Naftilaminopropano - Naphthylaminopropane

Naftilaminopropano
Naftilisopropilamina.svg
Dados clínicos
Outros nomes 1- (2-naftil) -2-aminopropilamina; alfa-metilnaftiletilamina

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Oral
Código ATC
Status legal
Status legal
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula C 13 H 15 N
Massa molar 185,270  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )

O naftilaminopropano ( PAL-287 ) é uma droga experimental sob investigação desde 2007 para o tratamento do álcool e da dependência de estimulantes .

A naftilisopropilamina atua como um agente de liberação não neurotóxico de serotonina , norepinefrina e dopamina , com valores de EC 50 de 3,4 nM, 11,1 nM e 12,6 nM, respectivamente. Ele também tem afinidade para os receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B e 5-HT 2C ( valores EC 50 = 466 nM, 40 nM e 2,3 nM, respectivamente) e atua como um agonista completo em 5-HT 2B e como um agonista parcial em 5-HT 2C , enquanto sua afinidade para 5-HT 2A é provavelmente muito baixa para ser significativa.

Em estudos com animais, a naftilisopropilamina mostrou reduzir a auto-administração de cocaína , embora produzisse efeitos estimulantes relativamente fracos quando administrada sozinha, sendo um estimulante (muito) menor do que a d-anfetamina para comparação. Mais pesquisas estão sendo conduzidas em primatas para ver se ele será um substituto útil para o tratamento da dependência de drogas em humanos também.

Uma observação importante é que em estudos comportamentais, os roedores iriam auto-administrar consistentemente norepinefrina seletiva e agentes de liberação de dopamina, como a d-anfetamina, mas compostos que também liberam serotonina como a naftilisopropilamina não seriam auto-administrados. Além dos efeitos (agudos) das drogas na autoadministração, todas as evidências disponíveis sugerem que a ativação locomotora causada pela maioria dos liberadores de dopamina também é atenuada quando as drogas também causam liberação serotonérgica. Na verdade, PAL-287 não causa nenhuma ativação locomotora (embora reconhecidamente os testes foram apenas após a dosagem aguda).

A alta afinidade de PAL-287 para os receptores 5-HT 2C significa que ele funcionou como um anorretante confiável e estava sendo considerado para esta indicação (ou seja, perda de peso). No entanto, em última análise, surgiram algumas preocupações sobre a afinidade dos compostos para os receptores 5HT 2B , uma vez que alguns dos efeitos colaterais mais sérios da fenfluramina, droga para perda de peso que libera serotonina, estavam ligados a uma ativação desse receptor. Aparentemente, mais pesquisas terão que ser feitas para avaliar se PAL-287 causa ativação dos receptores 5HT 2A e 5HT 2B in vivo. No entanto, de acordo com os autores, mesmo o medicamento relativamente seguro MDMA causa doenças cardíacas, e a incidência relatada para a fenfluramina não foi tão grande, embora as evidências apresentadas fossem indiscutíveis. Assim, é relativamente mais provável que qualquer um dos efeitos colaterais mais graves do uso de PAL-287 ocorra apenas em casos de sobredosagem, e não quando se usa uma quantidade clinicamente responsável da droga.

Veja também

Referências