessoas morreram de câncer de ovário em 2010. Este foi um aumento de 113.000 em 1990. O número de novos casos por ano na Europa é de aproximadamente 5-15 por 100.000 mulheres. Na Europa, Lituânia , Letônia , Irlanda , Eslováquia e República Tcheca têm as incidências mais altas de câncer de ovário, enquanto Portugal e Chipre têm as incidências mais baixas. Em 2008, a taxa de sobrevida em cinco anos foi de 44%. Isso aumentou desde 1977, quando a taxa de sobrevivência era de 36%.

Estados Unidos

Casos de câncer de ovário diagnosticados por faixa etária nos EUA

Em 2010, nos Estados Unidos, cerca de 21.880 novos casos foram diagnosticados e 13.850 mulheres morreram de câncer de ovário. Cerca de 1.800 dos novos diagnósticos foram de cordão sexual ou tumores estromais.

Em 2014, mais de 220.000 diagnósticos de câncer epitelial de ovário foram feitos anualmente. O risco geral ao longo da vida nos Estados Unidos é de cerca de 1,6%. Nos Estados Unidos, o câncer de ovário afeta de 1,3 a 1,4% e é a causa de morte de cerca de 1% das mulheres. Nos Estados Unidos, é também o quinto câncer mais comum em mulheres, mas a quarta causa mais comum de morte por câncer. Essa diminuição tornou-o o nono câncer mais comum em mulheres.

Os riscos de desenvolver tipos específicos de câncer de ovário variam. Os tumores de células germinativas e os tumores do estroma do cordão sexual são menos comuns do que os tumores epiteliais. O número de novos casos por ano nos EUA é de 0,4 por 100.000 mulheres e 0,2 por 100.000 mulheres, respectivamente. Em pessoas jovens, os tumores do estroma do cordão sexual e os tumores de células germinativas totalizam 1% do câncer de ovário geral. O câncer de ovário representa aproximadamente 4% dos cânceres diagnosticados em mulheres.

Reino Unido

É o quinto tipo de câncer mais comum em mulheres do Reino Unido. No Reino Unido, a taxa de incidência em toda a população é de 21,6 por 100.000.

No Reino Unido, em 2014, aproximadamente 7.000–7.100 diagnósticos anuais com 4.200 mortes. O risco no Reino Unido é semelhante, de 1,7%. Mulheres judias Ashkenazi carregam alelos BRCA mutados cinco vezes mais frequentemente do que o resto da população, o que lhes dá um risco maior de desenvolver câncer de ovário. O câncer de ovário é o quinto câncer mais comum em mulheres no Reino Unido (cerca de 7.100 mulheres foram diagnosticadas com a doença em 2011) e é a quinta causa mais comum de morte por câncer em mulheres (cerca de 4.300 mulheres morreram em 2012).

Etnia

Mulheres negras têm o dobro do risco de tumores estromais de cordão sexual em comparação com mulheres não negras.

Mulheres mais velhas

Nos Estados Unidos, a taxa de incidência em mulheres com mais de 50 anos é de aproximadamente 33 por 100.000. A taxa de câncer de ovário entre 1993 e 2008 diminuiu em mulheres na faixa de 40-49 anos e na faixa de 50-64 anos. O câncer de ovário é mais comumente diagnosticado após a menopausa, entre as idades de 60 e 64. Noventa por cento dos cânceres de ovário ocorrem em mulheres com mais de 45 anos e 80% em mulheres com mais de 50 anos. Mulheres mais velhas têm maior probabilidade de apresentar câncer de ovário avançado.

Na gravidez

Os tumores malignos de células germinativas são o tipo de câncer de ovário com maior probabilidade de ocorrer durante a gravidez . Eles são tipicamente diagnosticados quando uma massa anexial é encontrada no exame (em 1–2% de todas as gestações), um tumor é visto na ultrassonografia ou o nível de alfa-fetoproteína dos pais está elevado. Cistos dermóides e disgerminomas são os tumores de células germinativas mais comuns durante a gravidez. É improvável que os tumores de células germinativas diagnosticados durante a gravidez tenham metástase e podem ser tratados com cirurgia e, em alguns casos, quimioterapia, que traz o risco de defeitos congênitos. Os tumores do saco vitelino e os teratomas imaturos crescem de maneira particularmente rápida e geralmente são tratados com quimioterapia, mesmo durante a gravidez; no entanto, disgerminomas que foram reduzidos de forma ideal podem ser tratados após o parto.

Outros animais

Tumores ovarianos foram relatados em éguas equinas . Os tipos de tumor relatados incluem teratoma, cistadenocarcinoma e, particularmente , tumor de células da granulosa .

Pesquisar

Triagem

A triagem por histeroscopia para obtenção de amostras celulares obtidas para exame histológico está sendo desenvolvida. Isso é semelhante ao teste de Papanicolaou atual usado para detectar o câncer cervical. O Estudo Colaborativo do Reino Unido para Triagem do Câncer de Ovário está testando uma técnica de triagem que combina exames de sangue do CA-125 com ultrassom transvaginal. Outros estudos sugerem que esse procedimento de triagem pode ser eficaz. Embora os resultados publicados em 2015 não tenham sido conclusivos, houve algumas evidências de que o rastreamento pode salvar vidas a longo prazo. Como resultado, o ensaio foi estendido e publicará resultados definitivos no final de 2019. Um grande problema com o rastreamento é que não há progressão clara da doença do estágio I (não invasivo) para o estágio III (invasivo), e pode não será possível encontrar câncer antes de atingirem o estágio III. Outro problema é que os métodos de rastreamento tendem a encontrar muitas lesões suspeitas, a maioria das quais não é câncer, mas a malignidade só pode ser avaliada com cirurgia. O método ROCA combinado com a ultrassonografia transvaginal está sendo pesquisado em mulheres de alto risco para determinar se é um método de rastreamento viável. Também está sendo investigado em mulheres de risco normal, pois tem se mostrado promissor na população em geral. Estudos também estão em andamento para determinar se o rastreamento ajuda a detectar o câncer mais cedo em pessoas com mutações no BRCA.

Pesquisa de prognóstico

A pesquisa sobre vários fatores prognósticos para o câncer de ovário também está em andamento. Pesquisas recentes mostram que a trombocitose prediz menor sobrevida e câncer em estágio superior. A pesquisa em andamento também está investigando os benefícios da cirurgia para câncer de ovário recorrente.

Imunoterapia

Embora seja uma área de pesquisa ativa, em 2018 não havia boas evidências de que a imunoterapia fosse eficaz para o câncer de ovário. No entanto, estudos com o anticorpo e o inibidor de VEGF bevacizumabe , que pode retardar o crescimento de novos vasos sanguíneos no câncer, mostraram resultados promissores, especialmente em combinação com pazopanibe , que também retarda o processo de crescimento dos vasos sanguíneos. O bevacizumabe foi particularmente eficaz em estudos preliminares sobre câncer em estágio III e IV e foi citado como tendo uma taxa de resposta de pelo menos 15%. Está sendo investigado principalmente em cânceres mucinosos de ovário.

Farmacologia

Os inibidores de mTOR foram um tratamento potencial altamente investigado nos anos 2000 e 2010, mas os efeitos colaterais dessas drogas (particularmente hiperglicemia e hiperlipidemia ) não foram bem tolerados e o benefício de sobrevida não foi confirmado. Os inibidores da PI3 quinase têm sido interessantes, mas tendem a ser altamente tóxicos e causar diarreia . Outro medicamento investigado é o selumetinibe , um inibidor de MAPK . Ele melhorou a sobrevida, mas não se correlacionou com nenhuma mutação encontrada em tumores.

O bevacizumabe também pode ser combinado com quimioterapia de platina, uma combinação que teve resultados preliminares positivos na PFS, mas resultados ambíguos em relação à sobrevida global. Uma desvantagem desses tratamentos é o perfil de efeitos colaterais, que inclui hipertensão e proteinúria . A droga também pode agravar a doença intestinal, levando a fístulas ou perfuração intestinal . A vintafolida , que consiste em um antifolato conjugado com vimblastina , também está em testes clínicos; pode ser benéfico porque os receptores de folato são superexpressos em muitos cânceres de ovário. Outra imunoterapia potencial é o trastuzumabe , que é ativo contra tumores positivos para mutações Her2 / neu. Outros inibidores da angiogênese também estão sendo investigados como potenciais tratamentos para o câncer de ovário. Combretastatina e pazopanibe estão sendo pesquisados ​​em combinação para câncer de ovário recorrente. Trebananibe e tasquinimod são outros inibidores da angiogênese sendo investigados. O anticorpo monoclonal farletuzumab está sendo pesquisado como um adjuvante à quimioterapia tradicional. Outro tipo de imunoterapia envolve vacinas , incluindo TroVax .

Uma alternativa à quimioterapia BEP, um regime de 3 ciclos de carboplatina e etoposídeo , é um tópico atual de pesquisa para doenças malignas de células germinativas.

A quimioterapia intraperitoneal também tem estado sob investigação durante os anos 2000 e 2010 por seu potencial de fornecer doses mais altas de agente citotóxico aos tumores. Ensaios preliminares com cisplatina e paclitaxel mostraram que não é bem tolerado, mas melhora a sobrevida, e regimes mais toleráveis ​​estão sendo pesquisados. A cisplatina e o paclitaxel estão sendo pesquisados ​​como agentes de quimioterapia intraperitoneal. Um regime de quimioterapia específico para cânceres de células claras raros também está sob investigação: irinotecano combinado com cisplatina.

Os inibidores de PARP também se mostraram promissores em testes iniciais, particularmente em pessoas com mutações no gene BRCA , uma vez que a proteína BRCA interage com a via PARP. Também está sendo estudado no câncer de ovário recorrente em geral, onde estudos preliminares mostraram PFS mais longo. Especificamente, o olaparibe apresentou maior sobrevida em comparação à doxorrubicina, embora esse tratamento ainda esteja sendo investigado. Ainda não está claro quais biomarcadores são preditivos de responsividade aos inibidores de PARP. Rucaparib é outro inibidor de PARP sendo pesquisado em câncer de ovário avançado recorrente BRCA-positivo e BRCA-negativo. O niraparib é um inibidor de PARP testado no câncer de ovário recorrente BRCA-positivo.

Os inibidores da tirosina quinase são outra classe de medicamentos em investigação que podem ter aplicações no câncer de ovário. Os inibidores da angiogênese no grupo de inibidores da tirosina quinase do receptor , incluindo pazopanibe , cediranibe e nintedanibe , também mostraram aumentar a sobrevida livre de progressão (PFS), mas seu benefício para a sobrevida geral não foi investigado até 2015. Pesquisas preliminares mostraram que o cediranibe combinado com platinas no câncer de ovário recorrente aumentou o tempo para a segunda recorrência em 3-4 meses e aumentou a sobrevida em 3 meses. O MK-1775 é um inibidor da tirosina quinase que está sendo usado em combinação com paclitaxel e carboplatina em cânceres sensíveis à platina com mutações de p53. O nintedanibe está sendo pesquisado como uma terapia potencial em combinação com a ciclofosfamida para pessoas com recorrências.

Os inibidores da histona desacetilase (HDACi) são outra área de pesquisa.

Hormônios e radiação

As terapias hormonais são um tópico de pesquisa atual em câncer de ovário, particularmente, o valor de certos medicamentos usados ​​para tratar o câncer de mama. Estes incluem tamoxifeno , letrozol e anastrozol . Estudos preliminares mostraram um benefício do tamoxifeno em um pequeno número de pessoas com câncer de ovário avançado. O letrozol pode ajudar a desacelerar ou interromper o crescimento do câncer de ovário com receptor de estrogênio positivo. O anastrozol está sendo investigado em pessoas na pós-menopausa com câncer de receptor de estrogênio positivo.

A pesquisa para atenuar os efeitos colaterais do tratamento do câncer de ovário também está em andamento. A fibrose por radiação , a formação de tecido cicatricial em uma área tratada com radiação, pode ser aliviada com a oxigenoterapia hiperbárica , mas a pesquisa não foi concluída nessa área. O tratamento do câncer de ovário também pode causar dificuldades psiquiátricas, incluindo depressão . A pesquisa está em andamento para determinar como o aconselhamento e a psicoterapia podem ajudar as pessoas que têm câncer de ovário durante o tratamento.

Inflamação

Existem algumas indicações de que a doença inflamatória pélvica pode estar associada ao câncer de ovário, especialmente em países não ocidentais. Pode ser devido ao processo inflamatório presente na doença inflamatória pélvica.

Testes clínicos

Os ensaios clínicos são monitorados e financiados por organizações governamentais dos EUA para testar as opções de tratamento e verificar se são seguras e eficazes. Isso inclui NIH Clinical Research Trials and You ( National Institutes of Health ), Learn About Clinical Trials ( National Cancer Institute ), Search for Clinical Trials (National Cancer Institute), ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health). Os ensaios clínicos também são realizados no Canadá.

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas