Noscapina - Noscapine
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | Narcotina |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
Categoria de gravidez |
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| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | ~ 30% |
| Meia-vida de eliminação | 1,5 a 4h (média 2,5) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,455 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 22 H 23 N O 7 |
| Massa molar | 413,421 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Noscapina (também conhecido como Narcotine , Nectodon , Nospen , Anarcotine e (antigo) Opiane ) é um benzilisoquinolina alcalóide , do subgrupo estrutural phthalideisoquinoline, que foi isolado a partir de várias espécies da família Papaveraceae (família de papoila). Não tem efeitos hipnóticos, eufóricos ou analgésicos significativos, o que lhe confere um potencial de adição muito baixo. Este agente é usado principalmente por seus efeitos antitússicos (supressores da tosse).
Usos médicos
A noscapina é freqüentemente usada como medicamento antitussígeno . Uma diretriz holandesa de 2012, entretanto, não recomenda seu uso para tosse aguda .
Efeitos colaterais
- Náusea
- Vômito
- Perda de coordenação
- Alucinações (auditivas e visuais)
- Perda de desejo sexual
- Inchaço da próstata
- Perda de apetite
- Pupilas dilatadas
- Aumento da frequência cardíaca
- Tremores e espasmos musculares
- Dores no peito
- Maior alerta
- Perda de qualquer sonolência
- Perda de visão estereoscópica
Interações
A noscapina pode aumentar os efeitos de substâncias sedativas centrais, como álcool e hipnóticos .
O medicamento não deve ser tomado com nenhum IMAO ( inibidores da monoamina oxidase), pois podem ocorrer efeitos desconhecidos e potencialmente fatais.
A noscapina não deve ser tomada em conjunto com a varfarina, pois os efeitos anticoagulantes da varfarina podem ser aumentados.
Mecanismo de ação
Os efeitos antitússicos da noscapina parecem ser mediados principalmente por sua atividade agonista do receptor σ . A evidência para este mecanismo é sugerida por evidências experimentais em ratos. O pré-tratamento com rimcazol , um antagonista σ-específico , causa uma redução dependente da dose na atividade antitússica da noscapina. A noscapina e seus derivados sintéticos chamados noscapinoides são conhecidos por interagir com os microtúbulos e inibir a proliferação de células cancerosas
Análise de estrutura
O anel da lactona é instável e se abre na mídia básica. A reação oposta é apresentada em meio ácido. A ligação (C1 − C3 ′) conectando os dois átomos de carbono opticamente ativos também é instável. Em solução aquosa de ácido sulfúrico e aquecimento, ele se dissocia em cotarnina (4-metoxi-6-metil-5,6,7,8-tetrahidro- [1,3] dioxolo [4,5- g ] isoquinolina) e ácido ótico ( Ácido 6-formil-2,3-dimetoxibenzóico). Quando a noscapina é reduzida com zinco / HCl , a ligação C1 − C3 ′ satura e a molécula se dissocia em hidrocotarnina (2-hidroxicotarnina) e meconina (6,7-dimetoxiisobenzofuran-1 (3 H ) -ona).
História
A noscapina foi isolada e caracterizada pela primeira vez em decomposição química e propriedades em 1817 sob a denominação de "Narcotina" por Pierre Robiquet , um químico francês em Paris. Robiquet conduziu durante 20 anos entre 1815 e 1835 uma série de estudos no aprimoramento de métodos para o isolamento da morfina , e também isolou em 1832 outro componente muito importante do ópio bruto, que ele chamou de codeína , atualmente um composto derivado do ópio amplamente utilizado .
Sociedade e cultura
Uso recreativo
Existem relatos anedóticos do uso recreativo de medicamentos sem receita em vários países, que estão prontamente disponíveis nas farmácias locais sem receita médica. Os efeitos, que começam cerca de 45 a 120 minutos após o consumo, são semelhantes aos do dextrometorfano e da intoxicação por álcool . Ao contrário do dextrometorfano, a noscapina não é um antagonista do receptor NMDA .
Noscapina em heroína
A nosapina pode sobreviver aos processos de fabricação da heroína e pode ser encontrada na heroína de rua. Isso é útil para as agências de aplicação da lei, pois as quantidades de contaminantes podem identificar a origem das drogas apreendidas. Em 2005, em Liège , Bélgica , a concentração média de noscapina era de cerca de 8%.
A noscapina também foi usada para identificar usuários de drogas que estão tomando heroína de rua ao mesmo tempo que a diamorfina prescrita . Uma vez que a diamorfina na heroína de rua é a mesma que a diamorfina farmacêutica, o exame dos contaminantes é a única maneira de testar se a heroína de rua foi usada. Outros contaminantes usados em amostras de urina junto com a noscapina incluem papaverina e acetilcodeína . A noscapina é metabolizada pelo corpo e raramente é encontrada na urina, estando presente como metabólitos primários, cotarnina e meconina . A detecção é realizada por cromatografia gasosa-espectrometria de massa ou cromatografia líquida-espectrometria de massa (LCMS), mas também pode usar uma variedade de outras técnicas analíticas.
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Testes clínicos
A eficácia da noscapina no tratamento de certas doenças hematológicas malignas tem sido explorada na clínica. A indução de poliploidia pela noscapina foi observada in vitro em linfócitos humanos em altas doses (> 30 μM); no entanto, a exposição sistêmica de baixo nível, por exemplo, com medicamentos para tosse, não parece apresentar risco genotóxico. Sugere-se que o mecanismo de indução de poliploidia pela noscapina envolva danos ao aparelho do fuso cromossômico ou fusão celular.
Reconstituição da biossíntese de noscapina
Muitas das enzimas na via biossintética da noscapina foram elucidadas pela descoberta de um "agrupamento semelhante a operon" de 10 genes denominado HN1. Em 2016, a via biossintética da noscapina foi reconstituída em células de levedura, permitindo que o fármaco fosse sintetizado sem a necessidade de colheita e purificação de material vegetal. Em 2018, toda a via da noscapina foi reconstituída e produzida em leveduras a partir de moléculas simples. Além disso, a expressão da proteína foi otimizada em levedura, permitindo que a produção de noscapina fosse melhorada 18.000 vezes. Espera-se que essa tecnologia possa ser usada para produzir alcalóides farmacêuticos como a noscapina, que atualmente são expressos com um rendimento muito baixo in plantae para serem produzidos em massa, permitindo que se tornem drogas terapêuticas comercializáveis.
Derivados anticâncer
A noscapina é ela própria um agente antimitiótico, portanto, seus análogos têm grande potencial como novos medicamentos anticâncer. Análogos com efeitos citotóxicos significativos através da porção 1,3-benzodioxol modificada foram desenvolvidos. Da mesma forma, os derivados N-alquilamina, 1,3-diinil, 9-vinil-fenil e 9-arilimino da noscapina também foram desenvolvidos. Seu mecanismo de ação é através da inibição da tubulina .
Veja também
- Xarope
- Codeína ; Folcodino
- Dextrometorfano ; Dimemorfan
- Racemorphan ; Dextrorphan ; Levorfanol
- Butamirato
- Pentoxverina
- Tipepidina
- Cloperastina
- Levocloperastina
- Narceína , um alcalóide do ópio menos conhecido, mas relacionado.