Nitroglicerina (medicamento) - Nitroglycerin (medication)

Nitroglicerina
Nitroglicerina.svg
Nitrogilcerina (modelo 3D ball-and-stick) .png
Dados clínicos
Nomes comerciais Nitrol, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601086
Vias de
administração
sublingual, transdérmico, oral, intravenoso
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade <1%
Metabolismo fígado (rápido), glóbulos vermelhos, parede vascular
Meia-vida de eliminação 3 minutos
Excreção Na urina, na bile
Identificadores
  • Nitrato de 1,3-dinitrooxipropan-2-ilo;

    [3- (nitrooxi) -2 - [(nitrooxi) metil] propil] nitrato;

    1,2,3-trinitroxi propano
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Dados químicos e físicos
Fórmula C 3 H 5 N 3 O 9
Massa molar 227,085  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C (C (CO [N +] (= O) [O -]) O [N +] (= O) [O -]) O [N +] (= O) [O-]
  • InChI = 1S / C3H5N3O9 / c7-4 (8) 13-1-3 (15-6 (11) 12) 2-14-5 (9) 10 / h3H, 1-2H2 VerificaY
  • Chave: SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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A nitroglicerina , também conhecida como trinitrato de glicerila ( GTN ), é um medicamento usado para insuficiência cardíaca , hipertensão , fissuras anais , períodos dolorosos e para tratar e prevenir a dor no peito causada pela diminuição do fluxo sanguíneo para o coração (angina) ou devido a o uso recreativo de cocaína . Isso inclui dor no peito devido a um ataque cardíaco . É tomado por via oral , debaixo da língua , aplicado na pele ou por injeção na veia .

Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça e pressão arterial baixa . A pressão arterial baixa pode ser grave. Não está claro se o uso durante a gravidez é seguro para o bebê. Não deve ser usado junto com medicamentos da família do sildenafil ( inibidor PDE5 ) devido ao risco de pressão arterial baixa. A nitroglicerina está na família de medicamentos do nitrato . Embora não esteja totalmente claro como funciona, acredita-se que funcione dilatando os vasos sanguíneos .

A nitroglicerina foi escrita já em 1846 e entrou em uso médico em 1878. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A droga nitroglicerina (GTN) é uma forma diluída da mesma substância química usada como explosivo, a nitroglicerina . A diluição o torna não explosivo. Em 2018, era o 187º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 3  milhões de prescrições.

Usos médicos

Três formas diferentes de nitroglicerina: intravenosa, spray sublingual e adesivo de nitroglicerina.

A nitroglicerina é usada no tratamento de angina , infarto agudo do miocárdio , hipertensão grave e espasmos agudos das artérias coronárias . Pode ser administrado por via intravenosa , como um spray sublingual ou como um adesivo aplicado na pele .

Angina

O GTN é útil para diminuir os ataques de angina , talvez mais do que reverter a angina uma vez iniciada, ao suplementar as concentrações sanguíneas de NO, também chamado de fator de relaxamento derivado do endotélio , antes da estrutura do NO como o agente responsável ser conhecido. Isso levou ao desenvolvimento de adesivos transdérmicos de trinitrato de glicerila, com liberação de 24 horas. No entanto, a eficácia do trinitrato de glicerila é limitada pelo desenvolvimento de tolerância / taquifilaxia em 2–3 semanas de uso prolongado. A administração e absorção contínuas (como as fornecidas por pílulas diárias e especialmente adesivos para a pele) aceleram o início da tolerância e limitam a utilidade do agente. Portanto, o trinitrato de glicerila funciona melhor quando usado apenas em dosagem pulsada de curto prazo. O trinitrato de glicerila é útil para infarto do miocárdio (ataque cardíaco) e edema pulmonar , novamente funcionando melhor se usado rapidamente, dentro de alguns minutos do início dos sintomas, como uma dose de pulso. Também pode ser administrado como uma dose sublingual ou bucal na forma de um comprimido colocado sob a língua ou um spray na boca para o tratamento de uma crise de angina.

Outros usos

A evidência provisória indica a eficácia do trinitrato de glicerila no tratamento de várias tendinopatias , tanto no controle da dor quanto na aceleração do reparo de tecidos moles.

O GTN também é usado no tratamento de fissuras anais , embora geralmente em uma concentração muito mais baixa do que a usada no tratamento da angina.

GTN tem sido usado para diminuir a dor associada à dismenorreia .

GTN já foi pesquisado para a prevenção e tratamento da osteoporose ; no entanto, descobriu-se que a pesquisadora Sophie Jamal falsificou as descobertas, gerando um dos maiores casos de má conduta científica no Canadá.

Tolerância

Após o uso de longo prazo para condições crônicas, a tolerância ao nitrato - tolerância a agentes como o GTN - pode se desenvolver em um paciente, reduzindo sua eficácia. A tolerância é definida como a perda dos efeitos sintomáticos e hemodinâmicos do GTN e / ou a necessidade de doses maiores do fármaco para atingir os mesmos efeitos, e foi descrita pela primeira vez logo após a introdução do GTN na terapia cardiovascular. Estudos têm demonstrado que a tolerância ao nitrato está associada a anormalidades vasculares que têm o potencial de piorar o prognóstico dos pacientes. Isso inclui disfunção endotelial e autonômica.

Os mecanismos de tolerância ao nitrato foram investigados nos últimos 30 anos, e várias hipóteses para explicar a tolerância foram apresentadas, incluindo:

  1. expansão do volume de plasma
  2. transformação prejudicada de GTN em NO ou espécies relacionadas
  3. neutralização da vasodilatação GTN por ativação neuro-hormonal
  4. estresse oxidativo

Evidências recentes sugerem que a produção deletéria de radicais livres de oxigênio induzida por GTN pode induzir uma série de anormalidades, incluindo aquelas descritas acima, de modo que a hipótese de estresse oxidativo pode representar um princípio unificador.

Eventos adversos

O trinitrato de glicerila pode causar hipotensão severa , taquicardia reflexa e fortes dores de cabeça que requerem intervenção analgésica para o alívio da dor, cuja natureza dolorosa pode ter um efeito negativo marcante na adesão do paciente .

O GTN também pode causar hipotensão grave, colapso circulatório e morte se usado junto com medicamentos vasodilatadores usados ​​para a disfunção erétil , como sildenafil , tadalafil e vardenafil .

Os adesivos transdérmicos GTN devem ser removidos antes da desfibrilação devido ao risco de explosão e / ou queimaduras, mas as investigações concluíram que as explosões dos adesivos GTN durante a desfibrilação foram devido à quebra de tensão envolvendo a malha de metal em alguns remendos.

Mecanismo de ação

GTN é uma pró - droga que deve ser desnitrada , com o ânion nitrito ou uma espécie relacionada posteriormente reduzida para produzir o óxido nítrico (NO) metabólito ativo . Os nitratos orgânicos que passam por essas duas etapas dentro do corpo são chamados de nitrovasodilatadores , e a desnitração e a redução ocorrem por meio de uma variedade de mecanismos. O mecanismo pelo qual tais nitratos produzem NO é amplamente contestado. Alguns acreditam que os nitratos orgânicos produzem NO reagindo com grupos sulfidrila , enquanto outros acreditam que enzimas como glutationa S-transferases , citocromo P450 (CYP) e xantina oxidorredutase são a fonte primária de bioativação de GTN. Nos últimos anos, uma grande quantidade de evidências foi produzida que apóia a conclusão de que a desnitração e redução clinicamente relevantes do GTN produzem 1,2-gliceril dinitrato (GDN) e NO, e que essa reação é catalisada pela aldeído desidrogenase mitocondrial (ALDH2 ou mtALDH )

O NO produzido por este processo é um potente ativador da guanilil ciclase (GC) por mecanismos dependentes de heme ; esta ativação resulta na formação de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) a partir de trifosfato de guanosina (GTP). Entre outras funções, o cGMP serve como substrato para uma proteína quinase dependente de cGMP que ativa a fosfatase da cadeia leve da miosina . Assim, a produção de NO a partir de fontes exógenas como GTN aumenta o nível de cGMP dentro da célula e estimula a desfosforilação da miosina , que inicia o relaxamento das células musculares lisas nos vasos sanguíneos.

História

Quase desde a primeira síntese do GTN por Ascanio Sobrero, em 1846, já se sabia que o manuseio e a degustação da nitroglicerina podiam causar cefaleias súbitas e intensas , sugerindo um efeito vasodilatador (como sugerido por Sobrero). Constantine Hering desenvolveu uma forma de nitroglicerina em 1847 e defendeu sua dosagem como tratamento para várias doenças; entretanto, seu uso como tratamento específico para pressão arterial e dor torácica não estava entre eles. Isso se deve principalmente ao seu foco profundamente enraizado na homeopatia.

Após a descoberta de Thomas Brunton de que o nitrito de amila poderia ser usado para tratar a dor no peito, William Murrell experimentou o uso de nitroglicerina para aliviar a angina de peito e reduzir a pressão arterial , e mostrou que as dores de cabeça associadas ocorriam como resultado de uma overdose . Murrell começou a tratar pacientes com pequenas doses de GTN em 1878, e a substância foi amplamente adotada depois que ele publicou seus resultados no The Lancet em 1879.

O estabelecimento médico usava o nome "trinitrato de glicerila" ou "trinitrina" para evitar alarmar os pacientes, devido ao conhecimento geral de que a nitroglicerina era explosiva.

Overdoses podem gerar metemoglobinemia .

Referências

Leitura adicional