Olesoxime - Olesoxime
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| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 27 H 45 N O |
| Massa molar | 399,65 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Olesoxime ( TRO19622 ) é uma droga experimental anteriormente em desenvolvimento pela agora extinta empresa francesa Trophos como um tratamento para uma variedade de doenças neuromusculares . Tem uma estrutura semelhante ao colesterol e pertence à família dos moduladores de poros mitocondriais do colesterol - oxima .
Pesquisa
Em estudos pré-clínicos, o composto exibiu propriedades neuroprotetoras , promovendo a função e a sobrevivência de neurônios e outros tipos de células em condições de estresse relevantes para a doença. Isso foi feito por meio de interações com o poro de transição da permeabilidade mitocondrial (mPTP).
Um ensaio clínico de fase 3 de 2009-2011 em esclerose lateral amiotrófica não demonstrou um aumento na sobrevida. Um estudo de 2011-2013 em atrofia muscular espinhal (SMA) indicou que o composto pode prevenir a deterioração da função muscular. Em 2015, todo o programa de olesoxima foi adquirido pela Hoffmann-La Roche por € 120 milhões com o objetivo de desenvolver um tratamento para SMA. No entanto, em junho de 2018, enfrentando desafios técnicos e regulatórios e a concorrência de um medicamento potencialmente mais eficaz, o nusinersen , a Roche interrompeu o desenvolvimento de olesoxima.
Referências
Leitura adicional
- Rovini A, Carré M, Bordet T, Pruss RM, Braguer D (setembro de 2010). "Olesoxime impede a neurotoxicidade de drogas direcionadas a microtúbulos: preservação seletiva de cometas EB em células neuronais diferenciadas". Biochemical Pharmacology . 80 (6): 884–94. doi : 10.1016 / j.bcp.2010.04.018 . PMID 20417191 .
- Xiao WH, Zheng FY, Bennett GJ, Bordet T, Pruss RM (dezembro de 2009). "Olesoxime (cholest-4-en-3-one, oxime): efeitos analgésicos e neuroprotetores em um modelo de rato de neuropatia periférica dolorosa produzida pelo agente quimioterápico, paclitaxel" . Dor . 147 (1–3): 202–9. doi : 10.1016 / j.pain.2009.09.006 . PMC 2787910 . PMID 19833436 .
- Bordet T, Buisson B, Michaud M, Abitbol JL, Marchand F, Grist J, Andriambeloson E, Malcangio M, Pruss RM (agosto de 2008). "Atividade antinociceptiva específica de colest-4-en-3-ona, oxima (TRO19622) em modelos experimentais de neuropatia diabética dolorosa e induzida por quimioterapia". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 326 (2): 623–32. doi : 10.1124 / jpet.108.139410 . PMID 18492948 . S2CID 33726393 .
links externos
- colest-4-en-3-ona, oxima na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH) '