Acidúria orótica - Orotic aciduria
| Acidúria orótica | |
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| Outros nomes | Deficiência de pirofosforilase orotidílica e descarboxilase orotidílica; Deficiência de uridina monofosfato sintase (UMPS) |
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| Estrutura do ácido orótico | |
| Especialidade |
Hematologia 
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| Sintomas | Anemia megaloblástica; atrasos de desenvolvimento |
| Causas | Mutação autossômica recessiva do gene UMPS |
| Diagnóstico diferencial | Doenças mitocondriais; Intolerância à proteína lisinúrica ; doença hepática |
| Tratamento | Triacetato de uridina |
A acidúria orótica (também conhecida como acidúria orótica hereditária ) é uma doença causada por uma deficiência enzimática , resultando em uma diminuição da capacidade de sintetizar pirimidinas . Foi a primeira deficiência enzimática descrita na via de síntese de novo da pirimidina .
A acidúria orótica é caracterizada pela excreção excessiva de ácido orótico na urina devido à incapacidade de converter o ácido orótico em UMP . Causa anemia megaloblástica e pode estar associada a atrasos no desenvolvimento mental e físico.
sinais e sintomas
Os pacientes geralmente apresentam ácido orótico excessivo na urina, deficiência de crescimento, atraso no desenvolvimento e anemia megaloblástica que não pode ser curada pela administração de vitamina B12 ou ácido fólico .
Causa e genética
Este distúrbio autossômico recessivo é causado por uma deficiência na enzima UMPS , uma proteína bifuncional que inclui as atividades enzimáticas de OPRT e ODC . Em um estudo de três pacientes, a atividade de UMPS variou de 2 a 7% dos níveis normais.
Dois tipos de acidúria orótica foram relatados. O tipo I tem uma deficiência severa de ambas as atividades da UMP sintase. Na acidúria orótica Tipo II, a atividade de ODC é deficiente enquanto a atividade de OPRT é elevada. Até 1988, apenas um caso de acidúria orótica tipo II havia sido relatado.
A acidúria orótica está associada à anemia megaloblástica devido à diminuição da síntese de pirimidina, que leva à diminuição dos cofatores nucleotídeo-lipídeo necessários para a síntese da membrana eritrocitária na medula óssea.
Diagnóstico
Níveis elevados de ácido orótico urinário também podem surgir secundários ao bloqueio do ciclo da ureia , particularmente na deficiência de ornitina transcarbamilase (deficiência de OTC). Isso pode ser diferenciado da acidúria orótica hereditária pela avaliação dos níveis de amônia no sangue e do nitrogênio da uréia no sangue (BUN). Na deficiência de OTC, hiperamonemia e diminuição de uréia são observadas porque o ciclo da ureia não está funcionando adequadamente, mas a anemia megaloblástica não ocorrerá porque a síntese de pirimidina não é afetada. Na acidúria orótica, o ciclo da ureia não é afetado.
A acidúria orótica pode ser diagnosticada por meio do sequenciamento genético do gene UMPS.
Tratamento
O tratamento é a administração de monofosfato de uridina (UMP) ou triacetato de uridina (que é convertido em UMP). Esses medicamentos irão contornar a enzima ausente e fornecer ao corpo uma fonte de pirimidinas.
Referências
links externos
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