Onasemnogene abeparvovec - Onasemnogene abeparvovec

Onasemnogene abeparvovec
Terapia de genes
Gene alvo SMN1
Vetor Sorotipo 9 de vírus adeno-associado
Dados clínicos
Nomes comerciais Zolgensma
Outros nomes AVXS-101, onasemnogene abeparvovec-xioi
AHFS / Drugs.com Fatos sobre drogas profissionais
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Intravascular
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
KEGG

Onasemnogene abeparvovec , vendido sob a marca Zolgensma , é um medicamento de terapia genética usado para tratar a atrofia muscular espinhal (AME). É utilizado como perfusão única na veia .

Onasemnogene abeparvovec funciona fornecendo uma nova cópia do gene que faz a proteína SMN humana .

O tratamento deve ser acompanhado por um curso de corticosteróides de pelo menos dois meses. Os efeitos colaterais comuns incluem vômitos e aumento das enzimas hepáticas .

Onasemnogene abeparvovec foi aprovado pela primeira vez para uso médico nos Estados Unidos em 2019 como um tratamento para crianças com menos de dois anos de idade. Posteriormente, foi aprovado em outras jurisdições com escopo semelhante. O escopo da aprovação em certas jurisdições, incluindo a União Europeia e o Canadá, é um pouco diferente.

Usos médicos

Onasemnogene abeparvovec foi desenvolvido para tratar a atrofia muscular espinhal, uma doença ligada a uma mutação no gene SMN1 no cromossomo 5q e diagnosticada predominantemente em crianças pequenas que causa perda progressiva da função muscular e freqüentemente morte. O medicamento é administrado por infusão intravenosa.

O tratamento foi aprovado nos Estados Unidos e em alguns outros países para uso em crianças com SMA de até dois anos de idade, inclusive no estágio pré-sintomático da doença. Na União Europeia e no Canadá, é indicado para o tratamento de pacientes com SMA que tenham diagnóstico clínico de SMA tipo 1 ou tenham até três cópias do gene SMN2 .

O medicamento é usado com corticosteróides na tentativa de proteger o fígado .

Embora comercializado como um tratamento único para SMA, não se sabe por quanto tempo o transgene administrado por onasemnogene abeparvovec irá persistir nas pessoas. Como os neurônios motores não se dividem , espera-se que o transgene possa ter estabilidade a longo prazo.

Efeitos adversos

As reações adversas comuns podem incluir náuseas e enzimas hepáticas elevadas . As reações adversas graves podem incluir problemas de fígado e plaquetas baixas . Níveis elevados transitórios de troponina-I cardíaca foram observados em ensaios clínicos; a importância clínica desses achados não é conhecida. No entanto, a toxicidade cardíaca foi observada em estudos com outros animais.

Como a medicação pode reduzir a contagem de plaquetas , pode ser necessário verificar as plaquetas antes de iniciar a medicação, a seguir semanalmente durante o primeiro mês e a cada duas semanas nos próximos dois meses até que o nível volte ao valor basal. A função hepática deve ser monitorada por três meses após a administração.

Mecanismo de ação

A SMA é uma doença neuromuscular causada por uma mutação no gene SMN1 , que leva à diminuição da proteína SMN , uma proteína necessária para a sobrevivência dos neurônios motores . Onasemnogene abeparvovec é uma droga biológica que consiste nas cápsides do vírus AAV9 que contém um transgene SMN1 junto com promotores sintéticos . Após a administração, o vetor viral AAV9 entrega o transgene SMN1 aos neurônios motores afetados, onde leva a um aumento na proteína SMN.

História

Onasemnogene abeparvovec foi desenvolvido pela startup americana de biotecnologia AveXis , que foi adquirida pela Novartis em 2018, com base no trabalho de Martine Barkats do Institut de Myologie na França.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o pedido de onasemnogene abeparvovec-xioi fast track , terapia inovadora , revisão de prioridade e designações de medicamentos órfãos . O FDA também concedeu ao fabricante um voucher de revisão prioritária para doenças pediátricas raras e concedeu a aprovação de Zolgensma à AveXis Inc.

Em junho de 2015, a Comissão Europeia concedeu a designação de órfão para o medicamento. Em julho de 2019, o medicamento foi removido do programa de avaliação acelerada do Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP).

Em maio de 2019, o onasemnogene abeparvovec recebeu a aprovação do FDA dos EUA como tratamento para crianças com menos de dois anos de idade. Desde 2019, o tratamento é reembolsado em Israel e no Catar. Em março de 2020, o onasemnogene abeparvovec obteve a aprovação regulatória no Japão com o rótulo idêntico ao dos EUA. Também em março de 2020, a Agência Europeia de Medicamentos recomendou uma autorização de comercialização condicional para uso em pessoas com SMA tipo 1 ou com qualquer tipo de SMA e não tendo mais do que três cópias do gene SMN2 . Em maio de 2020, o Onasemnogene abeparvovec foi aprovado condicionalmente na Europa.

Em agosto de 2020, o onasemnogene abeparvovec obteve a aprovação regulatória no Brasil pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA).

Em dezembro de 2020, o onasemnogene abeparvovec foi aprovado para uso médico no Canadá.

Onasemnogene abeparvovec foi aprovado para uso médico na Austrália em fevereiro de 2021.

O NHS England tratou seu primeiro paciente em maio de 2021.

Sociedade e cultura

Terminologia

Onasemnogene abeparvovec é o nome não proprietário internacional (DCI) e o nome adotado nos Estados Unidos (USAN).

Custo

O medicamento tem um preço de lista de US $ 2,125 milhões por tratamento, o que o torna o medicamento mais caro do mundo em 2019. Em seu primeiro trimestre completo de vendas, foram vendidos US $ 160 milhões em medicamentos.

No Japão, o medicamento foi disponibilizado pelo sistema público de saúde em 20 de maio de 2020, tornando-o o medicamento mais caro coberto pelo sistema público de saúde japonês. O Conselho Médico do Seguro Social Central , responsável por aprovar a tabela de taxas universais de medicamentos no Japão, negociou o preço para ¥ 167.077.222 (aproximadamente US $ 1.530.000) por paciente.

Controvérsias

Nos meses que antecederam a aprovação do medicamento pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos , um denunciante informou à Novartis que certos estudos do medicamento haviam sido submetidos à manipulação de dados . A Novartis demitiu dois executivos da AveXis que considerou responsáveis ​​pela suposta manipulação de dados, mas informou ao FDA sobre o problema de integridade de dados apenas em junho de 2019, um mês após a aprovação do medicamento. O atraso atraiu forte condenação do FDA. Em outubro de 2019, a empresa admitiu não ter informado o FDA e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) há sete meses sobre os efeitos tóxicos da formulação intravenosa observados em animais de laboratório. Devido ao problema de manipulação de dados, a EMA retirou sua decisão de permitir uma avaliação acelerada do medicamento.

Em dezembro de 2019, a Novartis anunciou que doaria 100 doses de onasemnogene abeparvovec por ano para crianças fora dos Estados Unidos por meio de uma loteria global . A decisão, que foi reivindicada pela Novartis como baseada em uma recomendação de bioeticistas não identificados , foi recebida com muitas críticas pela Comissão Europeia, alguns reguladores de saúde europeus e grupos de pacientes (por exemplo, SMA Europe ou TreatSMA do Reino Unido ) que a consideram emocionalmente opressor, subótimo e eticamente questionável. A Novartis não consultou familiares ou médicos antes de anunciar o esquema. Alan Regenberg, bioético do Instituto de Bioética Johns Hopkins Berman , disse que o esquema talvez seja o melhor disponível, uma vez que pode ser impossível estabelecer um prognóstico confiável para crianças menores de dois anos de idade.

Pesquisar

AveXis está desenvolvendo uma formulação intratecal de onasemnogene abeparvovec; no entanto, os testes em humanos foram interrompidos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em outubro de 2019, devido à toxicidade animal observada.

Veja também

Referências

links externos